急性心肌梗死再灌注术后大株红景天注射液对炎性因子、纤溶功能及血脂的影响

陈玉善 解金红 关怀敏 罗明华 王贺 邱承杰 董文杰 宗永华

急性心肌梗死再灌注术后大株红景天注射液对炎性因子、纤溶功能及血脂的影响

陈玉善 解金红 关怀敏 罗明华 王贺 邱承杰 董文杰 宗永华

目的 观察急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后大株红景天注射液对血清炎症反应标志物血清超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、内皮素（ET）、纤维蛋白原（Fb）和血脂水平的影响。方法 选择82例确诊冠心病、急性ST段抬高型心肌梗死成功实施急诊冠脉介入治疗的患者，术后随机分为2组。对照组入院时给予常规治疗，大株红景天注射液组（治疗组）在常规治疗基础上加用大株红景天注射液静滴2周。所有患者于PCI术后第1天、术后2周分别测定hs-CRP、ET、Fb和血脂水平。结果 两组hs-CRP、ET、Fb在PCI术后1 d明显升高，2周后两组患者炎性因子均显著低于术后1 d（P＜0.01），治疗组下降幅度显著高于于对照组（P＜0.05）。结论 急性心肌梗死再灌注治疗后应用大株红景天注射液，可以有效抑制炎性因子的产生，改善血液循环，减少早期心脏事件。

急性心肌梗死； 炎性因子； 纤溶； 血脂； 红景天注射液

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂诱发急性血栓形成，导致相应心肌坏死。急诊经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronay intervention，PCI）能够尽早开通梗死相关血管，恢复远端心肌灌注。但急诊PCI治疗中仍有13%～15%的患者出现“慢血流”或“无复流”[1,2]。

大株红景天注射液是目前广泛应用于心脑血管疾病较多的药物之一。红景天可以改善心肌对急性缺氧的耐受性，减少心肌缺血的损伤程度，降低血液黏度，改善微循环，抑制血栓形成，还有一定的改善血脂代谢的作用。本研究通过观察大株红景天注射液对于AMI患者再灌注后患者内皮素（Endothelin，ET）、超敏 C-反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和纤维蛋白原（fibrinogen，Fb）变化，证实大株红景天注射液对于心肌缺血缺氧的保护作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2010年8月至2013年10月经本院胸痛中心绿色通道就诊的明确为冠心病、急性ST段抬高型心肌梗死患者82例，男性52例，女性 30 例，年龄 37～72（51.3±27.3）岁。所有入选患者均符合2001年中华医学会心血管病学分会制定的急性心肌梗死诊断治疗指南的标准[3]。术后随机分为治疗组与对照组。两组患者均行急诊冠脉介入治疗（PCI），给予急诊血栓抽吸加必要时支架植入术，术后冠脉血流均能达到TIMI 2～3级。两组患者性别，年龄，吸烟，合并糖尿病、高血压，病变血管，发病到球囊扩张时间等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准 患者均符合以下入选标准：①典型胸痛症状发作、ST-T段改变及血清心肌坏死标志物水平变化，三者具备2条；②同意PCI治疗，发病至血管开通时间＜12 h；③冠脉造影证实至少1支冠状动脉闭塞，闭塞血管直径≥3.0 mm。

排除标准：活动性内脏出血；有出血性脑血管意外史或6个月内有缺血性脑血管意外史（包括短暂性脑缺血）者；有主动脉夹层；妊娠、哺乳者；曾行冠状动脉旁路移植术或血管重建术；不能耐受抗血小板治疗；对大株红景天注射液过敏或不愿意应用者；冠脉血流经抽吸导管应用已恢复TIMI 3级，造影显示冠脉狭窄程度＜75%，不需要行支架植入术；罪犯血管TIMI血流达到TIMI 2～3级，冠脉复杂病变，不适宜行冠脉支架术。

