血浆纤溶酶原激活物抑制物-1在稳定性心绞痛及不稳定性心绞痛中的鉴别价值

武华越

(湖北省枣阳市第一人民医院, 湖北 枣阳, 441200)

心绞痛(angina)是临床常见的心血管疾病，其主要病因为冠状动脉供血不足，心肌短暂、急剧缺氧所致，临床表现为发作性胸前区疼痛，可向上肢放射[1]。心绞痛多由冠状动脉粥样硬化所引起，该疾病病因尚不十分清楚，但目前认为与西方化的生活饮食方式，环境污染以及遗传等因素相关[2]。中国心血管疾病的发病率呈现逐年增长的趋势，由于该类疾病具有较高的致残、致死率，因而其严重威胁人民生命健康。心绞痛尚处于冠心病的早中期病程，及早干预有望减少该病的危害。心绞痛在临床上依据症状和冠状动脉的病变程度分为稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛[3]。但事实上，稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛的鉴别并不是十分方便，影像学的检查虽然可以直观地区分[4], 但这种检查需要一定技术，同时也是有创检查，不利于普查和随访监测[5]。越来越多的研究显示血浆纤溶系统在心血管疾病的发生与发展中起到十分关键的作用。本研究通过回顾性分析本院2010—2014年收治的冠心病患者的临床资料，探索血浆纤溶系统是否有助于鉴别不稳定性心绞痛及稳定性心绞痛，以期为此类患者的诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2010年1月—2014年1月在本院接受治疗的冠心病(心绞痛)患者的临床资料；所有患者均依据临床、影像学等检查明确诊断为冠心病；患者无合并先天性心脏病；患者无合并糖尿病等严重代谢性疾病；患者无心脏手术史；患者无先天性心脏病；患者无自身免疫性疾病；患者无合并恶性肿瘤等终末期疾病；患者临床资料完整。依据患者冠心病类型分为2组：观察组：不稳定性心绞痛；对照组：稳定性心绞痛。

1.2 定义及标准

两组患者均接受同一组医师的诊疗。冠心病的诊断依据冠状动脉造影，确诊冠心病后依据患者临床症状分为：稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛。稳定性心绞痛：在劳力或情绪激动等诱因下出现典型的胸前区疼痛，在休息或含用硝酸甘油后缓解；不稳定性心绞痛：心绞痛症状进行性增加，新发作的休息或夜间性心绞痛或出现心绞痛持续时间延长[6]。

1.3 观察指标

比较两组患者一般临床资料；比较两组患者血液指标，包括: C-反应蛋白(CRP)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、组织尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)、酶型纤溶酶原激活物受体(u-PAR)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1); 分析相关血液学指标间的相关性；分析血液学指标鉴别稳定性与不稳定性心绞痛的价值。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 一般资料

本研究共回顾性分析在我院接受治疗的心绞痛患者211例，其中符合研究条件的患者178例。观察组(不稳定性心绞痛)87(48.88%)例，对照组(稳定性心绞痛)91(51.12%)例。两组患者一般资料详细情况见表1。两组患者在性别比例、年龄、病程、体质指数(BMI)、吸烟及饮酒史上比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者一般资料的比较

2.2 2组患者血液学指标的比较

2组患者血液学指标的比较详细情况见表2。观察组血浆CRP水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(11.83±4.92、7.03±3.05;t=7.861,P<0.001); 观察组血浆PAI-1水平显著高于对照组，相比较差异具有统计学意义(43.86±10.97、37.97±7.89;t=4.126,P<0.001); 2组患者在血浆u-PA、u-PAR及t-PA水平上比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组患者血液学指标的比较

2.3 血浆CRP与PAI-1的相关性分析

图1 血浆CRP与PAI-1的相关性

数据显示观察组患者血浆CRP与PAI-1均显著高于对照组。进一步分析血浆CRP与PAI-1的相关性，结果如图1所示。心绞痛患者血浆CRP与PAI-1呈现显著正相关(r=0.189,P=0.012)。

2.4 血浆CRP及PAI-1区分不稳定性心绞痛与稳定性心绞痛的价值

血浆CRP及PAI-1区分不稳定性心绞痛与稳定性心绞痛的ROC曲线分析结果如表3及图2所示。PAI-1的区分价值优于CRP, 诊断分界点为109.5 mg/L, 曲线下面积为0.947, 敏感性为90.91%, 特异性为91.11%。

表3 血浆CRP及PAI-1区分不稳定性心绞痛与稳定性心绞痛的ROC曲线分析

图2 血浆CRP及PAI-1区分不稳定性心绞痛与稳定性心绞痛的ROC曲线

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化性心脏病是临床常见的心血管疾病。其主要病因是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，简称“冠心病”[7]。WHO将冠心病分为5大类：无症状心肌缺血、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭和猝死5种临床类型。可见冠心病的发病具有渐进性，又因为该病具有较高的致残、致死性，如何延缓病程的发展是降低疾病危害的有效途径。在冠心病病程发展中心绞痛属于病程的早期，心绞痛又分为稳定性心绞痛和不稳定心绞痛[8]。这种临床症状上的区分后的病理改变取决于冠状动脉的病变发展程度。稳定性心绞痛往往提示冠状动脉斑块处于稳定期，而不稳定心绞痛往往意味着动脉粥样斑块处于加剧病变期。这种动脉粥样斑块的改变是疾病进展的重要标志，也很大程度上提示疾病的发展方向[9]。因而区分不稳定性心绞痛及稳定性心绞痛具有较强的临床价值，这对治疗方案的选择具有重要的指导意义。虽然冠状动脉造影被认为是诊断冠心病的“金标准”，但这种检查方法价格高、有创。因而很难用于跟踪随访及普查，本研究试图通过血液学分析寻找到更经济、方便的指标以区分心绞痛的类型。鉴于先前的研究，本文主要分析纤溶系统指标。纤溶系统是调节机体凝血功能平衡的重要系统，其是防止血管内血栓形成与发展的重要途径，对体内血液经常保持液体状态与管道畅通起着重要的作用[10]。这一保护性作用是通过纤溶酶发挥作用的，纤溶酶原激活剂可激活纤溶酶原形成纤溶酶。而纤维蛋白溶剂主要受到PAI-1的调节。事实上，PAI-1是血浆t-PA及u-PA的主要抑制物，如PAI-1的表达异常则可导致凝血功能异常，可引发血管内凝血或出血[11]。而动脉粥样斑块中的PAI-1的活性增加可促进血栓的发生发展[12]。因此，纤溶系统与心血管疾病的发生有着密切联系。本研究显示，不稳定性心绞痛患者血浆CRP及PAI-1均显著高于对照组。CRP是一种急性期反应蛋白，在各种感染及应激情况下均可升高。进一步分析发现CRP与PAI-1具有良好的相关性。因而这两个指标有望成为潜在区分不稳定心绞痛及稳定性心绞痛的血液学指标。作者采用了ROC曲线分析，结果发现相对于CRP，PAI-1的区分敏感性及特异性均优于CRP。虽然PAI-1与冠心病的关系并不是十分明确，但基于本研究数据，PAI-1可以用以辅助用于鉴别稳定性心绞痛与不稳定性心绞痛。且PAI-1的检测经济、方便，可用以临床普查及跟踪随访。

综上，本研究显示, PAI-1在不稳定性心绞痛患者外周血中显著升高，其区分稳定性心绞痛与不稳定性心绞痛的价值优于CRP。

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