射频消融治疗局部晚期胰头癌疗效分析*

陈升阳,李晓勇,陈艳军,杨战锋,崔卫东,周百中,宋伟华

郑州大学第五附属医院肝胆胰腺外科 郑州 450052

射频消融治疗局部晚期胰头癌疗效分析*

陈升阳,李晓勇#,陈艳军,杨战锋,崔卫东,周百中,宋伟华

郑州大学第五附属医院肝胆胰腺外科 郑州 450052

#通讯作者,男，1964年2月生，硕士，教授,主任医师，研究方向：肝胆胰腺外科，E-mail：lixy64@126.com

胰头癌；射频消融；肿瘤标记物；生存分析

目的：评价射频消融(RFA)治疗局部晚期胰头癌的临床疗效。方法将87例局部晚期胰头癌患者分为两组，一组给予RFA联合胆肠及胃肠旁路吻合术(RFA组，n=42),另一组给予单纯胆肠及胃肠吻合术(对照组，n=45)；随访3～50个月,比较治疗前与治疗3个月后血清CA19-9和CA242水平的变化，应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并进行log-rank检验。结果RFA组治疗3个月后血清CA19-9和CA242水平均较对照组下降更明显(t=10.589、6.130，P<0.001)。两组患者生存曲线差异有统计学意义(χ2=33.152，P<0.001)；RFA组1、2、3 a生存率分别为77.9%、28.7%、2.4%，中位生存期为21个月(95%置信区间17.86～24.14个月)；对照组1、2、3 a生存率分别为22.9%、2.2%、0.0%，中位生存期为10个月(95%置信区间8.90～11.10个月)。结论RFA能够有效延长局部晚期胰头癌患者的生存期。

胰腺癌是一种发病隐匿、进展迅速、疗效及预后极差的恶性肿瘤，迄今为止, 根治性手术切除仍然是惟一有望治愈胰腺癌的方法[1], 但是胰腺癌确诊时只有约20%的患者有手术切除机会,局部晚期患者(虽无远处转移, 但累及腹腔干和肠系膜上动脉等组织不能手术切除)和远处转移患者各占40%左右[2-3]。射频消融(radiofrequency ablation, RFA)已成功应用于肝脏肿瘤的治疗[4-5], 并逐步应用到肺[6]、肾脏[7]等实体器官肿瘤的临床治疗。近年来，国内外有学者开始将RFA应用于胰腺癌的治疗并取得了肯定的疗效[8]。作者采用回顾性研究的方法，对RFA联合胆肠及胃肠旁路吻合术和单纯胆肠及胃肠旁路吻合术治疗局部晚期胰头癌的临床疗效进行对比分析，报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料入选患者须符合以下条件：根据影像学(超声、CT、MRI)检查，血清肿瘤标记物检验及特异的临床症状、病史、体征等资料结合术中穿刺病理检查，确诊为胰腺癌，且肿瘤位于胰腺头部；影像学资料显示肿瘤侵犯周围大血管，无法行根治性手术切除；无肿瘤远处转移临床证据。郑州大学第五附属医院肝胆胰脾外科2004年1月至2013年1月收治符合上述条件的患者87例，其中男62例，女25例，年龄48～76岁。患者入院前均未接受任何治疗。将患者分为RFA联合胆肠及胃肠旁路吻合术组(RFA组，42例)和单纯胆肠及胃肠旁路吻合术组(对照组，45例),患者术前对手术方案均知情同意。

1.2治疗方法两组患者均施行开腹胆囊切除联合胆肠及胃肠旁路吻合术。对照组术中未行其他治疗。RFA组术中施行胰腺头部肿瘤射频消融：术中B超引导下穿刺进针，展开消融电极，使消融电极的伞状末端避开胰管、胰腺后方的重要血管和十二指肠，并与其边缘保持不少于5 mm的安全距离，以避免RFA电极导致的热损害。消融结束后，将伞状电极收回主针，退出电极并消融针道，观察有无出血、渗血或液体溢出，确认安全后继续施行胆肠及胃肠旁路吻合术。射频消融设备为北京为尔福多极肿瘤射频消融系统。患者术中细针穿刺病理检查均证实为胰腺癌。术后1个月开始序贯给予局部放射治疗及全身辅助化疗，全身辅助化疗方案为以吉西他滨为主的联合化疗，联合化疗药物为氟尿嘧啶。

