西格列汀和阿卡波糖对初发2型糖尿病降糖作用的比较

吴心池+唐伟+方铭+高远

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.21.7

摘 要 目的：比较西格列汀和阿卡波糖治疗初发2型糖尿病（T2DM）的有效性与耐受性。方法：将60名患者随机分为西格列汀组（30例）和阿卡波糖组（30例），分别口服西格列汀100 mg，1次/日，阿卡波糖50 mg，3次/日。观察治疗前及治疗12周后患者空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及体重指数（BMI）的变化。结果：两组治疗后FPG、2hPG、HbA1c较治疗前均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。西格列汀组治疗后FPG、HbA1c 降低较阿卡波糖组明显，差异有统计学意义（P<0.05），餐后血糖两组间差异无统计学意义（P>0.05）。两组BMI变化无统计学意义（P>0.05）。阿卡波糖组不良反应比西格列汀组多。结论：西格列汀和阿卡波糖均可有效改善初发2型糖尿病患者的FPG、2hPG及HbA1c。西格列汀降低FPG、HbA1c的作用优于阿卡波糖，对餐后血糖的降低程度相似。

关键词 糖尿病 西格列汀 阿卡波糖

Comparison of the effect of sitagliptin and acarbose on newly-diagnosed type 2 diabetes

Wu Xinchi，Tang Wei，Fang Ming，Gao Yuan

Department of Endocrinology，Jiangyin Hospital Affiliated to Southeast University 214400

Abstract Objective：To explore the efficacy and tolerability of sitagliptin and acarbose on newly-diagnosed type 2 diabetes.Methods：60 cases were randomized divided into the sitagliptin group（30 cases） and the acarbose group（30 cases）.Two groups were treated respectively with sitagliptin 100 mg，1 time/day，and acarbose 50 mg，3 times/day.We observed the changes of fasting blood glucose（FPG），2 hour postprandial blood glucose（2hPG），glycosylated hemoglobin （HbA1c） and body weight before treatment and after 12 weeks of treatment.Results： The FPG，2hPG and HbA1c after treatment obviously decreased，and the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the decrease of FPG and HbA1c of the sitagliptin group was more than those of the acarbose group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The difference of 2hPG of the two groups after treatment was not statistically significant（P>0.05）.Weight changes in the two groups were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Sitagliptin and acarbose can effectively improve the FPG，2hPG and HbA1c of newly-diagnosed type 2 diabetes.The effect of reducing FPG and HbA1c of sitagliptin is better than that of acarbose.The degree is similar to reduce the postprandial blood glucose.

Key words Diabetes；Sitagliptin；Acarbose

西格列汀是FDA首个批准的用于治疗2型糖尿病（T2DM）的DPP-4抑制剂，通过调节胰岛α细胞及β细胞功能改善葡萄糖代谢。研究显示，西格列汀无论单药治疗[1]，还是与二甲双胍联合应用[2]，均能有效降低T2DM患者的HbA1c。阿卡波糖为α-糖苷酶抑制剂，能延缓肠道对葡萄糖的吸收，对降低餐后血糖有明显作用。我们观察了西格列汀和阿卡波糖对初诊断T2DM患者的降糖作用及不良反应，报告如下。

资料与方法

2012年1月-2013年1月收治新诊断T2DM患者60例，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，病程1～14个月，未经降糖治疗，肝肾功能正常，近期无糖尿病急性并发症，无心血管病变。其中男34例，女26例，按1：1随机（第1+2n例患者纳入组1，第2+2n例患者纳入组2，n=0、1、2、…29）分配进入西格列汀和阿卡波糖组。西格列汀组30例，男16例，女14例，平均年龄（50.5±10.1）岁；阿卡波糖组30例，男18例，女12例，平均年龄（51.4+9.8）岁。空腹血糖（9.98±1.24） mmol/L，餐后2小时血糖（13.72±2.36） mmol/L，HbA1c （9.12±0.76）%，BMI（24.97±3.06） kg/m2。两组年龄、性别、体重等一般资料差别无统计学意义（P>0.05）。

