盐酸度洛西汀治疗偏头痛伴抑郁焦虑症状的效果评价

熊开菊,王 慧

(重庆市荣昌县人民医院,重庆 荣昌,402460)

偏头痛是神经内科常见多发病，偏头痛的患者往往合并焦虑和抑郁，目前对于其发病机制尚无法完全阐明[1-2]。偏头痛患者的治疗是临床上的棘手问题，尤其是伴有抑郁和焦虑的患者治疗更为困难。选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂类药物盐酸度洛西汀具有抗抑郁和焦虑的双重作用，本研究探讨盐酸度洛西汀对偏头痛伴焦虑和抑郁患者的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年7月—2013年5月在本院住院治疗的偏头痛患者120例，均符合以下标准：偏头痛的诊断符合国际头痛协会第2版《头痛分类》中有先兆的偏头痛和无先兆的偏头痛诊断标准；汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[3]评分不低于8分，或汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分不低于7分；处于偏头痛发作期；无滥用药物史，无企图自杀及行为；排除癫痫、脑血管病及颅内占位性病变所致头痛患者。将上述120例患者随机分为观察组(n=60)和对照组(n=60)。观察组中男24例，女36例，平均年龄(34.1±10.8)岁；对照组中男26例，女34例，平均年龄(33.7±12.1)岁。2组患者性别、年龄等一般资料比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予尼莫地平20 mg口服，3次/d,阿司匹林25 mg口服，每日早晨1次；观察组在治疗组的基础上加用予盐酸度洛西汀60 mg口服，每日早晨1次。2组患者在治疗期间均不再服用其他镇痛药物，疗程均为8周。观察2组患者在治疗4、8周后HAMD及HAMA的评分，每周头痛发作次数及持续时间及VAS评分，同时观察2组患者在治疗期间的药物不良反应发生情况。

1.3 评价标准

采用VAS评分(0～10分)，无头痛为0分，最痛为10分，分为4级。0级：0分，无头痛；1级：1～3分，轻度头痛，可忍受，不影响工作生活；2级：4～7分，中度头痛，可忍受但影响生活和工作，不妨碍日常活动; 3级: 8～10分，头痛严重，难以忍受，影响生活和工作，妨碍日常活动。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组患者治疗前后HAMD及HAMA评分比较

2组患者治疗前HAMD及HAMA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4、8周后，观察组HAMD及HAMA评分显著低于对照组 (P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后HAMD及HAMA评分比较

2.2 2组患者治疗前后每周头痛发作次数、持续时间比较

2组患者治疗前每周头痛发作次数及持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4、8周后，观察组每周头痛发作次数及持续时间显著少于、短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后每周头痛发作次数及持续时间比较

2.3 2组患者治疗前后VAS评分比较

2组患者治疗前VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05); 治疗4、8周后，观察组VAS评分显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后VAS评分比较

2组患者在治疗过程中监测血、尿常规及肝、肾功能均未见异常。观察组出现头昏3例，乏力2例，嗜睡4例；对照组出现食欲减退3例，情绪低落加重3例，口干2例。上述不良反应均未行特殊处理，多自行消失。

3 讨 论

偏头痛是一种由于神经调节障碍而导致头面部血管发生舒缩功能异常的神经血管疾病，其常在儿童期和青春期发病，中青年期达到高峰，患者常常有遗传背景。偏头痛多以单侧或双侧额颞部反复发作的疼痛为主要临床表现，常伴有恶心、畏光、怕声、全身不适等，可导致患者学习和生活能力下降，严重影响患者的生活质量，其还与脑卒中、情感障碍等多种疾病具有重要的关联，与四肢瘫痪、重度精神障碍、痴呆相同，是全球前二十位慢性致残性疾病之一[4-5]。目前，偏头痛的发病机制尚不明确，普遍认为偏头痛的发病与脑的兴奋性增加、离子通道异常、扩展性皮质抑制、中枢疼痛处理通道障碍及神经递质系统异常等密切相关[6-7]。神经神经5-羟色胺减少，谷氨酸、多冬氨酸等兴奋性氨基酸释放增多，多巴胺受体基因变异是导致偏头痛发病的重要原因[8]。流行学资料[9]表明，15%～60%的偏头痛患者伴发抑郁焦虑，偏头痛和抑郁症及焦虑症之间关系密切，抑郁和焦虑可能是偏头痛发生的病因；而偏头痛也可能是长期的抑郁和焦虑的结果，二者互为影响，相互促进[10]。研究[11-12]表明，偏头痛与抑郁和焦虑均有血小板和5-羟色胺(5-HT)水平的变化，具有共同的生化基础。偏头痛伴发的焦虑和抑郁时常成为偏头痛反复发作和难以控制的重要原因。既往抗焦虑和抑郁治疗多采用三环类或苯二氮卓类，但是此二类药物具有抗胆碱能及心血管方面的不良反应，且具有依耐性，临床疗效欠佳[13]。盐酸度洛西汀是一种平衡高效的5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取强效抑制剂，能有效抗焦虑和抑郁症[14]。本研究结果显示，2组患者治疗前HAMD及HAMA评分比较无显著差异(P>0.05); 治疗4、8周后，观察组HAMD及HAMA评分显著低于对照组(P<0.05); 2组患者治疗前每周头痛发作次数及持续时间比较无显著差异(P>0.05); 治疗4、8周后，观察组每周头痛发作次数及持续时间显著少于、短于对照组(P<0.05); 2组患者治疗前VAS评分比较无显著差异(P>0.05); 治疗4、8周后，观察组VAS评分显著低于对照组(P<0.05)。上述研究结果表明，偏头痛患者在加用盐酸度洛西汀治疗后能广泛快速地控制头痛症状，解除焦虑和抑郁的情绪。盐酸度洛西汀之所以有上述临床疗效其原因在于: ① 盐酸度洛西汀对脑组织血浆中5-HT和NE具有高度的亲和力，其作用远强于典型的选择性5-HT再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药，能显著提高脑组织中的5-HT和NE水平，同时盐酸度洛西汀能激活NE和/或5-HT通路，导致脑源性神经营养因子(BDNF)的释放增加，从而发挥

神经保护作用，并恢复神经可塑性和促进神经生成[15]; ② 盐酸度洛西汀还能提高5-HT和NE两种神经递质在调控情感和对疼痛敏感程度方面的作用; ③ 提高机体对疼痛的耐受力; ④ 快速持久地缓解包括头痛、肌肉疼痛及腹部绞痛等其他躯体症状[16]。本研究结果显示，盐酸度洛西汀治疗过程中患者血、尿常规及肝、肾功能均未见异常，仅有轻度的头昏、乏力、嗜睡等不良反应，表明盐酸度洛西汀具有较好的治疗安全性，且不良反应少。本研究中，采用60 mg/d的盐酸度洛西汀仅足以缓解偏头痛患者的头痛和焦虑及抑郁症状，表明盐酸度洛西汀的起始剂量即为治疗剂量，且能在治疗早期达到满意的临床疗效，从而简化治疗。

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