匹多莫德联合曲安奈德治疗口腔扁平苔藓的疗效评价

邓立兰

(广西壮族自治区梧州市红会医院 口腔科,广西 梧州,543002)

口腔扁平苔藓(OLP)是临床常见的口腔黏膜疾病，是以皮下结缔组织内淋巴细胞浸润为病理特征的慢性炎症疾病，临床分为糜烂型及非糜烂性，其发病可能与T细胞介导的细胞免疫功能紊乱有关[1]。临床治疗该病以糖皮质激素为主，短期疗效肯定，但停药后易复发，疗效不甚理想[2]。本研究采用匹多莫德联合曲安奈德治疗30例OLP患者，探讨糖皮质激素联合免疫调节剂对临床疗效及复发率的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年7月—2012年6月在本院口腔科就诊的口腔扁平苔藓患者60例，均经病理检查确诊。将60例患者随机分成观察组与对照组，每组30例。观察组男12例，女18例，年龄28～72岁，平均(45.2±7.1)岁；病程3个月～8年，平均(3.8±1.4)年；糜烂型14例，非糜烂型16例。对照组男13例，女17例，年龄26～70岁，平均(44.8±6.5)岁；糜烂型13例，非糜烂型17例。排除标准: ① 近3个月接受过免疫治疗者或近2周内接受激素治疗者; ② 肝肾功能不正常者; ③ 病程不足3个月者; ④ 妊娠或哺乳期间; ⑤ 不能坚持治疗或失访者。2组患者性别、年龄、病程及分型比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

2组均给予曲安奈德注射液(天津金耀氨基酸有限公司生产，国药准字H12020607,5 mg/支)5 mg+2%利多卡因注射液(天津药业集团新郑股份有限公司生产，国药准字H41023667,2 mL/支)1～2 mL皮损局部分点注射治疗,1次/周，观察组同时联合口服匹多莫德片(唐山太阳石药业生产，国药准字H20010091,0.4 g/片)治疗,0.8 g/次,2次/d,空腹2 h服用,2周后减为0.8 g/次,1次/d。2组疗程均为6周。

1.3 评价指标

疗效判断标准参照《口腔扁平苔藓(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准(试行)》[3]拟定疗效评定标准: ① 显效：治疗后充血、糜烂完全消失，白色条纹无或轻微，疼痛完全消失，无自觉症状; ② 有效：治疗后充血、糜烂面积缩小，白色条纹减少，自觉症状不明显，疼痛减轻; ③ 无效：治疗后充血、糜烂面积无变化甚至增加，白色条纹无变化甚至增加，自觉症状明显，疼痛无减轻甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。观察2组患者临床症状及药物不良反应，随访6个月，采用视觉模拟疼痛量表(VSA)评估患者疼痛程度，比较2组患者复发情况。

1.4 统计学方法

2 结 果

观察组显效23例，有效18例，无效2例，总有效率为95.35%(41/43); 对照组显效17例，有效16例，无效10例，总有效率为76.74%(33/43)。观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.723,P=0.032)。

观察组出现注射部位局部发红1例，肌肉萎缩1例，轻度胃肠道反应2例，不良反应发生率为9.30%(4/43); 对照组出现注射部位皮肤发白1例，肌肉萎缩2例，不良反应发生率为6.98%(3/43)。2组均未出现严重不良反应，且2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。

所有患者均随访6月，观察组共复发11例，复发率为25.58%,显著低于对照组的65.12%(P<0.05)。治疗前2组VAS评分无显著差异，治疗后1周及1月时观察组VAS评分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组复发率及VAS评分比较

3 讨 论

OLP属于一种局限性的自身免疫性疾病，病因至今尚未明确，临床研究[4]认为主要与免疫、内分泌、精神、感染、微循环障碍以及遗传等因素有关。众多学者提出本病与T淋巴细胞介导的细胞免疫反应密切相关，并存在淋巴细胞及免疫球蛋白的缺乏。由于本病长期反复发作，病损反复糜烂有致癌的可能，故该病以最大限度降低复发，防止癌变为治疗原则[5]。

临床研究[6]显示，激素类药物治疗OLP疗效较好。曲安奈德是临床常用的一种长效皮质类固醇激素，具有抑制巨噬细胞等炎性细胞向炎症区移动，抑制组织胺等炎症介质发生反应，抑制淋巴细胞的吞噬功能，抑制细胞分化及抗体形成，抑制补体参与炎症反应等作用[7]，兼有非特异性抗炎及免疫抑制作用，从而增强免疫效果而发挥抗炎作用。但长期口服激素类药副作用较大，因此临床多使用曲安奈德局部注射用药，起效快，可快速在病损局部达到有效浓度，且吸收较慢，药效维持时间较长[8]，同时加入2%利多卡因能起到镇痛作用，减轻口腔黏膜的痛觉，对OLP的治疗具有协同作用。本研究中对照组仅使用曲安奈德+2%利多卡因，总有效率为76.74%，表明短期疗效较好。

