丙戊酸钠与苯妥英钠治疗56例癫痫全面性强直阵挛发作的临床疗效比较

广西壮族自治区马山县人民医院，广西 马山 530600

丙戊酸钠与苯妥英钠治疗56例癫痫全面性强直阵挛发作的临床疗效比较

蓝日观

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目的观察,每组28例丙戊酸钠、苯妥英钠治疗癫痫全面性强直阵挛发作的临床治疗效果及不良反应。方法将符合诊断标准的56例癫痫患者，随机均分为A组和B组。A组给予丙戊酸钠治疗，B组给予苯妥英钠治疗。疗程结束后比较两组患者的临床治疗效果及不良反应发生率。结果A组与B组总有效率无显著性差异(P>0.05)；A组剂量相关不良反应、慢性不良反应发生率明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论丙戊酸钠、苯妥英钠治疗癫痫全面性强直阵挛发作疗效相近，但苯妥英钠不良反应发生率较高。

癫痫；全面性强直阵挛发作；苯妥英钠；丙戊酸钠；临床疗效比较

癫痫是以一种慢性短暂脑功能失调综合征，具体来说是由于大脑神经元出现异常放电现象，导致中枢神经系统出现短暂性功能失常，进而引起短暂脑功能失调，是神经系统常见疾病之一，患病率仅次于脑卒中[1]。该病临床上具有突发性及反复发作性特点。临床症状主要表现为意识、感觉、运动、行动、自主神经等出现不同程度的障碍。研究对比观察丙戊酸钠和苯妥英钠的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2012年1月至2013年4月收治的56例癫痫患者作为研究对象。所有患者随机均分为A组和B组。其中，A组男性17例，女性11例,年龄3～68岁，平均(32±3.4)岁,病程:10个月至50年，平均(8.5±2.1)年,原发性、继发性癫痫分别为16例、12例,继发病因:脑外伤、开颅术后4例，高热、脑炎后9例;B组男性18例,女性10例,年龄4～64岁，平均(33±4.6)岁,病程：1～52年，平均(9.7±3.1)年,原发性、继发性癫痫分别为19例、9例,继发病因：脑外伤、开颅术后3例，脑炎、高热后6例。所有患者均按1981年国际抗癫痫联盟有关癫痫发作分类中的全面性强直阵挛发作(generalized tonic-clonic seizure，GTCS)诊断标准[2]入选。两组患者性别、年龄、病情等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 A组给予丙戊酸钠片(生产厂家：北京双鹤药业有限公司；制剂规格:片剂，200mg/片)治疗。口服剂量：成人初始口服400mg/d，口服剂量逐渐增加直到维持量(600～1800)mg/d，2次/d；儿童初始口服(10～15)mg/kg，维持量为(15～60)mg/(kg·d)，2次/d。B组给予苯妥英钠片(生产厂家：东北制药集团沈阳延风制药厂；制剂规格：片剂，100mg/片)治疗。口服剂量：成人口服维持量为(200～400)mg，儿童口服维持量为(4～8)mg/(kg.d)。接受治疗过程中，对患者进行有效血浓度监测，根据监测结果对药量进行相应调整，所有患者治疗疗程均为3～5年。继发性GTCS患者则要在行病因治疗或者正行病因治疗的前提下行抗癫痫药物治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 观察方法 对所有患者进行门诊或住院部复诊跟踪随访，所有患者均完成>5年的随访。

1.3.2 临床疗效评价标准 临床治疗效果分治愈、显效、有效、无效4个等级进行评定[3]。治愈:病症发作完全得到控制，停药后跟踪观察>5年，脑电图显示正常，不存在人格、智能缺损；显效：病症得到完全控制或者偶尔出现小发作、局限性发作，停药后跟踪观察>5年，脑电图显示正常或改善状况明显,不存在人格、智能缺损；有效：部分病症发作得到控制或发作程度及频率有所降低、大发作得到控制偶尔出现小发作、局限性发作,停药后跟踪观察>5年，脑电图显示异常，或者有所改善，存在部分人格、智能缺损；无效：病症无法得到控制反而加重，停药后跟踪观察>5年，脑电图显示异常，存在较为明显的人格、智能缺损，或者病症发作有所改善，但停药立即出现复发。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%

1.3.3 不良反应评价标准 主要将不良反应评价标准分为3类进行标准评价[4]。3类评价标准分别为剂量相关的不良反应、慢性不良反应、特异性反应。

1.4 统计学处理 有效数据使用SPSS16.0软件进行统计学处理，计数资料用(n)%表示，组间比较用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较见表1， A组与B组总有效率无显著性差异(P>0.05)。

2.2 不良反应发生率比较见表2，A组剂量相关不良反应、慢性不良反应发生率明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组临床治疗效果对比[例(%)]