方法：两组在接受糖尿病饮食及运动治疗基础上，分别予西格列汀100 mg/日，阿卡波糖150 mg/日（50 mg/次，3次/日）。分别于治疗前和治疗后12周测定空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及体重指数（BMI）。

统计学处理：数据均用SPSS 11.5软件分析。计量数据采取（x±s）表达，治疗前后采用配对t检验，组间数据采取t检验以及χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组治疗前FPG、2hPG、HbA1c、BMI差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后较治疗前均明显下降（P<0.05）。西格列汀组治疗后FPG、HbA1c 降低较阿卡波糖组明显（P<0.05），餐后血糖两组间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

安全性及不良事件：治疗过程中，阿卡波糖组8例腹胀、排气增多，3例恶心，1例腹泻；西格列汀组有1例有腹胀，1例恶心，余未见明显不良反应。两组均未有低血糖反应。两组治疗前后BMI均无明显变化，见表2。

讨 论

2006年，FDA批准了首个DPP-4抑制剂西格列汀用于治疗T2DM。人体肠道细胞分泌的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽（GLP-1）可以促进胰岛β细胞释放胰岛素[3]。除了葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌外，GLP-1还可以抑制胰高糖素的释放。GLP-1还可抑制胰岛β细胞凋亡，促进β细胞新生，增加β细胞数量[4]。因二肽基肽酶-4（DPP-4）水解作用，肠促胰岛素在体内半衰期仅两三分钟。如果能抑制DPP-4活性，内源性肠促胰岛素的水平就会升高，从而改善血糖。DPP-4抑制剂西格列汀就是根据这个原理而研制出的药品，其独特的改善胰岛细胞功能的作用给治疗T2DM带来新的曙光。阿卡波糖为α-糖苷酶抑制剂，其作用机制在小肠黏膜刷状缘，竞争性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶、麦芽糖酶和异麦芽糖酶，减慢蔗糖和淀粉的消化水解，延缓葡萄糖和果糖的吸收，降低餐后血糖高峰，空腹血糖也有一定程度的下降[5]。

本组资料表明，西格列汀与阿卡波糖均可明显降低空腹及餐后2小时血糖和HbA1c，西格列汀降低空腹血糖和HbA1c的作用优于阿卡波糖，两者降低餐后血糖作用相似。西格列汀组降低HbA1c幅度优于相关报道[6]，可能与本研究对象为初诊断T2DM患者病程短有关。两组患者治疗前后体重均无明显变化，无低血糖报告。两者间不良事件发生率差异主要源于阿卡波糖组胃肠道不良事件发生率较高。

综上所述，西格列汀与阿卡波糖均能有效降低空腹及餐后血糖，对HbA1c也有明显改善作用，安全性好。西格列汀耐受性好，胃肠道不良事件更少，服用更为方便。

参考文献

[1] Raz I，Hanefeld M，Xu L，et al.Sitagliptin 023 study group efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy in patients with type 2diabetes mellitus[J].Diabetologia，2006，49：2564-2571.

[2] Charbonnel B ， Karasik A ， Liu J，et al.Sitagliptin study 020 group.Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin alone[J].Diabetes Care，2006，29：2638-2643.

[3] Aaboe K ， Knop FK ， Vilsb ll T ，et al.Twelve weeks treatment with the DPP-4 inhibitor， sitagliptin， prevents degradation of peptide YY and improves glucose and non-glucose induce insulin secretion in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes，Obesity and Metabolism，2010，4（12）：323-332.

[4] Stoffers DA . The development of beta-cell mass：recent progress and potential role of GLP-1[J].Horm Metab Res，2004，47：478-487.

[5] 陈家伦.新一代治疗糖尿病药物-阿卡波糖[J].中华内分泌代谢杂志，1995，11（3）：170-173.

[6] Aschner P，Kipnes MS，Lunceford JK，et al.Sitagliptin study 021 group. Effect of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy on glycaemic control in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2006，29：2632-2637.

