气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病利用布地奈德联合大剂量氟替卡松治疗的疗效分析

韩海东 焦素芳 彭文革

·论著·

气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病利用布地奈德联合大剂量氟替卡松治疗的疗效分析

韩海东 焦素芳 彭文革

目的分析联合应用布地奈德及大剂量氟替卡松治疗支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床治疗效果。方法将90例支气管哮喘合并COPD患者随机分为3组，分别给予布地奈德治疗(A组)、大剂量氟替卡松治疗(B组)及联合应用布地奈德及大剂量氟替卡松治疗(C组)，每组30例，对比3组的治疗效果。结果3组治疗前第一秒用力呼气量(FEV1)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%预计值)比较未见统计学差异，经治疗1年后3组FEV1、FEV1/FVC、FEV1%预计值均明显好转，C组改善最为明显(P<0.05)，A组及B组改善比较未见统计学差异(P>0.05)。同时随访1年内，C组急性发作次数最少且急性发作间隔时间最长，B组及C组比较未见统计学差异(t=-0.3303，P=0.3714)。结论联合应用布地奈德及大剂量氟替卡松治疗支气管哮喘合并COPD疗效显著。

布地奈德；氟替卡松；支气管哮喘；慢性阻塞性肺疾病

气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上呼吸科常见的疾病，两种疾病是两种不同的疾病但是具有相同之处，两者均为阻塞性气道炎症性疾病，都有不同程度的气流受限，在一定条件下可以互相转化，气管哮喘合并COPD的患者也很常见，成为COPD-哮喘重叠综合征，多发生于55岁以上，具有多年吸烟史，其发生机制还不是很清楚，主要与变态反应与气道炎症有关，常常不能治愈，反复发作， 导致患者的肺功能和劳动力减退，严重者可以导致患者死亡[1]。目前临床对此病尚无有效的治疗方案，多是针对症状对症治疗，近年来随着研究的深入及大量临床经验的积累，长效β受体激动剂(LABA)和糖皮质激素(ICS)等在治疗哮喘和COPD中广泛应用，本研究使用布地奈德及大剂量氟替卡松对COPD合并气管哮喘的患者进行治疗，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于2011年1月至2012年12月间我院收治的所有符合本研究入选标准的支急性支气管哮喘发作合并COPD患者中，随机选取90例，随机分为A组、B组及C组，每组30例。A组，男12例，女18例；年龄43～81岁，平均(61±11)岁；病程：支气管哮喘3～7年，平均(5.65±2.21)年；COPD 7～31年，平均(16.10±8.11)年。B组，男13例，女17例；年龄42～82岁，平均(61±11)岁；病程：支气管哮喘3～8年，平均(5.62±2.41)年；COPD 7～30年，平均(16.21±8.23)年。C组，男11例，女19例；年龄43～80岁，平均(61±11)岁；病程：支气管哮喘3～8年，平均(5.71±2.19)年；COPD 7～33年，平均(16.18±8.13)年。3组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者卧床休息，清淡饮食，常规吸氧，给予抗生素常规抗炎治疗，并根据情况给予茶碱等解痉挛的药物，多数患者由于疾病反复发作焦虑、抑郁，根据具体情况给予患者适当的心理干预[2]，然后根据患者的分组情况给予不同的药物治疗，A组患者给予布地奈德(国药准字H20030986,山东鲁南贝特制药有限公司)混悬液2 ml/次于2 ml 0.9%氯化钠溶液进行雾化吸人治疗;B组患者给予氟替卡松(国药准字H20103337,浙江仙琚制药股份有限公司)250 μg于2 ml 0.9%氯化钠溶液进行雾化吸人治疗；C组患者给予2 ml布地奈德混悬液联合氟替卡松250 μg于2 ml 0.9%氯化钠溶液进行雾化吸人治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能测定：分别于患者治疗前及治疗1年后对患者进行肺功能测定，测定指标包括呼吸前第1秒用力呼气量(FEV1)及FVC，计算每位患者治疗前及治疗1年后FEV1/FVC及FEV1%预测值，分别对比3组患者治疗前后FEV1、FEV1/FVC及FEV1%预测值及其改善情况。所有患者的肺功能检查均由同一医师进行。

1.3.2 随访过程：所有患者在接受治疗后对患者进行为期1年的随访，分别记录每位患者在1年随访期间内病情急性发作的次数并统计相隔两次急性发作的时间。统计各组患者在1年随访期间内所急性发作次数及两次急性发作的平均时间。对比3组急性发作次数及两次急性发作平均时间。

2 结果

2.1 肺功能测定 3组FEV1、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%预计值)比较差异无统计学意义(P>0.05)，经治疗1年后3组FEV1、FEV1/FVC、FEV1%预计值均明显好转，C组改善最为明显(P<0.05)，A组及B组改善比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组临床资料比较

组别FEV1治疗前1年后FEV1/FVC治疗前1年后FEV1%预测值治疗前1年后A组0.98±0.181.09±0.33*47.91±11.3559.31±11.71*42.81±10.1251.13±1.30*B组0.97±0.141.08±0.31*47.90±11.3059.35±11.32*42.79±10.3151.41±1.16*C组0.96±0.211.41±0.3247.92±11.3265.31±11.7242.81±10.1362.11±1.32F值0.0301-2.8697-0.0411-3.15530.0315-2.8952P值0.53510.00410.46860.00310.49660.0311