OLP患者免疫功能下降，Th1/Th2免疫失衡，Th1细胞减少，Th2细胞相对增强，而糖皮质激素尽管短期内治疗OLP有效，但由于其对Th1/Th2的抑制作用不均衡，对Th2的抑制作用相对较弱[9]，患者免疫功能失衡状态并未得到纠正[10],因而停药后易复发。刘斌杰等[11]使用曲安奈德联合免疫调节剂斯奇康治疗OLP,总有效率达94.74%，高于仅使用曲安奈德的对照组，6个月内复发率为9.09%，低于对照组的28.57%，因而指出联合使用免疫调节剂调节Th1/Th2失衡状态是一种有效治疗方案。匹多莫德是一种新型非特异性的免疫刺激调节剂，其主要成分是吡酮莫特，可通过刺激及调节细胞介导而发挥免疫增强作用，具体机制如下[12-13]：①通过促进中性粒细胞的吞噬活性，提高趋化性；②激活自然杀伤细胞；③促进有丝分裂，使免疫低下时降低的CD4+/CD8+细胞比值升高而使其免疫恢复正常；④通过刺激外周血淋巴细胞释放白介素-2并增加淋巴细胞的敏感性，从而诱导Th0转化为Th1，使Th1免疫增强，恢复Th1/Th2免疫平衡状态，大大提高了免疫功能。临床研究[14]表明，匹多莫德对非特异性及特异性免疫反应均具有促进作用，该药对于辅助治疗尖锐湿疣、带状疱疹、手足口病、扁平疣、玫瑰糠疹、复发性生殖器疱疹、过敏性紫癜、白癜风等多种免疫功能低下导致的皮肤性疾病均可通过调节机体免疫功能而增强疗效，但匹多莫德用于治疗OLP尚未见有临床报导。本研究中，观察组使用曲安奈德注射液联合口服匹多莫德片皮损局部分点注射治疗43例OLP，患者临床症状明显改善，治疗总有效率(95.35%)明显高于对照组，停药后均自行消失。进一步分析2组随访结果，观察组6个月累计复发率(25.68%)明显低于对照组，治疗后1周、1月疼痛评分也显著低于对照组。罗刚等[15]在曲安奈德联合康复新治疗口腔扁苔藓短期疗效观察中也证实这一观点。可见，匹多莫德联合曲安奈德治疗口腔扁平苔藓安全有效，有效降低复发率，是一种疗效显著的药物治疗方案。

综上所述，匹多莫德联合曲安奈德治疗口腔扁平苔藓疗效显著，安全性高，有效降低复发率，适合推广应用，但长期治疗的不良反应及复发率尚需进一步研究探讨。

[1]卢虹,蔡扬,王永秀.斯奇康联合激素治疗糜烂性口腔扁平苔藓疗效观察[J].贵州医药,2012,36(3): 257.

[2]Kolios A G,Marques Maggio E,Gubler C,et al.Oral,esophageal and cutaneous lichen ruber planus controlled with alitretinoin: case report and review of the literature[J].Dermatology,2013,226(4):302.

[3]中华口腔医学会黏膜病专委会.口腔扁平苔藓(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准(试行)[J].中华口腔医学杂志,2005,40(2): 92.

[4]Wing K,Sakaguchi S,Regulatory T.Cells exert checks and balances on self: tolerance and auto-immunity[J].Nat Immunol,2010,11(1):7.

[5]Reddy R L,Redy R S,Ramesh T,et al.Randomized trial of aloe vera gel vs triamcinolone acetonide ointment in the treatment of oral lichen planus.[J].Quintessence Int,2012,43(9): 793.

[6]Laeijendecker R,Tnak B,Dekker S K,et al.A compare-son oftreat ment of oral lichen planus with topical taerolimus and triamcinolone acetonide ointment[J].Acta Derm Venereol,2006,86(3): 227.

[7]刘立访,于春梅,陈巨峰,等.曲安奈德联合斯奇康治疗不同类型口腔扁平苔藓临床研究[J].中国现代医生,2011,49(28): 75.

[8]黄晓肾,陶天庆,胡晓菁.曲安奈德局部注射治疗糜烂型扁平苔藓的疗效[J].实用临床医学,2010,11(12): 81.

[9]Mansourian A,Momen-Heravi F,Saheb-Jamee M,et al.Comparison of aloe vera mouthwash with triamcinolone acetonide 0.1% on oral lichen planus: a randomized double-blinded clinical trial[J].Am J med Sci,2011,342(6): 447.

[10]李慧,王丙力,谭焕然,等.匹多莫德对免疫功能缺陷小鼠脾组织TNF-d和IL-6表达及相关免疫药理作用的研究[J].中国临床药理学与治疗学,2005,10(8): 857.

[11]刘斌杰,彭解英,张娟.斯奇康联合曲安奈德治疗口腔扁平苔藓的临床疗效观察[J].实用预防医学,2010,17(2): 336.

[12]黄德顺,刘恩让.电灼联合匹多莫德治疗尖锐湿疣疗效观察[J].中华全科医学,2013,11(8): 1228.

[13]王艺颖.匹多莫德联合伐昔洛韦治疗带状疱疹疗效观察[J].西南军医,2010,12(4): 638.

[14]张高明.A酸、匹多莫德联合液氮冷冻治疗多发性顽固性跖疣23例[J].实用临床医药杂志,2013,17(5): 131.

[15]罗刚,李丰舟,高峰.曲安奈德含漱液联合康复新含漱液治疗口腔平苔藓的短期疗效[J].实用临床医学,2011,12(5): 73.