早发型与晚发型子痫前期患者的血管反应性分析

王桂英，李晓静，李学军(河北省迁安市人民医院妇产科，河北 迁安 064400)

·论著·

早发型与晚发型子痫前期患者的血管反应性分析

王桂英，李晓静，李学军
(河北省迁安市人民医院妇产科，河北 迁安 064400)

目的探讨早发型与晚发型子痫前期(preeclampsia,PE)患者血管结构和功能的特征。方法选取PE患者80例作为观察组，其中早发型PE(妊娠<34周)组40例，晚发型PE(妊娠≥34周)组40例；对照组为匹配相同年龄和妊娠时间的健康孕妇80例。通过B超检查颈动脉内膜中膜厚度、动脉扩张性、血管壁周向应力、下腔静脉塌陷指数。结果与对照组比较，早发型PE孕妇收缩压、舒张压和平均血压、子宫动脉平均搏动指数、剖宫产率、收缩期和舒张期颈动脉内径、血管壁周向应力、平均颈动脉内膜中膜厚度、最大颈动脉内膜中膜厚度高于对照组(均P<0.05)，而胎儿脑-胎盘率、分娩时胎龄、新生儿出生体质量、下腔静脉塌陷面积及塌陷指数、脐动脉血pH值低于对照组(均P<0.05)。结论早发型PE与晚发型PE患者血管具有明显不同的血管适应性，存在不同的病理生理机制。

子痫；颈动脉内膜中膜厚度；超声检查，多普勒

子痫前期(preeclampsia,PE)作为妊娠期特发疾病，是妊娠期高血压疾病的5大状况之一，可影响到机体各器官系统，妊娠发病率约为5%～10%[1-2]。近些年的研究[3-4]表明PE是心血管疾病的危险因素之一，可作为心血管疾病和病死的预测指标。通常采用颈动脉内膜中膜厚度(carotidintima-mediathickness，IMT)、动脉硬化指数对心血管疾病发病情况进行评估。然而，PE患者以上评估指标结果常差异很大，原因可能是PE患者的不同症状对应的血管结构和反应性不同[5]。早发型PE常与胎盘功能不全、功能生长受限和围产期不良结局密切相关[6-7]，而晚发型PE则与小胎盘、较轻的疾病相关[8]。本研究对我院检查的PE患者不同时期的血管结构和功能变化进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010年1月—2013年1月在我院妇产科进行诊疗的PE患者80例为观察组，诊断标准为妊娠20周后出现收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg，伴24h蛋白尿≥300mg/L或随机尿蛋白≥(+)。排除患有糖尿病、肾病和结缔组织疾病的患者，在孕周<20周前患有高血压症状(≥140/90mmHg)被认为是慢性高血压。将观察组细分为早发型PE组40例，年龄26～35岁，平均(29.8±3.5)岁，PE发作孕周<34周；晚发型PE组40例，年龄22～33岁，平均(28.3±4.5)岁，PE发作孕周≥34周[9]。选择同期在门诊产前检查的健康孕妇80例为对照组，年龄22～35岁，平均(30.5±3.5)岁。

1.2 方法

1.2.1 检查方法：对患者的一般资料、孕产史和临床资料进行整理记录。胎儿胎盘多普勒检查包括子宫动脉、脐动脉、中脑动脉。胎儿脑-胎盘率为中动脉搏动指数/脐动脉搏动指数。对妊娠结局如分娩时孕龄、分娩方式、出生体质量、Apgar评分和脐血pH进行追踪记录。孕龄通过孕早期超声对顶臀长度进行估算。

1.2.2 血管的评估：本研究主要依据血管结构和功能进行评估。重构定义为血管形状和大小的改变，以适应血流动力。通过动脉扩张性和血管壁周向应力测定动脉硬化度和动脉功能。下腔静脉塌陷定义为对血流动力学反应的静脉扩张性。

