两性霉素B鼻窦内冲洗联合鼻内镜手术治疗真菌性鼻窦炎的效果观察

李月光(河北省大厂回族自治县人民医院耳鼻喉科，河北 大厂 065300)

·论著·

两性霉素B鼻窦内冲洗联合鼻内镜手术治疗真菌性鼻窦炎的效果观察

李月光
(河北省大厂回族自治县人民医院耳鼻喉科，河北 大厂 065300)

目的观察两性霉素B鼻腔内冲洗联合鼻内镜手术治疗真菌性鼻窦炎的效果。方法选择非侵袭性真菌性鼻窦炎患者116例，随机分为鼻内镜手术组(对照组)和两性霉素B鼻窦内冲洗联合鼻内镜手术组(试验组)各58例。分别采取单纯鼻内镜手术和两性霉素B鼻窦内冲洗联合鼻内镜手术的治疗方法，比较2组患者的治疗效果、治愈时间及术后复发情况。结果试验组治疗效果显著好于对照组；术后愈合时间显著低于对照组；术后12个月复发率显著低于对照组。结论与单纯鼻内镜手术相比，两性霉素B鼻窦内冲洗联合鼻内镜手术治疗非侵袭性真菌性鼻窦炎效果较好，提高了治疗有效率，缩短了治愈时间，降低了术后复发率。

鼻窦炎;鼻外科手术;两性霉素B

随着抗菌药物及免疫抑制疗法越来越多地应用于临床，真菌性鼻窦炎的发病率也愈来愈高[1]。传统的鼻内镜手术及各种改良方法已取得了较好的治疗效果[2]，但仍有一定的复发率和局限性[3]。本研究对比两性霉素B鼻窦内冲洗联合鼻内镜手术与单纯鼻内镜手术治疗非侵袭性真菌性鼻窦炎的效果，旨在为临床提供治疗真菌性鼻窦炎的新思路和新方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2012年4月—2014年2月我科住院的非侵袭性真菌性鼻窦炎患者116例，并发糖尿病10例，长期使用抗菌药物38例。入选标准如下。①真菌性鼻窦炎的常见症状，头痛，面部肿胀、疼痛，反复间歇性涕中带血，鼻塞，鼻腔异味等；②影像学诊断，所有患者均经影像学检查，以鼻腔内软组织填充、窦口区窦腔内或中鼻道内可见团片状、条状、结节状钙化；③病理学检查，术中提取标本进行病理学检查证实其中有真菌菌丝、孢子或真菌团块。排除标准如下。①已行鼻内镜手术治疗的患者；②病理学诊断的非真菌性鼻窦炎患者；③并发其他鼻部及全身疾病患者。将患者按随机数计表法分为对照组和试验组各58例，试验组男性27例，女性31例，年龄24～56岁，平均(36.6±6.7)岁，病程3～4年；对照组男性29例，女性29例，年龄18～52岁，平均(39.8±5.4)岁，病程3～4年。2组性别、年龄等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法：2组均在全身麻醉下行标准鼻内镜手术，上颌窦感染者行上颌窦中鼻道开窗，切除钩突，暴露窦口，必要时扩大上颌窦口；蝶窦感染者行经筛窦开放，扩大蝶窦口。负压吸引、冲洗彻底清除窦内真菌球及分泌物，后用碘伏浸泡鼻腔约1min，生理盐水反复冲洗，膨胀海绵填塞鼻腔，于术后24h取出，定期内镜下换药。

试验组在鼻内镜手术中联合两性霉素B鼻窦内灌注冲洗。手术结束后，在鼻内镜引导下病变窦腔内注入0.05%两性霉素B20mL，明胶海绵填塞，术后5d再次灌注清洗。

1.3 观察指标：观察2组治疗有效率，治愈时间及术后1、3、6、12个月的复发率。鼻窦炎症状消失，窦口开放良好，窦腔内无分泌物为治疗有效；症状较前减轻，窦腔内分泌物减少，黏膜部分水肿伴有肉芽组织增生为好转；症状较前加重或无减轻，窦口狭窄或闭锁、腔内分泌物较前无减轻为无效。

2 结 果

试验组治疗效果明显好于对照组，治愈时间明显少于对照组，术后12个月复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)，见表1～3。

GroupsAveragehealingtimeControl 37．28±9．13Experimental24．70±7．17t 8．253P 0．000

表3 2组术后复发比较Table 3 Comarision of postoperative recurrences in two groups (n=58，n，%)

3 讨 论

真菌性鼻窦炎是近年来常见的鼻部疾病，好发生于上颌窦、蝶窦和筛窦，其以起病隐匿、病程长为特点，可呈间歇性发作，持续数月至数年，导致患者机体炎症反应和氧化应激水平的提高，引起呼吸道感染、哮喘、失嗅等多种相关病变[3-4]。其中真菌球是真菌性鼻窦炎最常见的致病菌，是一种条件致病菌，长期接受抗生素、糖皮质激素或放射性治疗的患者易受到感染，同时某些原因致使机体免疫水平下降或局部环境改变时，也会使其致病，导致真菌性鼻窦炎[5]。

真菌性鼻窦炎主要以根治性手术治疗为主，但传统手术创伤大且并发症相对较多。鼻内镜手术可利用内镜的不同角度，放大直视病灶，不仅更容易实现鼻窦开窗引流，更彻底清除鼻窦内的病变，有效保护鼻腔和鼻窦的正常黏膜生理功能，同时还可改善鼻腔和鼻窦的通气功能和引流功能，已取得较好的效果。然而单纯鼻内镜手术并非为治疗真菌性鼻窦炎的最理想方法，仍然有一定复发率[2]。