方法：两组在接受糖尿病饮食及运动治疗基础上，分别予西格列汀100 mg/日，阿卡波糖150 mg/日（50 mg/次，3次/日）。分别于治疗前和治疗后12周测定空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及体重指数（BMI）。

统计学处理：数据均用SPSS 11.5软件分析。计量数据采取（x±s）表达，治疗前后采用配对t检验，组间数据采取t检验以及χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组治疗前FPG、2hPG、HbA1c、BMI差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后较治疗前均明显下降（P<0.05）。西格列汀组治疗后FPG、HbA1c 降低较阿卡波糖组明显（P<0.05），餐后血糖两组间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

安全性及不良事件：治疗过程中，阿卡波糖组8例腹胀、排气增多，3例恶心，1例腹泻；西格列汀组有1例有腹胀，1例恶心，余未见明显不良反应。两组均未有低血糖反应。两组治疗前后BMI均无明显变化，见表2。

讨 论

2006年，FDA批准了首个DPP-4抑制剂西格列汀用于治疗T2DM。人体肠道细胞分泌的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽（GLP-1）可以促进胰岛β细胞释放胰岛素[3]。除了葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌外，GLP-1还可以抑制胰高糖素的释放。GLP-1还可抑制胰岛β细胞凋亡，促进β细胞新生，增加β细胞数量[4]。因二肽基肽酶-4（DPP-4）水解作用，肠促胰岛素在体内半衰期仅两三分钟。如果能抑制DPP-4活性，内源性肠促胰岛素的水平就会升高，从而改善血糖。DPP-4抑制剂西格列汀就是根据这个原理而研制出的药品，其独特的改善胰岛细胞功能的作用给治疗T2DM带来新的曙光。阿卡波糖为α-糖苷酶抑制剂，其作用机制在小肠黏膜刷状缘，竞争性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶、麦芽糖酶和异麦芽糖酶，减慢蔗糖和淀粉的消化水解，延缓葡萄糖和果糖的吸收，降低餐后血糖高峰，空腹血糖也有一定程度的下降[5]。

本组资料表明，西格列汀与阿卡波糖均可明显降低空腹及餐后2小时血糖和HbA1c，西格列汀降低空腹血糖和HbA1c的作用优于阿卡波糖，两者降低餐后血糖作用相似。西格列汀组降低HbA1c幅度优于相关报道[6]，可能与本研究对象为初诊断T2DM患者病程短有关。两组患者治疗前后体重均无明显变化，无低血糖报告。两者间不良事件发生率差异主要源于阿卡波糖组胃肠道不良事件发生率较高。

综上所述，西格列汀与阿卡波糖均能有效降低空腹及餐后血糖，对HbA1c也有明显改善作用，安全性好。西格列汀耐受性好，胃肠道不良事件更少，服用更为方便。

参考文献

[1] Raz I，Hanefeld M，Xu L，et al.Sitagliptin 023 study group efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy in patients with type 2diabetes mellitus[J].Diabetologia，2006，49：2564-2571.

[2] Charbonnel B ， Karasik A ， Liu J，et al.Sitagliptin study 020 group.Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin alone[J].Diabetes Care，2006，29：2638-2643.

[3] Aaboe K ， Knop FK ， Vilsb ll T ，et al.Twelve weeks treatment with the DPP-4 inhibitor， sitagliptin， prevents degradation of peptide YY and improves glucose and non-glucose induce insulin secretion in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes，Obesity and Metabolism，2010，4（12）：323-332.

[4] Stoffers DA . The development of beta-cell mass：recent progress and potential role of GLP-1[J].Horm Metab Res，2004，47：478-487.

[5] 陈家伦.新一代治疗糖尿病药物-阿卡波糖[J].中华内分泌代谢杂志，1995，11（3）：170-173.

[6] Aschner P，Kipnes MS，Lunceford JK，et al.Sitagliptin study 021 group. Effect of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy on glycaemic control in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2006，29：2632-2637.