注：与C组比较，*P<0.05

2.2 随访情况 随访1年内，C组较A、B组急性发作次数最少且急性发作间隔时间最长(P<0.05)，B组及C组比较未见统计学差异(t=-0.3303，P=0.3714)。见表2。

表2随访情况

组别急性发作次数(次/年)急性发作间隔时间(d)A组11.82±2.37*48.78±4.13*B组11.11±3.13*49.82±3.88*C组3.17±1.1869.89±6.88F值5.6133-4.1313P值0.00000.0011

注：与C组比较，*P<0.05

3 讨论

气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病是临床上常见的呼吸系统疾病，气管哮喘主要与变态反应和嗜酸性粒细胞有关，以气道的高反应性和可逆性气流受限为主要特征，COPD主要是与中性粒细胞有关，是以炎症为中心的慢性气道不完全可逆性气流受限[3]。二者既有区别又有联系，在一定的条件下二者可以相互转换，哮喘可导致肺功能的加速下降，从而增加COPD发生的可能有研究显示16%哮喘患者在随访21～33年后出现不完全可逆性气流受限，而所有诊断的COPD患者中，不论有没有吸烟史，55.5%的患者具有哮喘症状，因此哮喘和COPD经常同时出现，对于大于55岁的患者单独 哮喘或者单独COPD的患者的发病率分别为16%和21%，因此两种疾病经常以合并症的形式出现，可以称为COPD-哮喘重叠综合症[4]。

目前临床上对于COPD-哮喘重叠综合症的治疗没有十分有效的治疗药物，主要是避免接触危险因子、增强机体免疫力、氧疗、药物和手术治疗等，其中最主要的还是要靠稳定的药物进行对症治疗。布地奈德是一种糖皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏、舒张气管等作用，使用雾化吸入方法可以使布地奈德迅速作用至肺泡管、肺泡及毛细血管，其与上皮中的糖皮质激素受体相互作用，抑制过敏反应物质的释放，促进水肿的吸收，并且减少炎性细胞的渗出，而且布地奈德可以减少气道粘液分泌物来缓解支气管痉挛，抑制气道高反应性，对患者的气道具有修复功能[5]。韩冬等[6]报道化使用雾化吸入布地奈德因其在肺部的局限应用,全身不良反应较少；研究显示在使用抗菌药物基础上采用布地奈德雾化混悬液与舒利迭序贯治疗COPD发作合并感染,可迅速控制感染症状,改善肺功能；叶明伟等[7]研究显示布地奈德联合盐酸氨溴索治疗小儿支气管肺炎疗效显著，明显的改善发热、咳嗽、气喘和啰音等症状。

氟替卡松是近几年推出的治疗哮喘的糖皮质激素吸入剂，具有强大的抗炎作用，与人体内的糖皮质激素受体具有高度的亲和力，是地塞米松的18倍，布地奈德的3倍，其作用机理是通过增强肥大细胞和溶酸体膜的稳定性，抑制免疫反应，减少前列腺素和白三烯的合成等[8]。岳莉莉[9]使用吸入沙美特罗丙酸氟替卡松粉剂可改善稳定期中、重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能,减少急性加重次数,提高生活质量；在我们的研究中使用布地奈德联合氟替卡松治疗COPD-哮喘重叠综合征经治疗1年后3组FEV1、FEV1/FVC、FEV1%预计值均明显好转，C组改善最为明显，而且随访1年内，C组急性发作次数最少且急性发作间隔时间最长，提示布地奈德联合氟替卡松治疗COPD-哮喘的疾病优于单独使用布地奈德或者氟替卡松，可能与两种药物在治疗过程中各自具有其优点，两种药物相互配合，可以大大提高治疗效果。

综上所述，联合使用布地奈德联合氟替卡松治疗COPD-哮喘的疾病可以明显缓解患者症状，减少急性发作的次数并且延长急性发作的时间间隔，因此可以在临床推广。

1 王虹，张少卿，毛锐,等.诱导痰细胞因子水平对鉴别慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支气管哮喘的价值.安徽医科大学学报,2013,48:953-955.

2 张秋兴,李学民,张琳红.噻托溴铵联合大剂量沙美特罗/氟替卡松治疗重度支气管哮喘合并COPD稳定期的临床观察.中华哮喘杂志(电子版),2010,4:334-338.

3 徐喜媛,杨敬平,宋慧芳,等.布地奈德/福莫特罗联合治疗对中重度的COPD患者细胞因子、肺功能及生活质量的影响.中华哮喘杂志(电子版),2013,7:341-344.

4 辛晓峰.支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究进展.中华结核和呼吸杂志,2011,34:137-139.

5 张赘,韩晶.布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化吸入治疗老年慢性阻塞性肺病患者的效果及护理.中国现代护理杂志，2013,19：2856-2858.

6 韩冬,王贵佐,谢新明,等.布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效与安全性Meta分析.中华内科杂志,2013,52:975-977.

7 骆健峰,朱丹,陈慧,等.布地奈德与舒利迭序贯治疗慢性阻塞性肺疾病合并感染的疗效观察.中华医院感染学杂志,2013,23:4650-4651,4654

8 戴沛军,冀雪娟,王恒辉,等.噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病疗效观察.中华实用诊断与治疗杂志,2013,27:68-70.

9 岳莉莉.沙美特罗丙酸氟替卡松吸入治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察.中华实用诊断与治疗杂志,2013,27:695-696.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.10.012

054100 河北省沙河市人民医院

R 256.12

A

1002-7386(2014)10-1473-03

2013-11-09)