血压测量采用用汞柱式标准袖带血压计，取坐位、休息10min以上，测量右上臂的收缩压与舒张压，取2次平均值。应用美国PHILIP-IU22彩色多普勒超声仪，探头频率为10～12MHz。①动脉IMT的检查。对孕妇双侧颈动脉进行测量，纵向观察包括左右两侧颈动脉主干段(分叉前2cm处)、颈动脉分叉部及颈内动脉(分叉前1cm处)；动脉后壁表现为“双线型”图像，内线为内膜与管腔的分界线，外线为中外膜分界线，其间距离即为IMT。于舒张末期在动脉后壁处测量IMT，左右两侧共6点的平均值作为IMT(mm)结果进入数据分析。同步心电图记录，确保准确性。②动脉扩张性。动脉扩张性=2×1 000×(收缩期颈动脉直径-舒张期颈动脉直接)/舒张期颈动脉直径×肱动脉压，其中脉压为收缩压与舒张压之差。③血管壁周向应力。血管壁周向应力=MBP×DD/2×颈动脉IMT，其中MBP表示平均血压(meanbloodpressure)，DD表示舒张末期内径(diastolicdiameter)。④下腔静脉直径。通过超声M模式，对呼吸周期下腔静脉直径进行测量。下腔静脉塌陷指数=(呼气末内径-呼气末内径)/呼气末内径，其中以彩色多普勒超声证实此段下腔静脉血流通畅，而后测量下腔静脉吸气、呼气末的内径。并计算下腔静脉塌陷指数，如果下腔静脉塌陷指数<0.4，即确定为下腔静脉塌陷指数下降。

1.3 观察指标：比较各组年龄、体质量指数(bodymassindex,BMI)、初产妇比例、慢性高血压、妊娠子痫史、吸烟、孕早期血压(包括收缩压、舒张压和平均动脉压)、超声检查时的胎龄、大脑中动脉搏动指数、脐动脉搏动指数、新生儿体质量、子宫动脉平均搏动指数、大脑中动脉搏动指数、脐动脉搏动指数、胎儿脑-胎盘率、分娩时胎龄、剖宫产率、分娩结局(性别、出生体质量、5minApgar评分、脐动脉血、入住新生儿重症监护病房率、颈动脉收缩期内径、血管壁周向应力、下腔静脉吸气和呼气内径、塌陷面积和塌陷指数。

2 结 果

2.1 3组患者基本资料比较：3组体质量指数(bodymassindex,BMI)差异无统计学意义，早发型和晚发型PE较对照组年龄大、早发型PE较晚发型PE年龄大(均P<0.05)；与对照组比较，晚发型PE和早发型PE初产妇较多，孕早期收缩压、舒张压和平均血压也较高(均P<0.05)；早发型PE慢性高血压、妊娠PE和吸烟者较对照组多(均P<0.05)。见表1。

GroupsnAge(years)BodymassindexNulliparity(n，%)Chronichypertension(n，%)PreviousPE(n，%)Smoking(n，%)First⁃trimesterBPSystolicBP(mmHg)DiastolicBP(mmHg)MeanBP(mmHg)Control8030．5±3．523．0±1．831(38．8)0(0．0)0(0．0)0(0．0)109．0±8．065．0±6．080．0±6．0LatePE4031．8±4．5∗24．1±3．928(70．0)∗6(15．0)∗3(7．5)3(7．5)120．0±13．5∗80．0±8．0∗93．0±8．0∗EarlyPE4034．8±4．5∗#23．9±2．530(75．0)∗7(17．5)∗6(15．0)∗7(17．5)∗120．0±13．5∗80．0±10．5∗93．0±12∗ F/χ215．2122．93118．66114．31711．65614．08019．71573．29048．436 P0．0000．0560．0000．0000．0000．0000．0000．0000．000

*P<0.05vscontrol group #P<0.05vslate PE group (qor χ2test)
PE:preeclampsia;BP:blood pressure

2.2 3组孕妇胎儿超声情况比较:3组孕妇在超声检查时胎龄差异无统计学意义(P>0.05)；晚发型PE组和早发型PE组子宫动脉平均搏动指数高于对照组(均P<0.05)；晚发型PE组大脑中动脉搏动指数高于对照组，早发型PE组高于晚发型PE组(均P<0.05)；晚发型PE组脐动脉搏动指数高于早发型PE组(P<0.05)；晚发型PE组和早发型PE组胎儿脑-胎盘率、分娩时胎龄低于或少于对照组，早发型PE组分娩时胎龄少于晚发型PE组(均P<0.05)；晚发型PE组和早发型PE组剖宫产率高于对照组(P<0.05)。见表2。