注：与A组比较，*P<0.05。

表2 两组不良反应发生率对比[例(%)]

注：与A组比较，*P<0.05。

3 讨论

癫痫在《黄帝内经》中早有相关记载，其俗称为“羊角风”或“羊癫疯”，又常常被人们称为“抽风”。癫痫是一种脑部疾病，该病的特点是持续存在脑部持久性改变，并使患者出现心理、认知、神经生物学等方面的一系列较为严重的障碍。临床上，根据癫痫的发作类型将其分为失神发作、单纯部分性发作、全面性强直阵挛发作(GTCS)、植物神经性发作、复杂部分性发作5种类型，其中，全面性强直阵挛发作(GTCS)为最常见发作类型[5]。

在我国，癫痫病的患病率为0.5%～1%，发病率约为1‰。癫痫患者如能及时接受积极治疗，接受治疗3年～5年病情可得到较好缓解，缓解率高达70%-80%[6]。该病的治疗效果同时取决于多种因素，如诊断、用药等。真确的诊断，合理的用药可大大提高疾病临床治疗效果。临床上最为常见的发作类型为全面性强直阵挛发作(GTCS)，GTCS的临床特征主要表现为全身出现对称性抽搐行为及意识丧失，同时还伴有自主神经功能障碍。病症整个发作过程一般分为强直期、阵挛期、阵挛后期3个阶段，持续时间通常为(5～10)min。病症发作时，对患者行脑电图检查，有50%患者可发现癫痫电活动，阳性率高达85%。

在治疗上，丙戊酸钠为广谱抗癫痫药物，该种药物是治疗GTCS的有效药物。目前，丙戊酸钠治疗癫痫的机理还尚未得到明确，医学研究者认为可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)浓度的升高存在关系[7]。通常情况下，GABA浓度的升高主要是通过重吸或降低代谢来实现的。此外，丙戊酸钠可对Na+、Ca2+通道造成影响，从而导致神经元持续性发放下降，进而起到抑制丘脑皮质环路的作用，浓度维持在(50～100)μg.mL-1(350μmol.mL-1～700μmol.mL-1)范围内为有效浓度。丙戊酸钠对神经膜的作用机理目前尚未得到明确，相关研究发现可能直接作用于对钾传导有关的膜活动[8]。临床上使用丙戊酸钠产生的不良反应通常为一过性，并且不良反应程度均较轻，在患者可忍受范围内，因此不必停药。常见不良反应主要为胃肠道症状，偶尔会出现致死性肝功能障碍，该不良反应后果非常严重，因此，患有肝功能障碍者及<2岁儿童慎用此药。

苯妥英钠属于乙内酰脲类抗癫痫药物，是临床治疗GTCS的可选药物。使用该种药物可神经元细胞膜起到良好的稳定作用，对Na+、Ca2+通道起到抑制作用，有效抑制K+发生外流、Ca2+发生内流，抑制异常高频放电。但使用该种药物会产生较为明显的依赖性，且毒副作用较大，不良反应较多。在治疗过程中，对该药物的使用须注意对患者血浓度进行严密监测，根据检测结果及时对用药剂量进行适当调整，将用药剂量调整到最佳状态，最大限度地降低毒副作用，降低不良反应发生率，保证患者用药安全。

研究结果显示，两组总有效率接近，无统计学差异性，与相关报道一致，说明临床疗效相当。但在不良反应发生率，苯妥英钠较高。因此，当使用单种药物无法取得理想治疗效果，或者出现较为严重的不良反的情况下可考虑换药或多药联合进行治疗。

[1] 张敬军.癫痫治疗中丙戊酸钠与苯妥英钠或卡马西平的相互作用[J].中国临床神经科学,2012,11(8):215-216.

[2] 张义.苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究[J].中国神经精神疾病杂志,2011,12(12):302-303.

[3] 王丽.丙戊酸钠治疗儿童癫痫的临床观察[J].中国实用医药,2012,9(26):506-507.

[4] 付志,黄圣明.抗癫痫药物加重患者癫痫发作的临床研究及对策[J].中国医疗前沿,2012,4(33):418-419.

[5] 刘萍.不同丙戊酸钠制剂治疗继发性癫痫的疗效评价[J].中国实用医药,2012,8(35):108-109.

[6] 张义,周良辅,杜固宏,等.苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究[J].中国神经精神疾病杂志,2013,9(1):624-625.

[7] 梅艳,汪洋,宋新文.癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度监测结果回顾分析[J].中国现代应用药学2012,7(3):822-823.

[8] 付志,黄圣明.抗癫痫药物加重患者癫痫发作的临床研究及对策[J].中国医疗前沿2013,2(12):910-912.

R74.1+7

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1007-8517(2014)10-0032-02

2014.03.15)