阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能的影响

沙莎 胡威 欧阳定安 易娜

阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能的影响

沙莎 胡威 欧阳定安 易娜

目的 探讨阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能的影响。方法 纳入我院心血管门诊及住院的慢性心力衰竭患者139例，根据患者是否使用他汀类药物及他汀药物种类分为阿托伐他汀组（44例）、其他他汀组（48例）和无他汀组（47例）。收集并对比各组患者一般资料、血清NT-proBNP浓度及左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室缩短率（LVFS）、左心室射血分数（LVEF）等指标。结果 阿托伐他汀组较无他汀组血清 NT-proBNP 浓度显著降低［（1552±3416）pg/ml比（3771±6763）pg/ml，P＜0.01］，LVEDD［（65.2±8.9）mm 比（70.7±10.9）mm，P＜0.05］和 LVEF［（33.2±12.6）%比（28.2±9.6）%，P＜0.05］显著降低。其他他汀组与无他汀组相比，血清NT-proBNP浓度及各超声心动图指标差异无统计学意义（P＞0.05）。阿托伐他汀组中患者缺血性心衰亚组与非缺血性心衰亚组相比各指标差异无统计学意义。结论 阿托伐他汀可显著改善慢性心力衰竭患者心功能，可作为一种治疗慢性心力衰竭的辅助治疗策略。

N末端B型利钠肽原； 慢性心力衰竭； 阿托伐他汀

近年来慢性心力衰竭（简称心衰）患者的药物治疗取得重要进展。尽管利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体阻滞剂（ARB）t和β受体阻滞剂相关研究取得重要进展，但全球范围内慢性心衰发生率及死亡率仍在升高，故探索新型安全有效的治疗药物有重要临床意义。

多个临床研究[1,2]已证实，他汀类药物可显著降低患者血清低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平，后者在冠心病及心力衰竭发生发展过程中发挥重要作用。另外有研究[3,4]表明，他汀类药物可调节患者炎症-免疫反应，后者也是心衰发生发展的重要病理机制[5]，因此他汀类药物可能改善慢性心衰患者心功能。本研究拟研究阿托伐他汀对慢性心衰患者心功能的改善作用。

1 资料与方法

1.1 基线临床资料 纳入2012年9月至2013年9月本院心血管门诊及住院的慢性心衰患者139例。所有患者均接受药物治疗（利尿剂、ACEI/ARB类、地高辛、β受体阻滞剂）6个月以上。他汀类药物组在接受常规抗心衰药物的同时使用阿托伐他汀20～40 mg/d，辛伐他汀 20～40 mg/d，普伐他汀 10～30 mg/d。排除有血流动力学障碍、需紧急临床处理的急性心衰发作、合并凝血功能障碍、慢性消耗性疾病、慢性炎症性疾病、严重肾功能不全及严重肝病等可能影响血清N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）浓度测定的患者。收集所有患者年龄、性别、NYHA分级、病因、所用治疗药物等一般临床资料。

1.2 血清NT-proBNP浓度测定 取静脉血2～5 ml，3000 r/min分离血清，采用Elecsys2010分析仪及配套试剂测定血清NT-proBNP浓度。其批内检测变异度及批间检测变异度分别为＜2.7%、＜3.2%，功能灵敏度为51 pg/ml。所有患者均签署知情同意书。

1.3 超声心动图 由两位熟练掌握超声扫查技术的医师独立采用超声心动图测定左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室缩短率（LVFS）、左心室射血分数（LVEF）等指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。计量资料以±s表示，正态分布采用Kolmogorov-Smirnov拟合优度检验进行分析，进行组间t检验或Mann-Whitney U检验；计数资料以绝对数和百分比表示，进行Pearsonχ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分组情况 纳入我院心血管门诊及住院的慢性心力衰竭患者139例，根据患者是否使用他汀类药物及他汀药物种类分为阿托伐他汀组（44例）、其他他汀组（48例）和无他汀组（47例）。其中其他他汀组服用辛伐他汀29例，服用普伐他汀19例。

2.2 各组间一般临床资料比较 本研究阿托伐他汀组、其他他汀组及无他汀组之间性别、体重指数、收缩压、吸烟史、糖尿病史及抗心衰药物种类比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 各组间心功能指标比较 阿托伐他汀组血清NT-proBNP 浓度显著降低，LVEDD、LVEF、LVFS显著改善；而其他他汀组及无他汀组血清NT-proBNP浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

心力衰竭的发生主要由于心肌收缩力下降、心脏负荷增重，导致心排血量减少，表现为动脉系统缺血、缺氧，静脉系统淤血，引起血流缓慢、脏器灌注不足，出现血流动力学改变。目前的治疗药物包括β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂及洋地黄类药物等，主要通过增加冠状动脉的血流量、改善心室的舒缩功能、减少心肌耗氧等发挥抗心力衰竭的作用[6]。