GroupsnFetalultrasoundFetalscan(weeks)UterinearterymeanpulsationindexMiddlecerebralarterypulsationindexUmbilicalarterypulsationindexCerebroplacentalratioDeliverydataGestationalageatdelivery(weeks)Cesareansection(n，%)Control8033．4±0．80．88±0．180．87±0．091．72±0．311．59±0．5139．7±1．313(16．3)LatePE4034．1±2．31．19±0．19∗0．90±0．10∗1．68±0．481．12±0．42∗37．3±1．3∗26(65．0)∗EarlyPE4031．4±1．81．21±0．29∗1．20±0．18∗#1．50±0．43∗1．01±0．46∗32．0±1．2∗#38(95．0)∗# F/χ21．16644．452105．9674．36924．789485．87272．327 P0．3140．0000．0000．0140．0000．0000．000

*P<0.05vscontrol group #P<0.05vslate PE group (byqor χ2test)
PE:preeclampsia

2.3 3组分娩结局比较：3组胎儿性别和5min Apgar评分差异无统计学意义(P>0.05)；晚发型PE组和早发型PE组新生儿出生体质量低于对照组，早发型PE组低于晚发型PE组(均P<0.05)；早发型PE组脐动脉血pH低于对照组和晚发型PE组(均P<0.05)；晚发型PE组和早发型PE组入住新生儿重症监护病房率高于对照组，早发型PE组高于晚发型PE组(均P<0.05)。见表3。

2.4 3组孕妇血管评估比较：与对照组比较，晚发型PE组和早发型PE组检查时收缩压、舒张压和平均血压高于对照组，早发型PE组平均血压高于晚发型PE组(均P<0.05)；3组间下腔静脉吸气时内径和呼气时内径差异无统计学意义(P>0.05);晚发型PE组和早发型PE组下腔静脉塌陷面积和塌陷指数少于对照组，早发型PE组塌陷指数多于晚发型PE组(均P<0.05)；早发型PE组又大于晚发型PE组(均P<0.05)；晚发型PE组和早发型PE组血管壁周向应力高于对照组(均P<0.05)；晚发型PE组和早发型PE组平均IMT、最大IMT大于对照组，早发型PE组小于晚发型PE组(均P<0.05)。见表4。

GroupsnDeliverydataMalefetus(n，%)Birthmass(g)5⁃minApgarscore(scores)UmbilicalarterybloodpHDaysinNICU(n，%)Control8022(27．5)3572±66010±07．25±0．052(2．5)LatePE4014(35．0)2093±245∗10±07．26±0．0511(27．5)∗EarlyPE4019(47．5)1403±343∗#8±17．23±0．06∗#38(95．0)∗# F/χ24．738270．7720．0003．426105．544 P0．0940．0001．0000．0350．000

*P<0.05vscontrol group #P<0.05vslate PE group(byqor χ2test)
PE:preeclampsia;NICU:neonatal intensive care unit

GroupsnBpSBP(mmHg)DBP(mmHg)MeanBP(mmHg)InferiorvenacavaDiameteratinspiration(mm)Diameteratexpiration(mm)Collapsibility(mm)CollapsibilityindexControl80110．0±6．570．0±5．583．0±5．58．75±2．889．95±2．690．95±0．255．6±0．4LatePE40143．0±7．5∗90．0±5．5∗108．0±5．5∗9．53±2．1510．55±1．550．70±0．26∗1．6±0．3∗EarlyPE40145．0±7．5∗90．0±5．5∗109．0±6．5∗#9．55±1．2710．60±1．340．90±0．42∗4．4±0．3∗# F470．680240．740461．5412．1821．6739．2331750．758 P0．0000．0000．0000．1160．1910．0000．000GroupsnCarotidarteryCarotidsystolicdiameter(mm)Carotiddiastolicdiameter(mm)Circumferentialwallstress(kPa)MeanIMT(mm)MaxIMT(mm)Control805．950±0．305．45±0．3212．470±1．490．408±0．030．505±0．03LatePE406．525±0．36∗5．97±0．37∗19．625±2．91∗0．439±0．03∗0．547±0．04∗EarlyPE407．100±0．38∗#6．50±0．43∗#20．183±2．43∗0．425±0．05∗0．530±0．04∗# F160．426115．115236．46010．39020．304 P0．0000．0000．0000．0000．000

*P<0.05vscontrol group #P<0.05vslate PE group(byqtest)
PE:preeclampsia;BP:blood pressure;SBP:systolic blood pressure;DBP:diastolic blood pressure;IMT:intima-media thickness

