PTEN与COX-2在大肠息肉检测中的价值

孙广智

(山东省东营市广饶县人民医院 消化内科，山东 东营，257300)

大肠息肉是黏膜表面隆起性的病变，主要见于乙状结肠和直肠，在消化系统疾病中较为常见[1]，其临床症状不典型，以便血、腹痛、腹泻为主，部分患者可无临床症状[2]，常在体检时发现。随着经济的发展、技术的进步、意识的提高，大肠息肉的检出率明显增高[3]。其主要病理类型为增生性息肉、错构瘤性息肉、炎性息肉、腺瘤性息肉等。大量研究[4]证实大肠息肉具有癌变可能，因而早期发现大肠息肉具有着重要的意义。本研究探讨抑癌基因PTEN和环氧化酶-2(COX-2)在大肠息肉检测中的价值，现报告如下。

1 资料与方法

分析2012年8月—2013年9月在本院消化内科接受治疗的60例大肠息肉患者的临床资料。入组标准：根据患者肠镜检查及活检结果明确诊断为大肠息肉；年龄18～60周岁；无恶性肿瘤病史。排除标准：近3月有服用对COX-2影响的药物，如非甾体抗炎药等；伴有严重精神疾患者。入组患者均签署相关知情同意书。患者的一般资料见表1。

表1 患者一般临床资料

纳入患者行内镜下息肉切除，镜下息肉部位取检，并选取周边肠道正常组织作为对照。标本行HE染色，并根据标本最终病理分型结果将患者分组；组织的PTEN和COX-2的表达测定根据免疫组化染色法(SP法)，黄色、棕黄色或褐色颗粒为阳性结果。10×40倍镜下切片，随机选取10个合适的视野，计算出阳性细胞数占视野内总细胞数的百分比例，以≥20%为阳性，而<20%为阴性。

2 结 果

2.1 息肉与正常组织PTEN、COX-2表达比较

根据SP法测得的PTEN和COX-2阳性表达结果提示,息肉组织的PTEN阳性表达(29/60)明显低于正常组织(40/60)(χ2=4.126，P=0.046)，而COX-2阳性表达(48/60)明显高于正常组织(18/60)(χ2=30.303，P<0.01)。

2.2 不同病理类型的息肉组织PTEN、COX-2表达比较

入组患者息肉组织取检病理结果分型为腺瘤(31/60)、增生性息肉(15/60)和炎性息肉(14/60)。不同病理分型的PTEN、COX-2阳性表达结果见表2。结果提示,腺瘤、增生性息肉和炎性息肉三种病理分型的息肉组织的PTEN(χ2=6.653，P=0.036)、COX-2(χ2=8.150，P=0.017)阳性表达率均有显著差异。

表2 不同病理类型的息肉组织PTEN、COX-2表达比较

3 讨 论

流行病学研究显示，极大比例的大肠癌是由大肠的良性肿瘤、息肉等癌变而来，其比例可高达50%～80%，故而临床医师越来越重视对于大肠肿瘤的发病机制研究，但到目前为止，其明确病理机制尚未完全阐明，较为普遍接受的理论是多种致癌因素引起，在大肠肿瘤的发展过程中的不同阶段，对于不同的基因有着影响，最终导致基因的表达和结构出现改变，而致大肠癌进行发生、进展，其可能的发病机制包括抑癌基因的失活以及癌基因的激活。目前关于PTEN和COX-2的研究，主要在消化、生殖等系统的恶性肿瘤方面，而对大肠息肉中的表达差异的研究却并不多。随着塞来昔布、非甾体类抗炎药等COX-2的抑制剂发展，使得早期预防、干预肿瘤成为可能，有学者提出对于二者的深入研究将会有着更为重要的价值。本研究主要探讨了对于大肠不同类型的息肉组织中的COX-2和PTEN的表达，以及其表达水平与息肉的部位、大小、多发与否等多个因素之间的相关性。本研究还探讨了二者水平表达在大肠息肉的发生、进展以及转归等方面中的作用。PTEN是一种抑癌基因，不仅具备双特异磷酸酶活性，而且有脂质磷酸酶、蛋白磷酸酶活性，其定位于染色体10q23.3，全长200 kb，结构上包含8个内含子、9个外显子，编码403个氨基酸残基构成的多肽链。研究表明PTEN是目前发现唯一拥有脂质磷酸酶活性的一类抑癌基因，在人类肿瘤基因中经常发生突变，其在肿瘤的发生、发展的作用机制有: ① 参与细胞的凋亡，PTEN可以通过脂质磷酸酶活性而参与细胞的调控和凋亡; ② 抑制细胞周期，PTEN能够通过对PKB/Akt和PIP3的信号途径来调节来对细胞的生长期进行限制性调节，从而抑制端粒酶的活性，进而对细胞存活周期产生影响。而细胞停滞在G0、G1期，却并不进入S期，其中也需要PTEN的作用，而其作用过程证实为活性PKB/Akt可恢复的过程，而这种过程需要依赖于PKB/Akt。其中PTEN能够控制细胞的周期机制包括PTEN能够诱导P21、P27、P57这三个周期依赖性的激酶抑制剂；PTEN还可抑制细胞的黏附、转移，其不仅参与跨膜信号转导，还能对黏附、聚集的FAK磷酸化水平进行下调，从而抑制细胞的发生、发展、迁移以及铺展、黏附、聚集等[5]。有数据表明大肠息肉在中国的发病率、检出率呈逐渐上升的趋势，而有研究证实大肠息肉恶变率高达10%，且不同病理类型的大肠息肉发生恶变的可能性也不完全一致，故而对于大肠息肉的早期诊断、病理分型判断、及时治疗有着非常重要的意义[6]。

本研究探讨PTEN和COX-2在大肠息肉中的表达意义，选取本院消化内科行肠镜检查和治疗并确诊为大肠息肉的患者，通过镜下取检，将息肉组织与正常肠道组织进行对比，比较二者的PTEN和COX-2表达差异，结果证实息肉组织相对于正常组织，PTEN阳性表达率明显降低，而COX-2阳性表达率升高。国内外其他研究[7]也指出大肠腺瘤和大肠癌组织中的PTEN的表达下降，而在正常肠道组织中并无明显的缺失，PTEN与大肠息肉病灶的发生、进展以及恶变均有着较为密切的联系。COX-2在息肉组织中表达增加，该结果也与国内外研究[8]相吻合，其在大肠癌中的发生、发展中起着重要的作用。本研究还发现在不同的息肉病理分型中，PTEN和COX-2表达也不同，提示PTEN和COX-2的阳性表达率与息肉的病理类型有着密切的关系[9]。

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