1.3 研究方法 所有患者急诊冠状动脉造影前均给予肠溶阿司匹林片300 mg嚼服，氯吡格雷片300 mg或600 mg，然后给予急诊行冠脉造影术，术中给予普通肝素和替罗非班。根据冠脉造影情况，排除冠脉血流已恢复TIMI 3级或者罪犯血管TIMI血流已达到TIMI 2～3级，但严重三支病变不适宜行冠脉支架术患者。根据冠脉造影结果给予血栓抽吸术及必要时球囊扩张及支架植入术。术后两组患者复查冠脉造影均达到TIMI 2～3级。对于急诊仅给予血栓抽吸术患者均于10 d后复查冠脉造影，根据血管病变情况行冠脉球囊扩张加支架植入术。术后两组患者复查冠脉造影均达到TIMI 2～3级。术后均给予肠溶阿司匹林片100 mg，qd，氯吡格雷片75 mg，qd，阿托伐他汀钙片（立普妥）20 mg，qn长期口服，同时给予降脂及其他药物。治疗组在常规治疗基础上加用大株红景天注射液（吉林通化药厂）10 ml/d，加入0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，连续应用14 d为一疗程；对照组为抗凝、抗血小板、降脂等常规治疗。两组患者均不应用其他中药。

1.4 观察指标 所有患者均于入院后即刻、术后24 h及治疗后15 d抽取早上空腹静脉血，测定各组血常规、肝肾功能、血脂、心肌酶和血浆ET-1、hs-CRP、Fb水平。Hs-CRP试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，ET-1试剂盒购于美国ADL公司，Fb采用凝固法及德国DADE公司试剂盒测定，TnT试剂盒由德国罗氏诊断有限公司提供（＜0.1 g/L），BNP试剂盒由德国罗氏诊断有限公司提供（＜300 pg/ml）。上述指标检测操作步骤均严格按照说明书进行。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件包进行数据分析。采用随机数字表分组方法，计量资料用±s表示，两组间均数比较用t检验，多组间均数比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本情况比较 两组患者年龄，性别，吸烟史，合并高血压、糖尿病病史，血脂水平，急性心肌梗死部位，罪犯血管，心功能分级，急诊行血栓抽吸或支架植入情况相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者ET、hs-CRP、Fb和血脂水平的改变情况 两组患者术前及术后1 d ET、hs-CRP、Fb和心肌酶水平显著增高。术后2周复查可见，两组患者ET、hs-CRP、Fb、心肌酶水平较术前及术后1 d显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组较对照组显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者血脂水平均较术前及术后1 d显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组较对照组下降明显，但差异无统计学意义。见表2。

2.3 两组间药物不良反应及心脏不良事件发生情况比较 本研究对于入院时心功能较差，血流动力学不稳定患者，在积极药物治疗的同时，植入主动脉球囊反搏（IABP），在IABP支持下行冠脉介入术。所有患者均成功开通罪犯血管并植入支架。根据术后患者一般情况于术后1～5 d撤除IABP。两组患者均未出现药物不良反应及肝、肾功能损害。治疗组有2例轻微消化道出血及1例牙龈出血，对照组患者有1例轻微消化道出血及1例咯血，均为TIMI分级的轻微出血。两组患者均未出现非致死性心梗、再次血运重建、全因死亡等主要心脏不良事件。

3 讨论

急诊PCI是治疗AMI的主要手段之一，能明显改善患者预后。PCI主要通过球囊和（或）支架的机械挤压，解除冠状动脉的阻塞和狭窄，使冠状动脉恢复血流。在上述球囊或支架的挤压作用下，血栓容易碎裂、脱落，导致冠状动脉远端或微循环的栓塞、痉挛，从而发生“无复流”或“慢血流”现象，使心肌再灌注失败，严重影响患者预后。如何减轻患者炎症反应，迅速、完全地使心肌恢复再灌注，是影响心肌梗死患者预后的关键问题。

内皮素不仅是一种强有力的缩血管物质，而且是一个重要的促凝、抗纤溶因子[4]。ET可激活血小板，增强血小板的聚集、黏附反应，抑制血管内皮细胞组织纤溶酶原激活物（t-PA）及纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）的释放。目前有多项研究表明，AMI患者PCI术后无复流现象与血栓负荷重[5]、多形核白细胞黏附[6]、血小板激活、ET增多[7]等多种因素有关。本研究中AMI患者急诊PCI后血浆ET水平明显升高，考虑与AMI患者易损斑块破裂、内皮功能受损伤有关。