3 讨 论

本研究结果显示早发型PE和晚发型PE孕妇血管在超声检查下特征存在差异。差异的原因可能是因早发型和晚发型2种不同的发病机制所造成的。

首先，对于早发型PE，Goynumer等[10]在之前报道中称早发型PE特点为管腔内径和动脉硬化度增加。而本研究同样发现，早发型PE患者与正常血压孕妇比较，颈动脉IMT、管腔内径和动脉硬化度增加，同时发现颈动脉IMT发生扩大。提示此种现象可能是作为一种适应性反应，以保持动脉壁的应力。早发型PE患者的血管内皮功能存在障碍，从而影响动脉弹性，并增加血管硬化度，最终诱发高血压的发生。

晚发型PE与早发型PE相比，颈动脉IMT增加较显著，且晚发型PE的下腔静脉塌陷较早发型PE明显增加。提示早期血管损伤发生的原因可能为产妇自身体质所致。

以往研究[11]报道称，早发型PE被认为本质上是一个胎盘介导引起的疾病，比晚发型PE产妇易感性要低得多。早发型PE胎盘缺氧释放的因子可启动一系列血管内皮功能异常和损坏[12-13]。因此，早发型PE与晚发型PE患者血管具有明显不同的血管适应性，存在不同的病理生理机制。

本研究首次对早发型PE与晚发型PE患者的血管进行评估，结果显示存在差异。但本研究尚存在心血管生理学方法和样本数量的局限性。PE被认为是心血管疾病的危险因素，因此值得进一步的研究和探讨。

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(本文编辑：许卓文)

ANALYSISOFVASCULARREMODELINGANDRESPONSIVENESSINEARLY-VERSUSLATE-ONSETPREECLAMPSIA

WANGGuiying,LIXiaojing,LIXuejun
(DepartmentofObstetricsandGynecology,thePeople′sHospitalofQiananCity,HeibeiProvince,Qianan064400,China)

ObjectiveToexplorethevascularstructureandfunctioninearly-andlate-onsetpreeclampsia(PE)atthetimeofdiagnosis.MethodsEightypreeclampsiacasesweredividedintotwogroups40early(pregnancy<34weeks)and40late(pregnancy≥34weeks)onsetcasesaccordingtogestationalageatonset,and80controlspairedbymaternalageandgestationalageatscan.Carotidintima-mediathickness(IMT),distensibility,andcircumferentialwallstresstogetherwithinferiorvenacava(IVC)collapsibilitywereassessedbyultrasound.ResultsEarly-onsetpreeclampsiawascharacterizedbyincreasedsystolicpressure,diastolicpressureandmeanarterialpressure,uterinearterypulsatilityindex,theaveragerateofcesareansection,systolicanddiastolicinnerdiameterofcarotidartery,circumferentialstress,themeancarotidarteryintima-mediathickness,carotidarteryintima-mediathickness,andfetalcerebroplacentalratio,gestationalageatdelivery,neonatalbirthmass,IVCcollapse,collapseindexandcarotidarterydistensibilityandumbilicalarterybloodpHwerelowerascomparedtothoseofnormotensivepregnancies.Late-onsetpreeclampsiawascharacterizedbysignificantlyincreaseduterinearterymeanpulsatilityindex,cesareansectionrate,systolicpressure,diastolicpressureandmeanarterialpressure,systolicanddiastoliccarotidarterydiameter,bloodvesselwallcircumferentialstressandthemeancarotidarteryintima-mediathickness,carotidarteryintima-mediathicknessascomparedtothoseofcontrols,andfetalcerebroplacentalratio,gestationalageatdelivery,neonatalbirthmass,IVCcollapse,collapseindexandumbilicalarterybloodpHwerelowertherethatofcontrolgroup(allP<0.05).ConclusionDistinctvascularadaptationsinearly-andlate-onsetpreeclampsiacouldreflectdifferentpathophysiologicmechanisms.

eclampsia；carotidintima-mediathickness；ultrasonography，Doppler

2013-10-30；

2014-03-13

王桂英(1979-)，女,河北迁安人，河北省迁安市人民医院主治医师，从事妇产科疾病诊治研究。

R714.245

A

1007-3205(2014)12-1386-05

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.12.008