地尔硫卓静脉泵入对心血管疾病患者的心功能的影响

范 霞

(河北省保定市第一中心医院, 河北 保定, 071000)

地尔硫卓作为一类钙离子通道的阻滞剂，该类药物可以对细胞膜钙通道入胞内给予选择性的抑制，具有负性肌力传导、扩张血管等作用，还能够使血管平滑肌松弛[1], 使末梢血管的阻力有所降低，从而能够降低患者的血压，与此同时却不影响冠状动脉、肾、脑等的血流量。在临床上，钙离子通道的阻滞剂已有着相对广泛的应用[2], 如心绞痛、高血压等的治疗，但是其治疗过程中对于患者心功能的具体影响还没有定论[3]。故而本研究即旨在研究、探讨地尔硫卓对于患者心功能的影响，以期为地尔硫卓的使用提供一定的科学依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

分析2012年3月—2014年1月在本院心内科接受住院治疗的心血管疾病患者的临床资料。入组标准：年龄45～65周岁，明确诊断为高血压病(根据WHO高血压诊断标准)或冠心病(根据患者的临床症状、病史以及冠脉造影检查结果明确诊断)或是扩张型心肌病(按照WHO制定的诊断标准)的患者；不伴有恶性肿瘤、糖尿病、免疫功能障碍等全身性疾病。排除标准：伴有其他脏器如肝、肾、肺等功能障碍者；伴有严重精神疾患或脑部器质性病变者。

1.2 研究方法

入组患者根据病情诊断分为A(扩张型心肌病)、B(冠心病)、C(高血压病)三组。入组患者在用药前后均予彩色多普勒超声心动图检查以及血BNP(B型尿钠肽)检查，比较三组患者的SBP(收缩压)、HR(心率)、IVSd(室间隔舒张末期厚度)、LVED(左室最大舒张末期内径)、LVPWd(左室后壁舒张末期厚度)、DT(E峰减速时间)及BNP水平。其中SBp、HR、IVSd、LVED、LVPWd及DT均由彩超心动图检查仪(型号PhllipSONOS 7500)测得，血BNP由Triage BNP测试仪(产自美国Biosite Diagnosties公司)通过ELISA酶联法测得。地尔硫卓给药方案为: A、B两组患者予地尔硫卓静脉泵注，速度1 μg/(kg·min), 在没有血压下降、呼吸困难等副作用情况下，每间隔10 min可以相应增加1 μg/(kg·min), 达到最大5 μg/(kg·min)时维持此速度持续泵入; C组患者采用地尔硫卓静脉推注法, 10 mg在3 min内推完，随后以5 μg/(kg·min)的速度静脉泵入，在无不良反应下，每10 min增加1 μg/(kg·min), 并根据测得血压值相应调整剂量，速度为10 μg/(kg·min)时，维持速度不变，三组患者用药过程中均需监测患者的血压，并予适当调整药物速度。研究中所用地尔硫卓药物药名为注射用盐酸地尔硫卓，由天津田边制药有限公司生产(规格10 mg)。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 一般资料

本研究共纳入研究对象60例，其中A、B、C组各20例。表1为入组患者的详细临床资料。

表1 3组患者临床资料的比较

2.2 A组患者用药前后心功能指标变化

A组患者在用药前、用药后的心功能相关指标数据详见表2, 可见A组患者用药后的LVPWd(t=2.530,P=0.016)、DT(t=8.040,P<0.01)水平均高于用药前，而BNP(t=4.437,P<0.01)水平显著低于用药前。

表2 A组患者用药前后心功能指标变化

2.3 B组患者用药前后心功能指标变化

B组患者在用药前、用药后的心功能相关指标数据详见表3, 可见B组患者用药后的SBP(t=12.68,P<0.01)、HR(t=4.077,P<0.01)、DT(t=8.131,P<0.01)、BNP(t=13.19,P<0.01)水平均显著低于用药前。

