胸腺肽α辅助治疗老年肝硬化并发自发性腹膜炎的疗效及对免疫功能的影响

徐江海

(安阳市第五人民医院,河南 安阳 455000)

自发性腹膜炎(SBP)是有腹水症的肝硬化患者的常见并发症。肠道的细菌在机体抵抗力低下的情况下，繁殖并引起腹膜的感染和炎症，表现为发热、腹痛、出现腹水或者原有的腹水近期大量增加，严重的可以出现感染性休克、血压下降而危及生命〔1～3〕。本文回顾性分析在我院诊断为老年肝硬化并发SBP患者的临床资料，旨在探讨胸腺肽α1辅助治疗老年肝硬化并发SBP的疗效及对免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2009年 8月至2013年6月我院收治的老年肝硬化并发SBP61例。入选标准：①符合由中华医学会感染病学分会制定的慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)关于失代偿性肝硬化诊断标准〔4〕；②年龄>60岁；③腹水检查符合急性炎性改变，腹水Rivaha试验阳性。按不同的治疗方法分为观察组(33例)和对照组(28例)，观察组男19例，女14例，年龄(67.7±4.2)岁，治疗前体重(56.4±7.8)kg，体质指数(BMI)(17.7±3.2)kg/m2，白蛋白(ALB)(23.9±3.6)g/L，平均白细胞计数(11.8±2.5)×109/L；对照组男17例，女11例，年龄(69.1±5.1)岁，治疗前体重(57.9±7.2)kg，BMI(18.3±2.4)kg/m2，ALB(25.0±3.3)g/L，平均白细胞计数(12.3±2.0)×109/L。两组性别比、年龄、治疗前体重、BMI、ALB、平均白细胞计数及病情严重程度等临床资料均无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予常规方法治疗，包括ALB、还原型谷胱甘肽、血浆、第三代头孢菌素、支链氨基酸及甲硝唑等药物治疗，观察组在对照组的基础上，加用1.6 mg胸腺肽α1，皮下注射，2次/w，两组疗程均为3个月。

1.3观察指标 ①观察两组临床症状及体征，评价治疗疗效；②腹水常规、细菌培养检查；③对患者治疗前后的免疫功能进行测定，采用美国Beckman Coulter公司生产流式细胞仪及其配套试剂检测T淋巴细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞。

1.4疗效评价标准〔5〕①治愈：患者的临床症状(如腹痛、腹胀、发热等)及体征消失，腹部无压痛，腹水完全消退或明显消退，腹水常规正常及培养阴性；②好转：患者的临床症状及体征基本消失，腹水未完全消退，腹水常规明显好转，但未恢复正常，腹水培养阴性；③无效：患者的临床症状及体征无改善，腹水常规及培养无改善或恶化；④死亡。

2 结 果

2.1两组治疗疗效对比 观察组治愈13例(39.39%)，好转16例(48.48%)，无效3例(9.09%)，死亡1例(3.03%)，对照组治愈8例(28.57%)，好转9例(32.14%)，无效5例(17.86%)，死亡6例(21.43%)，观察组病死率明显低于对照组(χ2=5.047，P<0.05)，观察组总有效率(87.88%)明显高于对照组60.71%(χ2=6.028，P<0.05)。

2.2免疫功能的变化 两组治疗前的免疫功能无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组的免疫功能较治疗前均有改善，但对照组治疗前后的免疫功能差异不显著(P>0.05)，观察组治疗前后的免疫功能差异显著(P<0.05)，观察组治疗后的免疫功能均优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能的变化对比±s)

3 讨 论

肝硬化患者的免疫功能减弱，尤其老年肝硬化患者，本身机体组织器官功能低下，加上肝脏功能出现障碍，使肠道细菌繁殖异常，门静脉高压肠黏膜充血糜烂致屏障破坏，肝内结构失常致网状内皮系统吞噬功能丧失，门体侧支循环开放，往往伴有腹水，而腹水给细菌形成了一个良好的生长环境，因此老年肝硬化患者极易形成SBP，并成为原有肝病恶化的诱因，直接影响患者的预后〔6〕。SBP的致病原因主要是肝硬化时单核-吞噬细胞的噬菌作用削弱，肠道内细菌异常繁殖，细菌通过肠壁进入腹腔〔7〕；肝内外血管结构改变，细菌可通过侧支循环，引起出血症或带菌的淋巴液自肝包膜下与肝门淋巴丛漏入腹腔而引起感染〔8〕。典型病例有发热、腹痛与腹壁压痛和反跳痛等症状，血白细胞可有增高，腹水浑浊，呈渗出液，腹水培养可有细菌生长，Rivaha试验常为阳性。

胸腺肽α1属于一种免疫增强剂，通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的IFN-α、IFN-γ以及白介素(IL)-2、IL-3等淋巴因子水平，同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平，还可通过对CD4细胞的激活，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应〔9〕。本研究提示观察组的治疗疗效优于对照组，说明胸腺肽α1的应用能有效地提高治疗老年肝硬化并发SBP的效果。肝硬化患者存在不同程度的T淋巴细胞数量减少，T淋巴细胞功能减弱，主要表现为CD4+、CD8+减少以及细菌感染的发生率增高。胸腺肽α1能促进T淋巴细胞成熟，激活CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞，提高机体免疫功能，抑制有害炎性介质的产生，从而提高抗生素的疗效，有助于对感染的迅速控制。本研究提示胸腺肽α1辅助治疗能有效提高患者的免疫功能，改善患者术后的生活质量，有助于患者增强信心，促进术后恢复。

4 参考文献

1Appenrodt B,Grünhage F,Gentemann MG,etal.Nucleotide-binding oligomerization domain containing 2 (NOD2) variants are genetic risk factors for death and spontaneous bacterial peritonitis in liver cirrhosis〔J〕.Hepatology,2010；51(4):1327-33.

2Lee FJ,Aung AK,Pereira LA,etal.Fatal nocardia cyriacigeorgica spontaneous bacterial peritonitis〔J〕.New Microbes New Infections,2013；1(2):32-3.

3Cheong HS,Kang CI,Lee JA，etal.Clinical significance and outcome of nosocomial acquisition of spontaneous bacterial peritonitis in patients with liver cirrhosis〔J〕.Clin Infect Dis,2009；48(9):1230-6.

4中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)〔J〕.临床肝胆病杂志,2011；27(1):1-16.

5Hung TH,Tsai CC,Hsieh YH,etal.Effect of renal impairment on mortality of patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis〔J〕.Clin Gastroenterol Hepatol,2012；10(6):677-81.

6Guevara M,Terra C,Nazar A,etal.Albumin for bacterial infections other than spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis.A randomized,controlled study〔J〕.J Hepatol,2012；57(4):759-65.

7Lata J,Stiburek O,Kopacova M.Spontaneous bacterial peritonitis:a severe complication of liver cirrhosis〔J〕.World J Gastroenterol，2009；15(44):5505.

8Kim SU,Kim DY,Lee CK,etal.Ascitic fluid infection in patients with hepatitis B virus-related liver cirrhosis:culture-negative neutrocytic ascites versus spontaneous bacterial peritonitis〔J〕.J Gastroenterol Hepatol,2010；25(1):122-8.

9Senzolo M,Cholongitas E,Burra P,etal.β-blockers protect against spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients:a meta-analysis〔J〕.Liver Int,2009；29(8):1189-93.