两性霉素B是一种多烯类抗真菌药物，抗菌谱较广，尤其对曲霉菌、隐球菌及念珠菌有较好的治疗效果，是目前为止治疗深部真菌的首选药物[6]。其抗真菌的机制主要有：①当机体受真菌感染时，体内的两性霉素B与真菌细胞内的麦角固醇相结合，形成二聚体，多个二聚体通过聚集形成孔道结构，从而导致真菌细胞膜通透性增高，阳离子外漏，改变真菌细胞内的渗透压、电解质的平衡[7]；②两性霉素B可使真菌细胞内离子及其他成分丢失，导致细胞代谢紊乱，胞外的自由基进入胞内可加剧这一效果，并使细胞内结构遭到破坏[8]，从而有效破坏真菌的生物性功能，达到治疗真菌的目的。

本研究中鼻内镜手术与两性霉素B灌注冲洗相结合，进一步提高了真菌性鼻窦炎的治疗效果，缩短了治愈的时间，降低了术后复发率。由于两性霉素B具有较广的抗菌谱,多次灌注后使鼻窦腔内的真菌斑块得以更彻底的清除。

综上所述，两性霉素B鼻窦内冲洗联合鼻内镜手术治疗真菌性鼻窦炎较单纯手术治疗效果更好，值得临床推广。

[1] 聂军,刘芬芳,张汉武，等.真菌球型鼻-鼻窦炎的诊断与治疗探析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,27(14):784-786.

[2] WIJEWICKRAMA RC,CATALANO PJ,GUPTA R,et al.Efficacy of targeted middle meatal antibiotics and endoscopic sinus surgery[J].Am J Rhinol Allergy，2013，27(4):329-332.

[3] 陈曦,李志春,林祥娥，等.慢性鼻窦炎失嗅症患者血清一氧化氮、脂质过氧化物和过氧化物歧化酶的变化及临床意义[J].河北医科大学学报，2002,23(1):22-24.

[4] 王虹,汤彦.变应性鼻炎、鼻-鼻窦炎与支气管哮喘的密切关系[J].临床荟萃，2009,24(1):86-87.

[5] RANE SR,KADGI NV,AGRAWAL SA,et al.Nasal discharge cytology an important diagnostic method for allergic fungal sinusitis:report of three cases[J].J Clin Diagn Res，2014，8(3):121-122.

[6] HAND EO,RAMANATHAN MR.Safety and tolerability of high-dose weekly liposomal amphotericin B antifungal prophylaxis[J].Pediatr Infect Dis J，2014，33(8):835-836.

[7] SERHAN G,STACK CM,PERRONE GG,et al.The polyene antifungals,amphotericin B and nystatin,cause cell death in Saccharomyces cerevisiae by a distinct mechanism to amphibian-derived antimicrobial peptides[J].Ann Clin Microbiol Antimicrob，2014，13:18.

[8] JOHANSEN HK,GØTZSCHE PC.Amphotericin B lipid soluble formulations versus amphotericin B in cancer patients with neutropenia[J].Cochrane Database Syst Rev，2014，9:CD000969.

(本文编辑：赵丽洁)

OBSERVATIONOFAMPHOTERICINBSINUSIRRIGATIONCOMBINEDWITHNASALENDOSCOPICOPERATIONFORTREATMENTOFFUNGALSINUSITIS

LIYueguang
(DepartmentofEar-nose-throat，theHospitalofDachangPeople′sHospital，HebeiProvince，Dachang065300，China)

ObjectiveToevaluatetheeffectofnasalendoscopyoperationcombinedwithamphotericinBonfungalsinusitisnasallavage.MethodsNon-invasivefungalsinusitispatients116caseswererandomlydividedintoendoscopicoperationgroup(controlgroup,n=58)andamphotericinBsinuslavagecombinedwithendoscopicoperationgroup(experimentalgroup,n=58),thepatientsweretreatedeitherwithnasalendoscopicoperationoramphotericinBsinuslavagecombinedwithnasalendoscopicoperationrespectively,theanalysiswasmadeontwogroupsofpatientsinthetreatmentefficiency,healingtimeandpostoperativerecurrence.ResultsTheeffectiverateoftreatmentgroupwassignificantlyhigherthanthatofcontrolgroup;theexperimentalgroupwassignificantlylowerthanthecontrolgroupafterthehealing;after12months,therecurrencerateofexperimentalgroupwassignificantlylowerthanthatofcontrolgroup.ConclusionComparedwithsimpleendoscopicsinusoperation,amphotericinBwashingtreatmentassociatedwithnasalendoscopicoperationonnoninvasivefungalsinusitisisbetterinimprovingthetreatmentefficiency,aswellasreducingthehealingtimeandpostoperativerecurrencerate.

sinusitis;nasalsurgicalprocedures;amphotericinB

2014-07-15；

2014-10-07

廊坊市科学技术研究与发展指导计划项目(2013013090)

李月光(1979-)，男，河北大厂人，河北省大厂回族自治县人民医院主治医师，医学学士，从事耳鼻喉科疾病诊治研究。

R765.41

A

1007-3205(2014)12-1404-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.12.014