支气管哮喘急性发作期患者白细胞介素(IL-17)及超敏C反应蛋白的水平变化及临床意义

覃毅华

[摘要] 目的 探讨支气管哮喘急性发作期患者白细胞介素（简称IL-17）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）的水平变化及临床意义。 方法 选择90例哮喘急性发作期患者为研究对象，从哮喘急性发作期患者中随机选择46例患者作为哮喘缓解期组，选择48例健康人群为对照组，对比三组血清IL-17、hs-CRP水平，比较哮喘急性发作期患者治疗前后血清IL-17、hs-CRP水平，分析血清IL-17、hs-CRP水平与患者肺功能的关系。 结果 三组患者的血清hs-CRP、IL-17水平存在显著差异（P=0.0000）；急性发作期组患者的血清hs-CRP、IL-17水平明显高于缓解期组、对照组（P <0.01）；缓解期组患者的血清hs-CRP、IL-17水平高于对照组（P<0.01）。治疗后哮喘急性发作期患者的血清hs-CRP、IL-17水平明显低于治疗前（P<0.01）。血清hs-CRP、IL-17水平与FEV1占预计值%呈负相关；血清hs-CRP、IL-17水平与FEV1/FVC呈负相关；血清hs-CRP、IL-17水平与ACT呈正相关。 结论 哮喘急性发作期患者血清IL-17、hs-CRP水平明显增高。哮喘患者血清IL-17、hs-CRP水平与肺功能关系密切。

[关键词] 支气管哮喘；急性发作期；IL-17；超敏C反应蛋白

[中图分类号] R562.25[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）18-0023-03

Change and clinical significance of IL-17 and hypersensitive c-reactive protein level of bronchial asthma patients with acute episodes

QIN Yihua

Department of Medicine II, the Peoples Hospital of Maonan City in Guangdong Province, Maoming 525011，China

[Abstract] Objective To study change and clinical significance of IL-17 and hypersensitive c-reactive protein level of bronchial asthma patients with acute episodes. Methods A total of 90 cases of asthma patients with acute phase were selected as the research objects of this study. 46 patients in asthma patients with acute episodes were randomly selected as asthma remission group. 48 cases of healthy crowd were selected as control group. Serum IL-17 and hs-CRP levels in three groups were compared. Serum IL-17 and hs-CRP levels of asthma patients with acute phase before and after treatment were compared. Relationship between serum IL-17 and hs-CRP levels with pulmonary function in patients were analyzed. Results Serum hs-CRP and IL-17 levels of three groups of patients had significant difference（P=0.0000）; Acute phase serum hs-CRP and IL-17 levels of patients were obviously higher than that of remission group and the control group （all P <0.01）; Serum hs-CRP and IL-17 levels of patients in remission group were higher than the control group（P<0.01）. After treatment serum hs CRP, IL-17 levels of asthma patients with acute phase significantly lower than before treatment（P<0.01）. Serum hs-CRP, IL-17 levels negatively correlated with FEV1 % of expected value. Serum hs-CRP, IL-17 level negatively correlated with FEV1/FVC. Serum hs-CRP, IL-17 levels were positively related with the ACT. Conclusion IL-17, hs -CRP levels of asthma patients with acute phase serum increased significantly. Asthma patients' serum hs-CRP, IL-17 levels closely related to pulmonary function.

[Key words] Bronchial asthma； Acute episodes； Interleukin-17； Hypersensitive C-reactive protein

