帕瑞昔布钠超前镇痛对全子宫切除术病人凝血功能的影响

朱婷

(监利县中医院妇产科, 湖北 监利 433300)

帕瑞昔布钠是高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂的前体，静脉注射后迅速转化为具有强效镇痛的伐他昔布[1]。研究表明，围术期应用帕瑞昔布钠可有效减少术后阿片类药物的用量及不良反应，提高病人术后镇痛质量[2-3]。而帕瑞昔布钠在产生超前镇痛的同时对手术病人凝血功能会不会产生影响有待进一步探讨。研究表明，帕瑞昔布钠对非手术期行肝素治疗病人的凝血功能无影响[4]，亦不影响健康成年人的血小板功能[5]。本研究拟采用随机、双盲、对照的研究方法，探讨帕瑞昔布钠超前镇痛对全子宫切除术病人凝血功能的影响。

1 对象与方法

本研究为随机、双盲、对照研究，经本院医学伦理委员会批准，并与病人签署知情同意书。

择期拟行全子宫切除术病人67例，年龄38～56岁，体质量50～75kg，ASA分级I或Ⅱ级。无消化道溃疡病史，病人年龄、体重、身高及ASA分级构成比比较无差异，无消化道溃疡病史、高血压病史、哮喘史和血液系统疾病史，肝、肾、凝血和血小板功能未见异常。67例病人随机分为2组：生理盐水对照组(C组)33例与帕瑞昔布钠组(P组)34例。于麻醉前20min时C组和P组分别静脉注射生理盐水2ml(批号：0902261，天津金辉氨基酸有限公司)和帕瑞昔布钠40mg(批号：AO6UO，Pfizer公司，美国)，用生理盐水稀释为2ml。均采用脊椎-硬膜外联合阻滞，选择L3-4间隙穿刺，头端置管，腰麻药物为0.5%布比卡因12～15mg，必要时硬膜外腔追加0.75%罗哌卡因5～10ml，术毕前30min停止硬膜外腔给药。两组均于术毕前10min静脉输注恩丹司琼4mg和布托啡诺0.01mg/kg作为负荷剂量，术毕连接并开启静脉自控镇痛泵。泵内药物均为布托啡诺0.2mg/kg、恩丹司琼12mg，生理盐水稀释至100ml。背景输注剂量2ml/h，PCA剂量2ml/次，锁定时间15min。

于帕瑞昔布钠或生理盐水用药前、用药后30min及2h时抽取静脉血样，检测凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、激活部分凝血酶原时间(APTT)和纤维蛋白原浓度(Fib),并行血小板计数(Plt)。术后维持VAS评分≤3分(0～10分，0分为无痛，10分为难以忍受的剧痛)。记录术后镇痛期间布托啡诺单位时间用量、术后内布托啡诺的总用量、术后首次下床活动时间及不良反应(恶心、呕吐、头晕、嗜睡、出汗、消化道出血/溃疡、尿潴留、呼吸抑制、瘙痒、皮疹及异常出血等)的发生情况。

2 结果

3例病人(P组1例、C组2例)术后失访。两组病人年龄、体质量、身高及ASA分级构成比比较，差异无统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组病人一般情况各指标的比较

用药前两组病人凝血功能指标及Pit比较差异无统计学意义(P>0.05)。与用药前比较，用药后30min时C组PT和TT延长，Fib降低(P<0.05),P组TT延长(P<0.05)，其余凝血功能指标和Pit差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较，P组Fib升高(P<0.05)。其余凝血功能指标及Pit差异无统计学意义(P<0.05)。用药后2h时两组间及组内比较差异无统计学意义(P<0.05)，见表2。

与C组比较，P组首次下床活动时间缩短，布托啡诺单位时间用量及术后24h内布托啡诺总用量减少(P<0.05)，见表3。

与C组比较，P组术后24h内恶心、呕吐的发生率降低(P<0.05)，头晕、嗜睡及出汗的发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。两组均未见消化道出血/溃疡、呼吸抑制、尿潴留、瘙痒、皮疹、异常出血及其他不良反应发生。

表2 两组病人各时点凝血功能指标及Plt的比较

注：与用药前比较，*P<0.05,与C组比较，**P<0.05。

表3 两组病人术后镇痛各指标的比较

注：与C组比较，*P<0.05。

表4 两组病人不良反应发生情况的比较

注：与C组比较，*P<0.05。

3 讨 论

本研究选择临床常规剂量(40mg)的帕瑞昔布钠进行超前镇痛，单次静脉注射帕瑞昔布钠后约30min时伐他昔布达峰浓度，因此本研究测定注射帕瑞昔布钠后30min的凝血功能，以观察其超前镇痛对凝血功能的影响。

本研究结果表明，应用帕瑞昔布钠超前镇痛的病人术后镇痛药物用量明显减少，首次下床活动时间缩短，恶心、呕吐的发生率降低，提示采用帕瑞昔布钠超前镇痛可明显增强全子宫切除术病人术后镇痛效果，并且不良反应少，有利于病人恢复。

PT、TT及APTT延长及Fib降低均提示凝血功能降低。本研究中两组病人用药前凝血功能指标无差异，与用药前相比，用药后30min时C组PT和TT延长，Fib降低，P组TT延长，一方面提示了麻醉后两组病人的凝血功能均有不同程度地下降，而另一方则反映了由于帕瑞昔布钠的应用拮抗了部分由于麻醉与手术引起的凝血功能的下降，间接提示帕瑞昔布钠超前镇痛可增强凝血功能。而与C组比较，P组应用帕瑞昔布钠后30min时Fib明显升高，进一步提示应用帕瑞昔布钠超前镇痛后病人凝血无改变，帕瑞昔布钠使用后依赖于COX-2间产生的前列环素与依赖于COX-1产生的血栓素均减少，但前者的减少超过后者，破坏了前列环素与血栓素之间的平衡，从而导致机体凝血系统处于暂时的失衡状态，表现为血管收缩的敏感性增加及血小板的活化，从而使病人处于凝血功能相对增强的状态[6-7]。

本研究中帕瑞昔布钠超前镇痛的病人明显降低了术后恶心、呕吐的发生，其原因由于帕瑞昔布钠加强了术后镇痛，使得单位时间内布托啡诺的用量减少，从而减少了布托啡诺所引起的恶心、呕吐等不良反应的发生。

综上所述，帕瑞昔布钠40mg超前镇痛可增强全子宫切除术病人凝血功能。