2.4 C组患者用药前后心功能指标变化

C组患者在用药前、用药后的心功能相关指标数据详见表4, 可见C组患者用药后的SBP(t=7.832,P<0.01)、HR(t=10.04,P<0.01)、DT(t=9.653,P<0.01)水平均显著低于用药前。

表3 B组患者用药前后心功能指标变化

表4 C组患者用药前后心功能指标变化

3 讨 论

地尔硫卓是一种钙通道阻滞剂，对于心脏有着高度选择性，在心肌缺血的治疗上有着显著的作用: ① 能够对冠脉等血管的平滑肌产生作用，而抑制钙离子内流，进而能够扩张冠状动脉，而且可以使侧支循环增加，改善缺血心肌部位的供血状况，还能降低冠脉狭窄部位的阻力，使得缺血远端灌注增加，不同于硝酸酯类的“窃血”不良反应[4]，并能够另心内膜的血流进行重新分布，使得心外膜与心内膜血流的比值增加; ② 能够抑制钙内流，而直接保护缺血心肌。当心肌细胞受到缺氧、缺血损伤时，其对于能量的产生、利用均出现障碍[5]，导致细胞膜上的钙、钠泵功能下降，细胞外的钙即会顺着离子浓度的梯度差而流入到胞内，再进入线粒体[6]，细胞内出现钙超载，线粒体所产出的能量必须用一部分来排出超载的钙，使得能量损耗过多。而钙通道阻滞剂能够抑制钙内流，避免离子钙的超负荷，而使得ATP的分解减少，利于排出细胞内的超载的钙离子[7], 从而对心肌的功能、结构完整保持有着积极的意义。硝酸酯类在不稳定型心绞痛改善缺血的治疗中，一直作为一线药物，但其会导致反射性的心肌收缩增强、心率加快，使得心肌耗氧增加，并且长期、持续的应用硝酸酯类容易导致耐药性[8]; ③ 地尔硫卓还能直接抑制患者的心肌收缩力，减轻心脏的后负荷，降低患者的总外周阻力，从而最大限度地降低患者心肌耗氧; ④ 可以阻止钙离子进入交感神经的末梢，从而抑制去甲肾上腺素、交感神经递质，具有抗交感的作用。而近来研究表明，地尔硫卓能抑制MMPs(基质金属蛋白酶)的活性，可对心肌的纤维化抑制，还能通过抑制P38MAPK活性[9], 使胶原I、Ⅲ生成量减少，能够对心室重构进行逆转，故而能够抗心肌的缺血。β受体阻滞剂、洋地黄类是传统控制心室率、房颤的常用药，对于合并有快速心室率、急性心功能不全的房颤患者，治疗上洋地黄类是首选。因洋地黄对于静息状态下的心室率控制效果较好，但对于交感神经兴奋的心室率，其控制效果却不甚理想，故而常需与β受体阻滞剂联合使用[10]。而地尔硫卓在单用或是在与地高辛联合使用时，其对运动状态或是静息状态下的心室率均能肯定的控制，而且副作用很少，安全性高。并且，对于合并有肥厚性心肌病、预激综合征的房颤属于洋地黄的禁忌证，而β受体阻滞剂也有着其禁忌证，如严重心衰、重度房室传导阻滞、哮喘等，而在其他疾病如糖脂代谢异常、慢阻肺等疾病种的应用也有着一定的限制，对于上述的相关疾病治疗中，地尔硫卓的使用有着两者所无法比拟的优势[11]。