Hs-CRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗死、手术创伤等疾病发作后数小时迅速升高，并有成倍增长之势，当病情趋于稳定时又降至正常。有研究表明，AMI患者急性期hs-CRP的水平，对患者的预后及病死率均有较大的影响[8]。Ridker等[9]对AMI患者大规模调查显示，hs-CRP浓度与冠状动脉粥样硬化严重程度呈正比。AMI患者急性期体内应激反应增强，可导致体内hs-CRP较正常值显著增高。Fb参与血栓及冠状动脉的形成和发展，是反映血栓状态的一个指标，是急性冠状动脉事件的独立预测因子之一。纤维蛋白原升高提示机体纤溶活性降低，促血栓形成。本研究发现，AMI患者hs-CRP值较正常值明显增高，而且由于血栓负荷重，Fb值也较正常值明显增高。

表1 两组患者一般资料比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 两组患者一般资料比较［±s，例数及百分率（%）］

组别 例数 男/女 年龄（岁） 吸烟史 高血压史 糖尿病史 罪犯血管前降支 回旋支 右冠脉病变血管支数（支）BNP（pg/ml）治疗组 42 25/17 59.50±7.55 14（33.3） 15（35.7） 13（30.9） 22（52.3） 4（9.5） 16（38.0） 1.47±0.64 1580±468对照组 40 27/13 59.10±7.32 16（40.0） 13（32.5） 11（27.5） 23（57.5） 4（10.0） 13（32.5） 1.54±0.58 1429±453组别 广泛前壁 前间壁 前壁 下壁 下壁合并后壁或右室 Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级梗死部位 心功能（Killip分级） 发病到球囊扩张时间（h）单纯血栓抽吸术血栓抽吸加支架植入术治疗组 4（9.5） 3（7.1） 15（33.3） 16（38.0） 4（9.5） 37（88.0） 3（7.1） 1（2.3） 1（2.3） 6.7±2.4对照组 3（7.5） 4（10.0） 16（40.0） 14（35.0） 3（7.5） 36（90.0） 3（7.5） 0（0.0） 1（2.5） 7.0±2.9 14（33.3） 28（66.6）12（30.0） 28（70.0）

表2 两组患者 ET、hs-CRP、Fb、心肌酶、血脂变化（±s）

表2 两组患者 ET、hs-CRP、Fb、心肌酶、血脂变化（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与本组术后 1 d 比较，bP＜0.05；与对照组比较，cP＜0.05

TG（mmol/L）对照组 38.50±6.57 0.59±0.04 82.91±6.77 6.76±2.62 4.77±1.91 6.83±2.45 4.09±1.15 1.23±0.52 2.83±0.65治疗组 39.70±7.62 0.62±0.03 81.56±5.72 6.36±2.19 4.79±1.87 6.76±2.23 3.99±1.03 1.16±0.47 2.87±0.64组别术前CK-MB（U/L）TnT（μg/L）ET（pg/ml）hs-CRP（mg/L）Fb（g/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）对照组 71.20±4.53 0.59±0.04 84.92±8.67 7.87±2.43 4.88±1.84 7.02±2.24 4.13±1.11 1.30±0.31 2.89±0.47治疗组 73.70±7.19 0.82±0.06 84.23±7.64 8.09±2.34 4.87±1.64 6.89±2.11 4.04±0.89 1.23±0.24 2.95±0.57组别术后1 d CK-MB（U/L）TnT（μg/L）ET（pg/ml）hs-CRP（mg/L）Fb（g/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）对照组 14.80±3.67ab 0.11±0.03ab 77.20±7.05ab 4.36±2.16ab 3.37±0.64ab 5.80±2.39ab 3.42±1.21ab 1.67±0.32 1.78±1.64治疗组 15.20±2.34ab 0.12±0.02ab 64.76±6.78abc 2.54±1.69abc 2.44±0.74abc 5.13±1.63ab 3.27±1.04ab 1.83±0.36 1.99±0.51组别术后半个月CK-MB（U/L）TnT（μg/L）ET（pg/ml）hs-CRP（mg/L）Fb（g/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）

