莫沙必利、乳果糖联合双歧杆菌治疗老年2型糖尿病功能性便秘128例

洪润良, 王淑娟, 许 莹

(湖北省黄梅县人民医院, 湖北 黄梅, 435500)

便秘是老年2型糖尿病患者较为常见的并发症之一，现代研究[1]认为其发病原因与糖尿病患者胃肠道急速分泌异常以及长期服用降糖药物导致肠胃道菌群失调等因素有关，其不仅对患者带来了腹胀、腹痛、排便困难等肠胃道不适，同时其带来的焦虑、烦躁也直接加重了患者的血糖不稳定情况[2], 对患者的生命安全带来了直接影响，较大程度地降低了患者的生存质量。目前对于病程较久的老年2型糖尿病合并功能性便秘患者的治疗尚无系统治疗原则[3], 我院近年来采用全胃肠动力药加渗透性乳果糖联合益生菌三联疗法治疗效果显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年1月—2014年1月门诊及住院治疗2型糖尿病功能性便秘老年患者128例为研究对象。其中男71例，女57例。年龄在60～79岁，平均年龄(68.4±7.3)岁。糖尿病病程5～25年，平均病程(8.9±3.1)年。功能性便秘病程4个月～5年，平均病程(1.2±0.4)年。数字法随机将患者分为两组，其中观察组68例，对照组60例，两组患者临床资料比较见表1。

表1 观察组和对照组临床资料比较

1.2 诊断方法

所有患者均符合WHO 2型糖尿病诊断标准[4]，单纯西药血糖控制空腹血糖(FPG)在4.7～7.1 mmol/L, 餐后2h血糖(P2hBG)在5.1～9.8 mmol/L, 糖化血红蛋白低于7.0%。功能性便秘诊断标准符合罗马Ⅱ慢性便秘诊断标准[5], 即便秘症状病程超过3个月，每周自发性排便次数低于3次, 1/4以上时间出现排便困难、粪质较硬、排便不尽、手法辅助排便、肛门阻塞感。

1.3 治疗方法

两组患者治疗期间均密切监测和药物控制血糖水平，对照组给予莫沙必利5 mg/次，每日3次饭前口服治疗。观察组在对照组治疗基础上联合应用乳果糖口服液20～40 mL/d口服治疗，双歧杆菌4片(4.0×109cfu)/次，每日三次口服治疗。两组患者均以1个月为一疗程，每疗程后观察3 d, 效果不佳者继续治疗一疗程。

1.4 观察指标

观察比较两组患者一般临床资料、临床疗效、症状改善情况、停药后4～12周复发情况及用药期间不良反应发生情况。

1.5 评价标准

1.5.1 疗效标准[6]显效：每日排便 1次，排便不费力，便量正常，成条状；有效：每周排便超过3次，排便顺畅、粪质正常、无排便不尽感、无肛门阻塞感四项达标2项及以上；无效：每周排便不超过3次，且以上症状不超过2项改善；总有效率为显效率+有效率。

1.5.2 症状改善情况评分[7]采用分条目计分制，条目包括自主排便频率、排便困难程度、腹胀腹痛、排便不尽三项。排便频率：其中每1～2 d自主排便一次记0分、每3～4 d自主排便一次记1分、每5～6 d自主排便一次记2分、每周及以上自主排便一次记3分、无自主排便记4分；排便困难程度：排便困难程度低，无需用力自然排便记0分，需用力后可排便记1分，十分努力排便可排出记2分，手法辅助排便记3分；腹胀腹痛：不存在腹痛腹胀及排便不尽情况记0分，每存在1项记1分。以上各项得分越高则说明症状改善情况越差。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 临床疗效

两组患者临床疗效比较见表2。由此可见观察组总有效率为91.2%, 高于对照组70.0%, 差异有统计学意义(χ2=9.383,P<0.05)。

表2 观察组和对照组临床疗效比较[n(%)]

2.2 症状改善

两组患者治疗前后临床症状计分比较见表3。由此可见治疗前两组患者临床症状均无显著差异(P>0.05), 治疗后观察组在主排便频率、排便困难程度、腹胀腹痛、排便不尽三项症状改善均优于对照组(P<0.05)。

表3 观察组和对照组治疗前后临床症状改善比较

2.3 复发率

两组患者停药后4～12周复发率比较见表4。由此可见观察组患者8～12周复发率为10.3%、16.2%, 低于对照组23.3%、43.3%, 差异均有统计学意义(P<0.05)。