支气管哮喘（简称哮喘）是最常见的一种慢性炎症性疾病[1，2]。目前临床上对于哮喘所采取的干预措施，仅仅只能控制哮喘发作时的症状，但对于哮喘的控制水平，临床上缺少有意义的客观指标[3-6]。因此本研究通过测定哮喘患者急性发作期治疗前和治疗后血清interleukin-17（IL-17）、超敏C-反应蛋白（highsensitive C-reactive protein，hs-CRP），并分析IL-17、hs-CRP与哮喘临床指标的关系，以探讨其在哮喘发病过程中的作用，以便更好地控制哮喘发作[7，8]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年2月～2013年6月期间被我院收治的90例哮喘急性发作期患者为研究对象，年龄29～69岁，平均（47.98±3.34）岁。所有急性发作期患者均符合哮喘的诊断标准[3，4]。从哮喘急性发作期患者中随机选择46例经常规抗哮喘治疗后急性发作症状消失的患者作为哮喘缓解期组。另选择2010年2月～2013年6月期间在我院门诊接受健康体检的健康人群48例为对照组，年龄26～71岁。三组年龄、性别构成等基本资料比较差异不显著（P>0.05）。见表1。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 健康对照组纳入及排除标准在我院体检中心健康体检患者；无哮喘病史及家族史，过敏性鼻炎和其他过敏史；无手术、外伤、输血史；3个月内未使用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂或其他免疫调节剂。无特殊疾病史，近期1个月内无感染史。

1.2.2 哮喘组纳入及排除标准所有哮喘组患者均为新发或停止规范吸入糖皮质激素3个月以上的复发患者，具体诊断标准根据2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组修定的支气管哮喘防治指南[3，4]。

1.3 治疗方法

1.3.1急性发作组患者治疗 进行规范化吸入治疗：给予沙美特罗替卡松干粉剂（50 μg，英国葛兰素史克公司）1吸，2次/d,共12周。允许按需吸入沙丁胺醇气雾剂（100 μg，英国葛兰素史克公司）作为症状缓解药物[3，4]。

1.3.2标本采集 取受试者空腹静脉血3.5 mL（急性发作期组患者于治疗后1个月再次抽取静脉血进行相关指标检测），迅速3 000 r/min离心15 min，留取血清于干燥EP管中，迅速放置于-80℃冰箱保存待测[3，4]。

1.3.3 hs-CRP的检测 由我院检验科专业人员使用由Dade Behring Marburg GmbH 公司生产的hs-CRP试剂，采用免疫比浊法，进行hs-CRP全自动分析仪定量分析测定。全部采用双标准双管测量，严格按说明书操作[3，4]。

1.3.4 IL-17的检测按照IL-17酶联免疫检测试剂盒说明书操作，样本不稀释，标准品按照要求倍比稀释。 1.3.5 肺功能的检测我院专业人员使用MedGraphics l085D 肺功能仪（美国），检测急性发作期患者治疗前及治疗后1个月的FEVl%，FEVI/FVC及哮喘控制评分（asthma control test，ACT）。所有哮喘患者支气管舒张试验均为阳性[3，4]。

1.4 统计学方法

相关数据在Excel表进行录入，应用统计学分析软件SPSS18.0，计量资料采用单因素方差分析；计数资料进行卡方检验；两个变量间的相关关系分析采用Spearman相关分析；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的一般临床资料分析

三组患者性别构成、年龄、体重、民族构成、文化程度等资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 三组患者的一般资料比较（x±s）

2.2 治疗前三组患者的血清hs-CRP、IL-17水平分析

对三组患者的血清hs-CRP水平进行比较，结果三组患者的血清hs-CRP水平存在显著差异（P=0.0000）；急性发作期组患者的血清hs-CRP水平明显高于缓解期组、对照组，差异有高度统计学意义（P<0.01）；缓解期组患者的血清hs-CRP水平高于对照组，两组比较差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表2。

对三组患者的血清IL-17水平进行比较，结果显示，三组患者的血清IL-17水平存在显著差异（P=0.0000）；急性发作期组患者的血清IL-17水平明显高于缓解期组、对照组，差异有高度统计学意义（P<0.01）；缓解期组患者的血清IL-17水平显著高于对照组，两组比较差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表2。