1.3血清CA19-9和CA242检测所有入组患者于治疗前及治疗3个月后采集静脉血测定血清CA19-9和CA242水平，检测方法为蛋白芯片化学发光法。血清CA19-9 ≥35 U/mL、血清CA242 ≥20 U/mL为异常。

1.4统计学处理数据均采用SPSS 17.0进行统计学处理。两组临床指标的比较采用χ2检验或两独立样本的t检验；应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用log-rank法进行检验；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1两组治疗前一般资料的比较两组患者年龄、性别构成、血清CA19-9和CA242水平异常的患者人数、血清总胆红素水平差异均无统计学意义(表1)，两组具有可比性。

表1 两组患者治疗前一般资料的比较

2.2围手术期并发症情况RFA组:42例患者术后出现胰瘘12例(28.6%，均经腹腔引流管通畅引流后痊愈)，逆行胆道感染10例(23.8%)，消化道出血4例(其中1例二次手术止血后顺利康复，其余3例分别于术后第7、30、42天死亡)，肺部感染3例，胃瘫、胸腔积液及膈下感染各2例，肠瘘1例；其余患者无严重并发症。对照组术后出现逆行胆道感染15例(33.3%)，肺部感染7例，膈下感染5例，胸腔积液4例，胆肠吻合口瘘1例，均经积极的保守治疗后痊愈；其余患者无严重并发症。

2.3两组患者血清CA19-9和CA242水平的变化两组患者治疗前和治疗3个月后CA19-9 和CA242水平变化情况见表2。可以看出， RFA组患者治疗3个月后两项血清肿瘤标记物水平较对照组下降更明显。

表2 两组患者治疗前与治疗3个月后血清CA19-9 和CA242水平的变化 U/mL

*:两组比较，t=10.589，P<0.001；#:两组比较，t=6.130，P<0.001。

2.4生存分析随访时间为3～50个月。至随访结束，RFA组存活12例(28.6%),对照组存活5例(11.1%)。两组患者生存曲线见图1，经log-rank检验，两组生存曲线差异有统计学意义(χ2=33.152，P<0.001)；RFA组患者1、2、3 a生存率分别为77.9%、28.7%、2.4%，中位生存期为21个月(95%置信区间17.86～24.14个月)；对照组1、2、3 a生存率分别为22.9%、2.2%、0.0%，中位生存期为10个月(95%置信区间8.90～11.10个月)。

图1 生存曲线

3 讨论

2000年全球胰腺癌新发病例21.64万例, 占全部癌症新发病例的2.2%，同年共死亡21.35万例, 占全部癌症死亡人数的3.4%[1]。胰腺癌早期临床症状隐匿，确诊时多已属晚期，失去了手术切除的机会，确诊之后的5 a生存率仅为6%[9]。对于晚期胰腺癌，多采用以吉西他滨为主的全身化疗[10]结合局部放射治疗，虽然获得了较好的生存期延长，但总体的临床获益有限。

胰腺癌诊断和随访常用的血清肿瘤标记物有CA19-9、CA242等，其中CA19-9最为常用。血清CA19-9水平在慢性胰腺炎和其他种类的肿瘤患者中也会升高，其对胰腺癌诊断的敏感性为69%～93%，特异性为46%～98%[11-12]。大约有30%的胰腺癌患者血清CA19-9水平并无升高，而极高的CA19-9水平又提示肿瘤不可切除，所以CA19-9作为早期胰腺癌的筛查标记物意义不大。但是，研究[11-12]显示术前CA19-9水平是很好的生存率预测因子，而且还可以用于胰腺癌患者术后复发的监测。CA242对胰腺癌的诊断敏感性较CA19-9低，但是特异性较高，而且其血清水平不受胆汁淤积的影响[13-14]。这两项血液生化指标均可作为胰腺癌诊断、术后肿瘤复发监测和预后评价的依据。