既往小样本研究[7-9]表明，他汀类药物可改善慢性心衰患者心功能。Laufs等[8]随机纳入口服西立伐他汀或安慰剂的14例扩张型心肌病患者，随访20周，结果表明他汀组生活质量及运动耐量显著改善。Node等[7]研究了23例口服辛伐他汀的非缺血性心衰患者，随访3个月后发现LVEF及BNP改善。Wojnicz等[9]纳入34例口服阿托伐他汀的扩张型心肌病患者，随访6个月发现LVEF改善，但未显示出血清NT-proBNP浓度降低。本研究阿托伐他汀组血清NT-proBNP浓度显著比对照组低，可能与随访时间长有关。

表1 各组间一般临床资料比较（±s）

表1 各组间一般临床资料比较（±s）

滞剂 ACEI类 袢利尿剂 硝酸酯类 醛固酮受体拮抗剂阿托伐他汀组 44 57±8 27.0±3.6 113±10 16 7 66 93 91 93 23 42其他他汀组 48 58±8 26.0±2.9 114±13 26 14 78 83 85 86 21 59对照组 47 57±7 26.7±4.2 116±17 14 6 63 85 81 85 11 41 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05组别 例数 年龄（岁）BMI（kg/m2）收缩压（mm Hg）糖尿病（%）吸烟史（%）使用药物种类（%）地高辛 β受体阻

表2 各组间心功能指标比较（±s）

表2 各组间心功能指标比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01

组别 例数 NYHA Ⅲ+Ⅳ级（%） NT-proBNP（pg/ml） LVEDD（mm） LVEF（%） LVFS（%）阿托伐他汀组 44 26.8a 1552±3416b 65.2±8.9a 33.2±12.6a 21.9±7.0a其他他汀组对照组48 47 39.3 33.9 2652±3717 3771±6763 68.2±7.3 70.7±10.9 27.9±10.3 28.2±9.6 20.4±8.5 18.0±6.4

本研究显示，血清NT-proBNP浓度仅在阿托伐他汀组降低，其他他汀组未降低，其具体机制尚不清楚。不同类型他汀具有不同的药代动力学特性，其对心功能的影响也不同。有研究表明，阿托伐他汀较辛伐他汀更能降低机体炎性标志物浓度，升高血管舒张因子浓度[10-14]。辛伐他汀能改善扩张型心肌病患者心功能，且独立于胆固醇浓度的降低[7]。

本研究的局限性在于样本量小，不足以细化其他种类的他汀药物进行分析，可能会影响阿托伐他汀改善心功能优于其他他汀类药物的结论。

阿托伐他汀可显著改善慢性心力衰竭患者心功能，可能作为一种治疗慢性心力衰竭的辅助治疗策略。

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关于缩略语的写作要求

缩略语 文中尽量少用。已被公知公认的缩略语可不加注释直接使用，如DNA、ELISA、CT等。不常用的、尚未被公知公认的缩略语以及原词过长、在文中多次出现者，首次出现时写出全称，在圆括号内写出缩略语，若为外文则在圆括号内写出外文全称及其缩略语。如：急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）。

The influence of Atorvastatin therapy on cardiac function in patients with chronic heart failure

SHA Sha＊，HU Wei，OUYANG Ding-an，et al.＊Department of Cardiology，the 4th Hospital of Changsha，Changsha 410006，China

Objective To analyze plasma N-terminal prohormone brain natriuretic peptide（NT-proBNP）levels and cardiac function in patients with chronic heart failure（HF）of various etiologies，and who were treated with or without statins.Methods The study cohort consisted of 139 consecutive male patients receiving Atorvastatin（n=44），Simvastatin（n=29），Pravastatin（n=19），or no statin（n=47）.The NT-proBNP levels were measured using electroluminescence immunoassay.Left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），fractional shortening（FS），and ejection fraction（EF）were determined by echocardiography.Results Patients receiving Atorvastatin presented with reduced NT-proBNP levels［（1552±3416）pg/ml vs（3771±6763）pg/ml，P＜0.01］，and improved values of LVEDD［（65.2±8.9）mm vs（70.7±10.9）mm，P＜0.05］and EF［（33.2±12.6）%vs（28.2±9.6）%，P＜0.05］.By contrast，plasma NT-proBNP and cardiac parameters in patients treated with statins other than Atorvastatin did not significantly differ from control.Atorvastatin treatment was equally effective in patients with ischemic and nonischemic HF.Conclusion Atorvastatin treatment is associated with improved cardiac function in HF，and may represent an additional option for patients with this disease.

N-terminal prohormone brain natriuretic peptide； Chronic heart failure； Atorvastatin

410006 湖南省长沙市，长沙市第四医院心血管内二科（沙莎、欧阳定安、易娜），心血管内一科（胡威）

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．11．012

R541.6

A

1672-5301（2014）11-1005－03

2014-07-29）