冠心病、急性心肌梗死中医学属于“胸痹”范畴，急诊PCI术后发生的慢血流现象，中医辨证为瘀血阻滞、脉络不通，中医治疗应配合活血化瘀通络。红景天为景天科植物红景天Rhodiola rosea Limn.或大花红景天 R.euryphylla（Frod.）S.H.Fu.的根茎。大株红景天注射液含有红景天苷、红景天素、红景天芬、酪醇、红景天任等有效成分。这些成分既能扩张冠状动脉血管，降低冠状动脉阻力，增加冠脉血流量，又能增强机体对缺氧的耐力。有研究显示，红景天具有抑制血小板聚集、促进纤维蛋白溶酶活性、降低血液黏度、抑制血栓形成、改善血液循环的作用。我国古代典籍《神农本草经》和《本草纲目》中均将其列为上品，认为该药无毒，可多服、久服。此外，有文献[10,11]报道，急性和亚急性毒性实验均未显示红景天可导致肝、肾功能异常。

本研究发现，大株红景天注射液可以明显降低AMI患者急诊PCI术后ET、hs-CRP及Fb水平，显示大株红景天应用于AMI再灌注治疗可以在常规治疗基础上通过降低机体炎性反应，对抗氧化应激，清除缺血心肌的氧自由基，提高心肌组织的抗氧化能力，保护心肌，促进ET、hs-CRP和Fb降至正常。段泾云等[12]应用大鼠建造冠脉心肌缺血的动物模型，观察红景天对冠脉缺血心肌的作用。结果显示，红景天能够明显降低结扎冠脉主干引起的ST段抬高，降低心肌酶学水平，减少缺血面积，还能明显改善微循环，降低血液黏度。本研究发现，大株红景天组血脂水平较对照组稍有下降，但无统计学意义。考虑与大株红景天注射液能够改善体内血液流变指标、降低血液黏度、改善脂质代谢有关[13]，并且不增加患者出血风险。同时本研究所有应用大株红景天注射液的患者均未发生皮疹、寒战、高热等不良反应，说明大株红景天注射液性能稳定，应用安全。

本研究所选患者大多数心功能在Killip分级2级以上，对入院时Killip分级2级以下，心功能较差患者均应用IABP，且均成功开通罪犯血管并植入冠脉支架，这可能是本研究中两组患者术后均无MACE事件的原因。由于本研究为静脉滴注大株红景天，疗程仅半个月，且样本量偏少，观察时间偏短，也是造成上述结果的原因之一。大株红景天能否在改善患者相关指标的同时进一步减少短期及长期心血管事件，还需要更多临床研究证实。

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Effect of the Sofren injection on inflammation reaction，fibrinolytic function and blood lipid in patients with acute myocardial infarction undergoing reperfusion therapy

CHEN Yu-shan，XIE Jin-hong，GUAN Huai-min，et al.Department of Cardiovascular Medicine，the First Affiliated Hospital of Henan University of TCM，Zhengzhou 450000，China

GUAN Huai-min，E-mail：guanhuaimin2004@aliyun.com

Objective To observe the effect of Sofren injection on the treatment of patients with acute myocardial infarction undergoing reperfusion therapy，and the serum level of high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），endothelin（ET），fibrinogen（Fb），blood lipid levels of influence.Methods 82 patients of acute ST segment elevation myocardial infarction with successful reperfusion therapy.The patients were randomly divided into two groups，the control group was given conventional treatment，Sofren injection group（treatment group）was given Sofren injection on the basis of conventional therapy.The serum levels of ET，hs-CRP，Fb and blood lipid were analyzed after 1 day and 14 days treatment.Results The serum level of ET，hs-CRP，Fb were significantly increased after 1 days treatment in both groups.The serum level of ET，hs-CRP，Fb in both groups were significantly decreased after 14 days treatment（P＜0.01）.And this decrease was more significantly in Sofren treatment group compared to control group（P＜0.05）.Conclusion After reperfusion therapy in acute myocardial infarction，using Sofren injection can inhibit inflammatory reaction，improve blood circulation and reduce early cardiac events.

Acute myocardial infarction； Inflammatory factor； Fibrinolysis； Lipid； Sofren injection

国家自然科学基金项目（项目编号：81273949/H2902）

450000 河南省郑州市，河南中医学院第一附属医院心脏中心

关怀敏，E-mail：guanhuaimin2004@aliyun.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．11．005

R542.2+2

A

1672-5301（2014）11-0975－04

2014-05-08）