研究表明地尔硫卓在临床上控制心室率的疗效肯定，经验丰富，而对于房颤、室上性心动过速等患者的效果也肯定。本研究对20例的扩张型心肌病患者，进行了地尔硫卓使用疗效探讨，结果表明用药前后患者的左室壁内径、厚度均无明显变化，患者二尖瓣血流频谱的DT(E峰减速时间)有所延长，表明患者左室的舒张功能减退的现象有所改善，而理论上左室舒张末压无明显变化, HR、BNP、肺动脉的最大收缩压等指标的下降即提示患者的左室功能有所改善[12]。而以上出现的变化还并未能够弄清地尔硫卓的应用对于扩张型心肌病是否有着明确的负性肌力作用。本研究还针对冠心病患者进行了地尔硫卓的疗效探讨，绝大部分为前壁心梗。在使用地尔硫卓前后患者的左室壁内径、厚度均无统计学改变，而治疗后的二尖瓣的血流频谱DT(E峰减速时间)缩短，提示了患者的左室舒张功能的减退状况有所改善，地尔硫卓的使用，可以很好地控制血压，对于改善患者的心功能也有着积极的意义[13]。同样的高血压病患者的研究结果表明DT、SBP、HR均显著缩短，提示了地尔硫卓对于高血压患者有着明显的降压效果的同时，还能改善患者的左室舒张功能。综上，对于扩张型心肌病、冠心病、高血压病的患者，地尔硫卓的持续静脉泵入对患者心脏的收缩

功能无显著影响，而能够降低血压、心率，改善心肌缺血状况、心脏舒张功能。

[1] Adibkia K, Shokri J, Barzegar-Jalali M, et al. Effect of solvent type on retardation properties of diltiazem HCl form liquisolid tablets[J]. Colloids Surf B Biointerfaces, 2014, 113: 10.

[2] Campbell M, Ahluwalia J, Watson AC. Diltiazem-associated hyperpigmentation[J]. J Gen Intern Med, 2013, 28(12): 1676.

[3] Shah M, Sandler L, Rai V, et al. Quality of compounded topical 2% diltiazem hydrochloride formulations for anal fissure[J]. World J Gastroenterol, 2013, 19(34): 5645.

[4] Chen P, Deng Z, Wang T, et al. The potential interaction of MARCKS-related peptide and diltiazem on acrolin-induced airway mucus hypersecretion in rats[J]. Int Immunopharmacol, 2013, 17(3): 625.

[5] Bologa C, Lionte C, Coman A, et al. Lipid emulsion therapy in cardiodepressive syndrome after diltiazem overdose-case report[J]〗. Am J Emerg Med, 2013, 31(7): 1154.

[6] Shojaee S, Asare-Addo K, Kaialy W, et al. An investigation into the stabilization of diltiazem HCl release from matrices made from aged polyox powders[J]. AAPS PharmSciTech, 2013, 14(3): 1190.

[7] Adibkia K, Ghanbarzadeh S, Shokri MH, et al. Micro-porous surfaces in controlled drug delivery systems: design and evaluation of diltiazem hydrochloride controlled porosity osmotic pump using non-ionic surfactants as pore-former[J]. Pharm Dev Technol, 2014, 19(4): 507.

[8] Jindal T, Mandal S N, Biswas G, et al. Evaluation of the efficacy of a combination of diltiazem and periprostatic nerve block in pain control during transrectal ultrasonography-guided biopsy of the prostate[J]. Ann R Coll Surg Engl, 2013, 95(5): 361.

[9] Zheng T, Su C H, Zhao J, et al. Effects of CYP3A5 and CYP2D6 genetic polymorphism on the pharmacokinetics of diltiazem and its metabolites in Chinese subjects[J]. Pharmazie, 2013, 68(4): 257.

[10] Qazi F, Shoaib M H, Yousuf R I, et al. Formulation development and evaluation of Diltiazem HCl sustained release matrix tablets using HPMC K4M and K100M[J]. Pak J Pharm Sci, 2013, 26(4): 653.

[11] Ma M K, Kwan L P, Mok M M, et al. Significant reduction of Tacrolimus trough level after conversion from twice daily Prograf to once daily Advagraf in Chinese renal transplant recipients with or without concomitant diltiazem treatment[J]. Ren Fail, 2013, 35(7): 942.

[12] Bulus H, Varol N, Tas A, et al. Comparison of topical isosorbide mononitrate, topical diltiazem, and their combination in the treatment of chronic anal fissure[J]. Asian J Surg, 2013, 36(4): 165.

[13] Bai Y, Hu L, Wu J, et al. Effects of intravenous diltiazem in a rat model of experimental coronary thrombotic microembolism[J]. Exp Ther Med, 2013, 6(4): 873.