表4 观察组和对照组停药后4～12周复发率比较[n(%)]

2.4 不良反应

两组患者服药期间不良反应比较见表5。由此可见观察组患者在腹胀、腹泻、腹痛、腹部不适及总不良反应发生率均低于对照组(P<0.05)。

表5 观察组和对照组服药期间不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

老年2型糖尿病作为一种病程较长且需持续治疗的终身性疾病，其带来的并发症一直是临床较为棘手的问题，现代研究[8]表明，糖尿病随着病程的增长，消化道移动性复合运动出现异常的可能性明显增高。一般情况下食物在小肠停留时间在3～8 h, 但糖尿病导致的移动性复合运动异常可导致食物在十二指肠滞留和小肠排空延迟，细菌在小肠及上消化道过度繁殖，可引发功能性便秘的发生[9], 与此同时老年糖尿病患者在胃动素、血浆P物质、血管活性肠肽、生长抑素等肠胃道激素分泌异常也可导致肠胃平滑肌运动、胃酸分泌抑制等情况，进一步加重便秘的发作。而长期高糖状态能够增高患者多元醇通路的活性，造成神经细胞内渗透压的增高，神经细胞水肿，纤维变性，与此同时，糖基化终末产物在肠道长期堆积可导致营养神经的血管壁增厚，导致神经缺血缺氧性损伤，从而加重糖尿病的症状。老年2型糖尿病患者由于年龄的增高体内双歧杆菌数量会随之下降，而糖尿病的药物治疗可进一步加重菌群失调的情况，从微生态角度分析，这也成为老年2型糖尿病患者功能性便秘的主要因素之一 。如果便秘症状长期不能得到改善，一方面可能增加并发粪性溃疡、直肠癌、肠梗阻等严重疾病，一方面在用力排便及不良心理状态下也可引发突然的血糖水平异常，而刺激性的肛门用通便润滑剂治疗虽可快速缓解便秘症状，却无法从根源解决便秘问题，还可能刺激损伤肠道神经，降低了肠道对于食物残渣的刺激敏感性，导致便秘症状的加重[10]。

莫沙必利是常用的全肠胃道动力药物，其一方面能够刺激胆碱能神经节后纤维5-HT受体激动剂促乙酰胆碱的释放，增强肠胃道动力，一方面能够增加肛门括约肌的促动力效应和促肛管自发性松弛，较为适用于老年功能性便秘患者应用，但是由于病程较长的2型糖尿病老年患者，其不良反应较多，且停药后复发率较高。而乳果糖作为一种渗透性较强的益生元成分，对肠道无明显刺激性，且完全不可吸收，能够增加肠道粪便的渗透性，软化粪便，刺激结肠的蠕动，便于粪便排出，与此同时，其对肠道微生态的调节作用，联合双歧杆菌快速调整肠道菌群，利用益生菌繁殖过程中所代谢的大量乳酸及乙酸对肠胃道运动及食欲的提高，刺激肠壁作用对便秘有良好的效果 。目前，对于糖尿病患者肠道菌群研究[11]认为正常肠道菌群可以成为人体内的新微生物器官，其与脂代谢、2型糖尿病有着重要的关系，有研究[12]表明2型糖尿病患者肠道内双歧杆菌及青春双歧杆菌数量较健康群体降低，因此补充双歧杆菌及其益生元有助于恢复老年2型糖尿病肠道内微环境的改善，从而对肠黏膜的保护及粪便的正常排泄有良好的帮助，而且其能够在一段时间的培养之后恢复长时间的肠道菌群健康程度，从而使老年2型糖尿病患者在停止治疗之后的较长时间内排便功能异常不会反复发作。

本文结果显示，通过采用全胃肠动力药加渗透性乳果糖联合益生菌三联疗法治疗效果显著，观察组在治疗后的临床疗效总有效率为91.2%, 高于对照组70.0%, 自主排便频率、排便困难程度、腹痛腹胀、排便不尽等症状得到了良好的改善，停药后的复发情况及用药安全性均高于对照组，由此可见采用莫沙必利、乳果糖联合双歧杆菌三联疗法治疗老年2型糖尿病功能性便秘临床疗效显著，能够有效地改善患者排便困难等临床症状，减少停药后复发率，不良反应较少，值得临床推广应用。

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