口服盐酸曲马多缓释片结合行为疗法治疗早泄的临床观察

钟礼剑，洪阳春，刘志森，苏意心，陈俊峰，陈照阳（广东省顺德区桂洲医院，广东 顺德 528305）

早泄是男科的常见疾病，其发病率为25%～40%，随着社会与工作压力不断增大呈不断上升趋势，同时其对患者的心理、生理和生活质量都可能产生损害。因此如何治疗早泄已经成为男科的一个热门课题。目前对早些的治疗国内外还没有明确的方案，主要治疗方法有局部外用局麻药物以及应用包括SSRIS类和三环类等抗抑郁药，但是疗效报道存在差异[1]。盐酸曲马多缓释片治疗早泄始于国外，但国内尚未见大规模临床病例相关报道。为明确其治疗早泄的安全性及有效性，2009年6月～2012年12月采用盐酸曲马多缓释片结合行为训练方式治疗早泄患者，取得了较好的疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：120例早泄患者均来自顺德区桂洲医院男科门诊，年龄21～52岁，平均32.8岁；病程3～15个月，平均6.9个月。随机分为三组：曲马多缓释片+行为疗法组、帕罗西汀组、行为疗法组；每组40例，各组平均年龄分别为（33.4±5.9）岁、（32.5±6.3）岁和（32.5±4.7）岁；各组病程分别为（6.2±3.5）个月、（6.3±3.9）个月和（6.4±3.3）个月，各组间一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准：根据APA第4版《精神障碍诊断和统计手册》对早泄进行诊断[2]。

1.3 纳入标准和排除标准：纳入标准：符合西医诊断标准，年龄21～50岁，愿意接受治疗者，所有早泄患者均无明显的勃起功能障碍，不是由某种精神成瘾性物质的戒断（如鸦片戒断等）所引起；排除标准：排除有精神疾病史患者、严重肝肾功能损伤患者。

1.4 治疗方法：药物治疗，口服盐酸曲马多缓释片100 mg/次，1次/d，连服8周。配合行为疗法，采用改进的行为疗法[3]：采用茂蓬康乐（北京）科技有限责任公司研制的《男性延长性爱时间的控制技巧》（著作权登记证号2005-V-03227）光盘和《男性随意控制射精训练方法及疗效和指导说明》6（著作权登记证号2006-A-04836）教材，结合电话指导，对患者进行治疗。疗程30 d，分三个阶段实施：第一阶段和第二阶段分别对射精紧迫状态下的抽动功能以及控制能力进行训练；第三阶段训练阴茎在抽动和控制中的平衡功能。连续2个疗程；曲马多缓释片+行为疗法组采用口服曲马多缓释片结合行为疗法，帕罗西汀组常规应用盐酸帕罗西汀片每天口服20 mg，早餐时顿服，行为疗法组仅给予行为疗法治疗。建议患者每周至少1次性生活。

1.5 观察方法：每组均在治疗前、治疗后记录阴道内射精潜伏期时间（IELT）、中国早泄指数评估表（CIPE）评分。

1.6 疗效评价标准：根据患者夫妻性生活满意度和能否延长IELT对疗效进行评价。有效：插入阴道后维持时间＞2 min，抽动＞15次，对射精前状态感知度高，按照意识自主控制性交，夫妻双方满意度高。无效：治疗维持2个月后，IELT以及夫妻双方满意度均未见明显改善。

1.7 统计学方法：应用SPSS 11.0统计学软件，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后CIPE和IELT变化比较：治疗前三组患者IELT、CIPE无明显差异，IELT均少于1～2 min，其性伴侣对性生活均不满意。治疗后曲马多+行为疗法组矢访1例，帕罗西汀组矢访2例，行为疗法组无矢访者。三组患者CIPE积分较治疗前均明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；三组患者IELT较治疗前明显延长，差异有统计学意义（P＜0.05）；且曲马多缓释片+行为疗法组的改善优于曲马多缓释片组和行为疗法组（P＜0.05）。详见表1。

表1 三组患者治疗前后CIPE和IELT变化比较（）

表1 三组患者治疗前后CIPE和IELT变化比较（）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05；与曲马多组+行为疗法组比较，②P＜0.05

