星状神经节阻滞对大鼠乳腺增生模型激素水平的影响

孙志国,蔡海峰,王智云,路延芹,戴 浩

(河北省唐山市人民医院,1.乳腺二科; 2.药剂科,河北 唐山,063000)

乳腺增生属于一种非炎性、非肿瘤性疾病，发病率占女性乳房疾病的首位[1],增生多发生于乳腺管周围、腺管内、小叶实质内，同时伴有乳腺囊性扩张和囊肿。本研究通过大鼠乳腺增生模型，评价在乳腺增生常规治疗中联合应用星状神经节阻滞(SGB)对其激素水平的影响，并探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物及分组

雌性未孕Wistar大鼠40只，体质量(200±20) g,购自河北省实验动物中心。适应性饲养1周后随即分成空白对照组、乳腺增生模型组、乳癖消组、乳癖消联合SGB组。

1.2 大鼠乳腺增生模型的建立

给大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5 mg/(kg·bw),1次/d,连续25 d。之后改为肌肉注射黄体酮0.5 mg/(kg·bw),1次/d,连续5 d。空白对照组注射同等体积的生理盐水。从造模组和空白对照组分别随机选取5只大鼠，通过病理切片观察比较来确定造模是否成功。

1.3 方法

乳癖消组：以乳癖消粉末2.5 g/(kg·bw),用蒸馏水溶解至2 mL后灌胃,1次/d,连续6 d后停药1 d,共30 d。乳癖消联合SGB组：在接受上述干预的同时合并实施SGB,SGB方法参考Abdi等[2]报道的方法。0.25%丁哌卡因0.3 mL腹腔注射，腹腔注射后5 min观察大鼠是否出现结膜充血、眼睑下垂、颜面潮红、眼裂变小等症状，以此判定SGB方法的效果。每次阻滞单侧星状神经节，左右两侧交替注射，避免反复穿刺造成颈部损伤。干预周期同样为30 d。空白对照组和乳腺增生模型组用等量生理盐水灌胃。

1.4 评价指标

治疗前后应用游标卡尺准确测量大鼠两侧的乳房直径和乳头高度，取其平均值进行分析；末次给药24 h后，从大鼠颈动脉取血，在4 ℃下3 000 r/min离心10 min,取血清，分装,-20 ℃冷冻保存。放免法测定大鼠血清中雌二醇(E2)、黄体酮(P)和催乳素(PRL)含量，按试剂盒说明操作。

2 结 果

2.1 2种干预措施对乳房直径、乳头高度效果的比较

2种干预措施均可降低乳大鼠的乳房直径和乳头的高度(P<0.05),乳癖消联合SGB组的降低程度与乳癖消组相比有显著性差异(P<0.05),见表1。

表1 各组大鼠乳房直径、乳头高度的比较

2.2 干预前后血清主要性激素水平的比较

2种干预措施均可降低乳大鼠的血清E2以及PRL水平，提高血清中P水平(P<0.05),乳癖消联合SGB组的改善程度与乳癖消组相比有显著性差异(P<0.05)，见表2。

表2 各组干预后血清性激素水平的比较

3 讨 论

自1883年Alexander观察到颈交感神经干离断(TCST)具有临床治疗作用以来，对星状神经节的解剖及生理功能、阻滞效果等进行了大量的研究并积累了丰富的经验。SGB通过局部效应和中枢效应两部分来调节机体的自主神经、免疫、内分泌等系统的正常功能，从而发挥对机体异常功能的纠偏作用，并维持机体的恒态。如实施方法得当，除了穿刺时的轻微疼痛外,SGB对人体并无明显的副作用。因而目前在临床上SGB除了广泛用于传统疼痛性疾病的治疗以外，也用于一些非疼痛性疾病的治疗，并取得相当好的治疗效果[2-3]。SGB使脑血流增加的作用超过任何药物，而下丘脑血流的增加能起到维持垂体激素平衡的作用[4-6]。与交质感神经兴奋引起的血压增高、心率加快相对应，丘脑下部腺垂体肾上腺皮质功能增强的表现为皮质醇、催乳素水平等提高，胰岛素水平降低[7]。研究[8]发现,SGB实施后全麻诱导插管及手术切皮时血浆皮质醇、催乳素呈现下降的趋势、胰岛素呈上升趋势，而未行SGB的变化与之相反。

大量研究已经证实，乳腺增生病是女性常见乳房良性增生性疾病，以乳房疼痛、肿胀、乳头溢液为主要临床表现。其发病原因尚不明确，多认为与内分泌失调、精神因素等有关[9-10]。乳腺组织是性激素的靶器官，乳腺的正常生理、病理改变与激素的调节关系十分密切。乳腺导管的生长有赖于雌激素的刺激，腺泡的生长有赖于E2、P的共同作用[11]。雌激素的过度刺激可使乳腺上皮细胞与间质细胞增生，使结缔组织水钠潴留增加，导致小叶间水肿[12-13]。黄体酮可促使腺泡发育，在一定条件下能对抗雌激素的增生效应，抑制乳腺对E2的反应。若血清雌激素过量，便会竞争靶器官上的激素受体，引起下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能紊乱，破坏乳腺组织间增生与复旧的平衡，同时PRL水平的升高亦直接刺激乳腺组织，并进一步刺激E2的合成和抑制P的分泌，使乳腺组织不断处于E2的刺激之中，而最终会导致乳腺的病理性增生[14-16]。

本实验中结果表明，经过神经节阻滞的联合干预，大鼠乳腺增生模型血清中E2和PRL水平较单纯乳癖消组显著降低，而血清P水平显著提高(P<0.05),从而使得E2/P的比值更加接近生理状态，其作用机制可能源于其通过调节下丘脑-垂体功能，维持内分泌系统以及机体内环境的稳定而实现的。SGB作为近年来发展起来的效果不错的临床治疗手段，在后续研究中我们将更深入的探讨SGB在治疗乳腺增生中的作用机理，以期为临床综合治疗乳腺增生探索出一条更加有效的新途径。

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