表2 治疗前三组患者的血清hs-CRP、IL-17水平比较（x±s）

2.3 治疗前后哮喘急性发作期患者的血清hs-CRP、IL-17水平分析

对哮喘急性发作期患者治疗前后的血清hs-CRP水平、血清IL-17水平进行比较，结果显示，治疗后哮喘急性发作期患者的血清hs-CRP水平明显低于治疗前，差异有高度统计学意义（P<0.01）。治疗后哮喘急性发作期患者的血清IL-17水平明显低于治疗前，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表3。

表3 治疗前后哮喘急性发作期患者的血清hs-CRP、IL-17水平

比较（x±s）

2.4 血清hs-CRP、IL-17水平与支气管哮喘患者急性发作期各指标的相关性分析

对血清hs-CRP、IL-17水平与支气管哮喘患者急性发作期各指标进行Pearson相关性分析，结果显示，血清hs-CRP、IL-17水平与FEV1占预计值%呈负相关；血清hs-CRP、IL-17水平与FEV1/FVC呈负相关；血清hs-CRP、IL-17水平与ACT呈正相关。见表4。

表4 血清hs-CRP、IL-17水平与FEV1占预计值%、FEV1/FVC及ACT的相关性分析

注：ACT：哮喘控制评分

3 讨论

Kazaks等[5]的一项大型随机、安慰剂对照的临床研究显示，哮喘急性发作期患者血清hs-CRP、IL-17浓度显著高于临床缓解期患者及非哮喘对照人群。对患者进行适量的镁补充剂治疗后，治疗组患者血清hs-CRP、IL-17浓度明显降低，也低于同期仅口服安慰剂的患者。本研究显示，三组患者的血清hs-CRP、IL-17水平存在显著差异（P=0.0000）；哮喘急性发作期组患者的血清hs-CRP、IL-17水平明显高于缓解期组、对照组（P<0.01）；缓解期组患者的血清hs-CRP、IL-17水平高于对照组（P<0.01）。对哮喘急性发作期患者治疗前后的血清hs-CRP、IL-17水平进行比较，结果显示，治疗后哮喘急性发作期患者的血清hs-CRP、IL-17水平明显低于治疗前（P<0.01）。与相关文献报道一致。分析原因，可能为哮喘急性发作期患者气道炎症反应较重，因而引起体内血清hs-CRP的高表达，提示哮喘急性发作期患者血清hs-CRP水平高于哮喘缓解期患者及健康人群，患者气道炎症反应较重，接受常规抗哮喘治疗后，其血清水平可明显降低[7-11]。

Zietkowski等[1]报道血清hs-CRP水平可以作为哮喘严重程度的预测指标之一，哮喘越严重，血清hs-CRP水平表达越高，因此血清hs-CRP水平与反映哮喘严重程度的各哮喘临床指标间呈现不同的相关性。本研究对血清hs-CRP水平与支气管哮喘患者急性发作期各指标进行Pearson相关性分析，结果显示，血清hs-CRP水平与FEV1占预计值%呈负相关（r=-0.916，P=0.0309）；血清hs-CRP水平与FEV1/FVC呈负相关（r=-0.732，P=0.0318）；血清hs-CRP水平与ACT呈正相关（r=0.967，P=0.0106）。与相关文献结果一致，提示血清hs-CRP水平可以作为一项预测呼吸道炎症反应及哮喘病情的敏感指标，用于哮喘严重程度的预测和监测，也可用来观察患者接受治疗后（如吸入糖皮质激素后）的治疗反应。

本研究对血清IL-17水平与支气管哮喘患者急性发作期各指标进行Pearson相关性分析，结果显示，血清IL-17水平与FEV1占预计值%呈负相关（r=-0.872，P=0.0421）；血清hs-CRP水平与FEV1/FVC呈负相关（r=-0.802，P=0.0306）；血清hs-CRP水平与ACT呈正相关（r=0.928，P=0.0129）。与相关文献报道结果一致，提示血清IL-17与哮喘临床指标间存在明显的相关性；IL-17可作为一个新的治疗靶点用于哮喘急性发作的治疗，临床可通过抑制IL-17的表达来控制哮喘的临床症状及疾病严重程度。如美国学者Gajdosik等[10]报道可通过抑制IL-17受体对哮喘进行治疗，且疗效比较理想。