组别CIPE（分） IELT（min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后曲马多+行为疗法组 21.28±3.80 36.82±4.96① 0.87±0.24 4.51±0.55①帕罗西汀组 21.32±3.85 30.50±5.03①② 0.86±0.29 2.45±0.67①②①②①②

2.2 临床疗效比较：治疗有效率而言（CIPE中能延长射精潜伏期，夫妻双方均对性生活未满意），曲马多+行为疗法组（61.5%）优于帕罗西汀组（47.4%）和行为疗法组（37.5%）（P＜0.05）。

2.3 药物的不良反应观察结果：曲马多组和帕罗西汀组用药后部分人出现恶心、眩晕、呕吐、便秘、口干、勃起功能障碍等不良反应，其中曲马多组出现13例，帕罗西汀组出现22例，各种不良反应停药1 d后均消除。

3 讨论

早泄是最易发生的男性生殖器功能障碍，主要表现为IELT过短、自主控制射精能力差或未能达到性伴侣满意程度。早泄能从多方面影响患者的生活质量，如缺少自信、忧虑、尴尬、失望等。另外，还可以给患者的性伴侣带来沉重的精神负担，从而容易诱发女性性功能障碍。部分较重早泄患者可以伴发不育或继发阳痿。因此，早泄的治疗应该在根据完整的检查和性交史作出诊断后尽早进行。传统治疗早泄主要的方法有：行为治疗、药物治疗以及阴茎背神经切断术等，但是疗效评价存在差异。早泄患者的射精潜伏期在性交时与手淫时不一致，而正常对照组是一致的，这一现象提示了早泄与心理有密切关系。早泄患者普遍存在精神焦虑，容易出现夫妻性生活不协调，致使性生活仓促结束因而养成快速射精的习惯，这是导致早泄发生的最常见原因。在本次研究中，行为疗法组的IELT由治疗前（0.88±0.2 4）min延长到（1.83±0.57）min，差异有统计学意义（P＜0.01），说明行为疗法有一定治疗作用。在男科门诊时，尤其应该关注患者的心理健康，应该鼓励患者与其配偶在性生活方面多沟通交流，形成和谐的性生活。但早泄并非心理因素单一原因引起，因此单纯的行为疗法疗效有限，本研究的有效率只有37.5%（15/40）。因此，联合药物治疗显得更为必要。

盐酸曲马多缓释片是具有阿片类作用的中枢性镇痛药。它显示出很弱的阿片μ受体亲和力，仅为吗啡的1/6 000。由于曲马多具有的弱阿片类因素和弱非阿片类因素双重而又协同作用，使得其发挥了比较理想的延长射精时间效果，又表现出比较弱的不良反应[4]。本研究表明，曲马多缓释片结合行为疗法能延长IELT、改善夫妻性生活满意度，射精潜伏期由治疗前（0.87±0.24）min延长至（4.5 1±0.5 5）m in；CI-PE评分由（21.28±3.80）分增至（36.82±4.96）分，差异有统计学意义（P＜0.01）；且在治疗后，IEL T和CIPE均高于其余两组，差异有统计学意义（P＜0.05）；就治疗有效率而言，曲马多结合行为疗法明显优于单独使用帕罗西汀或行为疗法（61.5%与47.4%、37.5%）。并且曲马多安全、方便、副作用较抗抑郁药物的不良反应少且不易产生耐受性和依赖性更易被患者接受[5]。本次研究得出的结论值得在临床上进一步推广使用，但是由于研究选取的样本量仍显不够，也不具备地域区别，因此需要同行在更大的人群中和更多的地域进行研究，以期能找到治疗早泄的有效方式。

[1] 王晓峰.早泄诊断和治疗[J].中华男科学杂志,2011,17(1):3.

[2] 徐 辉,马 光.神经介质与阴茎勃起功能障碍的关系研究进展[J].山东医药,2012,52(22):90.

[3] 邵欣胤,李金彪.口服帕罗西汀结合行为疗法治疗早泄的临床研究[J].中国男科学杂志,2008,22(1):18.

[4] Waldinger MD.Treatment of Premature Ejaculation with Selective Serotonin Re-Uptake Inhibitors[M].Premature Ejaculation:Springer Milan,2013:229.

[5] 刘 庆,杨 宇.不同自控镇痛方式对下肢手术患者镇痛效果和睡眠质量的影响[J].西部医学,2010,22(10):1846.