研究[5]证实，对于直径<3 cm的肝脏恶性肿瘤，RFA达到了与手术切除类似的近期疗效。RFA应用于胰腺癌的治疗，国内外学者报道较少。Girelli等[8]对100例局部晚期胰腺癌(64例胰头部癌, 36例体尾部癌)患者施行RFA联合放化疗治疗, 结果:术后30 d内死亡3例；中位随访12个月, 59例死亡, 19例伴瘤生存, 22例肿瘤无进展生存, 其中1例目前仍健康存活，中位生存期20个月；主要并发症有急性胰腺炎、胰瘘、十二指肠溃疡出血等。此研究肯定了RFA治疗局部晚期胰腺癌的安全性及临床疗效。Spiliotis等[15]总结了25例晚期不可切除胰腺癌患者的治疗经验, 其中13例接受单纯化疗的患者中位生存期13个月, 12例接受化疗联合RFA的患者中位生存期为33个月。该研究结果亦显示，RFA联合胆肠及胃肠旁路吻合术治疗局部晚期胰头癌，患者的中位生存期较单纯手术对照组明显延长。作者认为RFA在局部晚期胰头癌的综合治疗中起到积极作用。

对于直径<4 cm的肿瘤，作者采用单次穿刺射频消融；对于直径>4 cm的肿瘤，采用多次穿刺重复覆盖消融，以达到尽可能彻底消融肿瘤的目的。消融时控制消融电极的主针道避开主胰管，且保持伞状消融电极边缘距离肠系膜上动静脉、门静脉和十二指肠保持不小于5 mm的安全距离，以减少术后胰瘘、消化道出血等并发症的发生。前期入组的患者围手术期死亡率较高，可能跟研究初期消融参数的设置不够成熟有关，后期入组患者未发生围手术期死亡，且围手术期并发症明显减少。

综上所述,作者认为对于局部晚期胰头癌患者，已无手术切除机会，相比传统的姑息性治疗，RFA能够有效提高患者生活质量，显著延长患者生存期，临床综合疗效较优。RFA有望成为治疗局部晚期胰腺癌一种新的安全且疗效可靠的治疗选择。

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(2013-08-26收稿 责任编辑王 曼)

Efficacy of radiofreqency ablation on locally advanced pancreatic head cancer

CHENShengyang,LIXiaoyong,CHENYanjun,YANGZhanfeng,CUIWeidong,ZHOUBaizhong,SONGWeihua

DepartmentofHepatobiliaryPancreaticSurgery,theFifthAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052

pancreatic head cancer; radiofreqency ablation; tumor marker; survival analysis

Aim: To evaluate the clinical efficacy of radiofreqency ablation(RFA) on locally advanced pancreatic head cancer(LAPHC).Methods: A total of 87 LAPHC patients were divided into RFA group(n=42) and control group(n=45),and followed up for 3-50 months.The serum CA19-9 and CA242 levels preoperation and 3 months after operation were determined.Survival curve was drown by the Kaplan-Meier method.Results: The descent range of serum CA19-9 and CA242 levels of RFA group 3 months after operation were more than that of the control group(t=10.589,6.130，P<0.001). The survival curve of RFA group differed from that of the control group(χ2=33.152，P<0.001).The 1- ,2- and 3-year overall cumulative survival rates in RFA group and control group were 77.9%,28.7%,2.4% and 22.9%，2.2%，0.0%,respectively;the median survival time was 21 months(95%CIwas 17.86-24.14 months) in RFA group and 10 months(95%CIwas 8.90-11.10 months) in control group,respectively. Conclusion: RFA can effectively prolong survival time of patients with LAPHC.

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.013

*河南省教育厅自然科学研究项目 2011A320036

R735.9