综上所述，哮喘急性发作期患者血清IL-17、hs-CRP水平明显增高。哮喘患者血清IL-17、hs-CRP水平与肺功能关系密切。血清hs-CRP可作为预测呼吸道炎症反应及哮喘病情的敏感指标，用于哮喘严重程度的预测和监测[12]。IL-17可作为一个新的治疗靶点用于哮喘的治疗，临床可通过抑制IL-17的表达来控制哮喘的临床症状及疾病严重程度。

[参考文献]

[1]Zietkowski Z，Skiepko R，Tomasiak Lozowska MM，et al. Changes in high-sensitivity C-reactive protein in serum and exhaled breath condensate after intensive exercise in patients with allergic asthma[J]. International Archives of Allergy and Immunology，2010，153（1）：75-85.

[2]Allam MH，Said AF，El Samie Omran A ，et al. High sensitivity C-reactive protein： its correlation with sputum cell counts in bronchial asthma[J]. Respiratory Medicine，2009，103（12）：1878-1884.

[3]李建斌，黄奕江. 哮喘患者超敏感性C反应蛋白变化及临床意义[J]. 南方医科大学学报，2008，28（12）：2303-2304.

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[5]Kazaks AG，Uriu Adams JY，Albertson TE et al.Effect of oral magnesium supplementation on measures of airway resistance and subjective assessment of asthma control and quality of life in men and women with mild to moderate asthma： a randomized placebo controlled trial[J].The Journal of Asthma，2010，47（1）：83-92.

[6]张赟，尚云晓，孟晨，等. 儿童哮喘急性发作时血清C-反应蛋白浓度变化及临床意义[J]. 临床儿科杂志，2012， 30（1）：55-58.

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[8]龚臣，邓静敏，韦旋，等. 支气管哮喘患者血清白介素17水平及吸入沙美特罗替卡松对其影响的研究[J]. 国际呼吸杂志，2013，33（7）：491-494.

[9]徐敏，吴开松. IL-17家族与气道慢性炎症性疾病[J]. 国际免疫学杂志，2013，36（1）：45-48.

[10]Gajdosik Z. Brodalumab： Anti-IL-17 receptor human monoclonal antibody treatment of psoriasis treatment of asthma[J]. Drugs of the Future，2012，37（12）：837-840.

[11]Deraz TE，Kamel TB，El-Kerdany TA，et al. High-sensitivity C reactive protein as a biomarker for grading of childhood asthma in relation to clinical classification，induced sputum cellularity，and spirometry[J]. Pediatric Pulmonology，2012，47（3）：220-225.

[12]杨湘峰，成霖霞，吴志勇，等. 白介素-17、白介素-4、干扰素-γ在小儿支气管哮喘诱导痰液中的表达及意义[J]. 中国医师杂志，2008，10（5）：609-611.

（收稿日期：2014-03-07）

综上所述，哮喘急性发作期患者血清IL-17、hs-CRP水平明显增高。哮喘患者血清IL-17、hs-CRP水平与肺功能关系密切。血清hs-CRP可作为预测呼吸道炎症反应及哮喘病情的敏感指标，用于哮喘严重程度的预测和监测[12]。IL-17可作为一个新的治疗靶点用于哮喘的治疗，临床可通过抑制IL-17的表达来控制哮喘的临床症状及疾病严重程度。

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（收稿日期：2014-03-07）

综上所述，哮喘急性发作期患者血清IL-17、hs-CRP水平明显增高。哮喘患者血清IL-17、hs-CRP水平与肺功能关系密切。血清hs-CRP可作为预测呼吸道炎症反应及哮喘病情的敏感指标，用于哮喘严重程度的预测和监测[12]。IL-17可作为一个新的治疗靶点用于哮喘的治疗，临床可通过抑制IL-17的表达来控制哮喘的临床症状及疾病严重程度。

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（收稿日期：2014-03-07）