方法：两组在接受糖尿病饮食及运动治疗基础上，分别予西格列汀100 mg/日，阿卡波糖150 mg/日（50 mg/次，3次/日）。分别于治疗前和治疗后12周测定空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及体重指数（BMI）。

统计学处理：数据均用SPSS 11.5软件分析。计量数据采取（x±s）表达，治疗前后采用配对t检验，组间数据采取t检验以及χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组治疗前FPG、2hPG、HbA1c、BMI差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后较治疗前均明显下降（P<0.05）。西格列汀组治疗后FPG、HbA1c 降低较阿卡波糖组明显（P<0.05），餐后血糖两组间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

安全性及不良事件：治疗过程中，阿卡波糖组8例腹胀、排气增多，3例恶心，1例腹泻；西格列汀组有1例有腹胀，1例恶心，余未见明显不良反应。两组均未有低血糖反应。两组治疗前后BMI均无明显变化，见表2。

讨 论

2006年，FDA批准了首个DPP-4抑制剂西格列汀用于治疗T2DM。人体肠道细胞分泌的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽（GLP-1）可以促进胰岛β细胞释放胰岛素[3]。除了葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌外，GLP-1还可以抑制胰高糖素的释放。GLP-1还可抑制胰岛β细胞凋亡，促进β细胞新生，增加β细胞数量[4]。因二肽基肽酶-4（DPP-4）水解作用，肠促胰岛素在体内半衰期仅两三分钟。如果能抑制DPP-4活性，内源性肠促胰岛素的水平就会升高，从而改善血糖。DPP-4抑制剂西格列汀就是根据这个原理而研制出的药品，其独特的改善胰岛细胞功能的作用给治疗T2DM带来新的曙光。阿卡波糖为α-糖苷酶抑制剂，其作用机制在小肠黏膜刷状缘，竞争性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶、麦芽糖酶和异麦芽糖酶，减慢蔗糖和淀粉的消化水解，延缓葡萄糖和果糖的吸收，降低餐后血糖高峰，空腹血糖也有一定程度的下降[5]。

本组资料表明，西格列汀与阿卡波糖均可明显降低空腹及餐后2小时血糖和HbA1c，西格列汀降低空腹血糖和HbA1c的作用优于阿卡波糖，两者降低餐后血糖作用相似。西格列汀组降低HbA1c幅度优于相关报道[6]，可能与本研究对象为初诊断T2DM患者病程短有关。两组患者治疗前后体重均无明显变化，无低血糖报告。两者间不良事件发生率差异主要源于阿卡波糖组胃肠道不良事件发生率较高。

综上所述，西格列汀与阿卡波糖均能有效降低空腹及餐后血糖，对HbA1c也有明显改善作用，安全性好。西格列汀耐受性好，胃肠道不良事件更少，服用更为方便。

参考文献

[1] Raz I，Hanefeld M，Xu L，et al.Sitagliptin 023 study group efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy in patients with type 2diabetes mellitus[J].Diabetologia，2006，49：2564-2571.

[2] Charbonnel B ， Karasik A ， Liu J，et al.Sitagliptin study 020 group.Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin alone[J].Diabetes Care，2006，29：2638-2643.

[3] Aaboe K ， Knop FK ， Vilsb ll T ，et al.Twelve weeks treatment with the DPP-4 inhibitor， sitagliptin， prevents degradation of peptide YY and improves glucose and non-glucose induce insulin secretion in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes，Obesity and Metabolism，2010，4（12）：323-332.

[4] Stoffers DA . The development of beta-cell mass：recent progress and potential role of GLP-1[J].Horm Metab Res，2004，47：478-487.

[5] 陈家伦.新一代治疗糖尿病药物-阿卡波糖[J].中华内分泌代谢杂志，1995，11（3）：170-173.

[6] Aschner P，Kipnes MS，Lunceford JK，et al.Sitagliptin study 021 group. Effect of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy on glycaemic control in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2006，29：2632-2637.