逍遥丸联合保和丸治疗非酒精性脂肪肝病52例

★ 罗蕾蕾 邵建国 孙源源

(南通市第三人民医院消化内科 江苏 南通 226001)

随着人们饮食结构和生活方式的变化，非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD) 的整体发病率迅速增长，同时多伴有代谢性疾病及心血管疾病。NAFLD包括非酒精性单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化和肝癌。对于NAFLD的发病机制尚不明确，目前没有标准的治疗方案。中医药对该病的治疗也在积极探讨中，本文就逍遥丸联合保和丸治疗非酒精性脂肪肝病的临床观察情况介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为我院2012年6月～2013年5月符合纳入标准的门诊患者104例，随机分为观察组和对照组。观察组52例，其中男性34例、女性18例，年龄28～70岁，病程1月～15年，按脂肪肝超声显像分型[1]，轻度29例、中度16例、重度7例，合并肥胖症31例，合并高脂血症26例，合并2型糖尿病13例，合并高血压15例；对照组52例，其中男性27例、女性25例，年龄30～73岁，病程1月～19年，脂肪肝超声显像分型，轻度32例、中度15例、重度5例，合并肥胖症27例，合并高脂血症30例，合并2型糖尿病10例，合并高血压14例。治疗前两组患者性别、年龄、身高、体重、病程、病情等经统计学检验，差异无显著性(P>0.05)。

1.2 诊断标准 按中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年1月修订版) 》[2]中非酒精性脂肪性肝病的诊断标准诊断。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准，年龄在18～75岁之间，同意参加该临床研究，配合治疗方案，病例观察期间未使用其他药物，能坚持完成12周治疗，并完成主要指标观察。

1.4 排除标准 年龄﹤18岁或﹥75岁者；合并病毒性肝炎、药物性肝病、自身免疫性肝病等其他肝脏疾患者；肝硬化及肝癌患者；治疗期间饮酒者；同时使用了其他治疗方案者；未完成随访，或未完成观察指标者；合并心肺脑肾等其他器官严重疾病者；恶性肿瘤患者；孕妇及哺乳期妇女；精神病患者；对所用药物过敏者。

1.5 治疗方法

1.5.1 基础治疗 对患者进行健康宣教，纠正不良生活方式和行为，限制热量摄入，低糖低脂饮食，减少含蔗糖饮料以及饱和脂肪和反式脂肪的摄入并增加膳食纤维含量，进行中等量有氧运动，控制体重。合并2型糖尿病、高血压者配合相应降糖、降压西药治疗。

1.5.2 观察组治疗 在基础治疗同时予逍遥丸(河南宛西制药股份有限公司，同“逍遥散”组成及配比)口服，8丸/次，3次/d；保和丸(河南宛西制药股份有限公司)口服，8丸/次，3次/d。4周为一疗程，治疗3个疗程后评价。

1.5.3 对照组治疗 在基础治疗同时予熊去氧胆酸片(上海信谊药厂有限公司)口服，250mg/次，2次/d；维生素E软胶囊(浙江医药股份有限公司新昌制药厂)口服，100mg/次，1次/d。4周为一疗程，治疗3个疗程后评价。

1.6 观察指标

1.6.1 治疗前后患者的症状及体征 如：乏力、厌食、恶心、腹胀、肝区痛、肝肿大、脾肿大及药物的不良反应等。

1.6.2 实验室指标 肝功能相关指标：ALT，AST，GGT；血脂相关指标：TC，TG，HDL；糖代谢：空腹血糖(FPG)，空腹胰岛素水平 (FINS)；计算稳态模型评估IR指数[胰岛素抵抗(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素 (FINS)/22.5]。

1.6.3 肝脏B超影像学情况 恢复正常、减轻或无变化。

1.7 疗效标准 根据卫生部颁发的《中药新药临床研究指导原则(2002)》，临床治愈：临床症状、体征基本消失，肝脏B超示肝脂肪性变己经消退，肝功能、血脂指标恢复正常；显效：临床症状、体征明显改善，B超检查肝脂肪性变好转I度以上，血脂(TC、TG)和肝功能检查结果改善50%以上；有效：症状、体征减轻，B超检查显示肝脂肪性变有所消退，血脂(TC、TG)和肝功能检查结果有所改善；无效：临床症状、体征无明显改善，肝脏B超检查显示肝脂肪性变表现无明显变化，肝功能、血脂指标无明显改善。

2 结果

2.1 治疗前后两组间患者症状、体征的对比 治疗前两组间各症状及体征的病例数相比无明显差异(P>0.05)，治疗后观察组乏力、厌食、恶心、腹胀、肝区痛症状改善较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)，但在肝肿大及脾肿大的改善方面无明显优势(P>0.05)，见表1。

2.2 治疗前后两组间各实验室指标的对比 治疗前，观察组与对照组间的ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL、IR指数经检验，两组间无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组间ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL、IR指数较各自组治疗前均下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组ALT、AST、GGT与对照组相比有统计学差异(P<0.05)，观察组TC、TG、HDL、IR指数水平与对照组相比无明显统计学差异(P>0.05)，见表2。

表1 治疗前后两组间患者症状、体征的对比 例

表2 治疗前后两组间各实验室指标的对比±s)

表3 治疗后两组间B超影像学变化 例

2.3 治疗后两组间B超影像学变化的对比 研究提示，治疗后观察组肝脏B超恢复正常及减轻者为39例，有效率75.0%(39/52)，对照组肝脏B超恢复正常及减轻者为28例，有效率53.8%(28/52)，两组间有统计学差异(P<0.05)，提示治疗后观察组的肝脏B超恢复情况较对照组优，见表3。

2.4 总体疗效评价 按疗效评价标准评价总体疗效，观察组总有效率为78.8%(41/52)，对照组总有效率57.7%(30/52)，差异有统计学意义(P<0.05)，提示观察组总体疗效优于对照组，见表4。

表4 两组总体疗效对比 例

2.5 药物不良反应 观察组及对照组服药期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病是以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床病理综合征。在中医学中归属于“胁痛”“痞满”“肝癖”“积聚”“臌胀”等范畴，其病位在肝，与脾、肾等密切相关；病因上多责于饮食不节、过食肥甘，或情志不畅、劳逸失调[3]。

饮食不节、肥甘厚味食之太过，则损伤脾胃，脾失健运，水湿停聚，湿久化热、生痰；肥甘厚味入胃肠，中阳不运，脂质浸淫脉道，血脉不利，气滞血瘀，终致痰湿浊瘀蕴结不散而发病。保和丸出自朱震亨的《丹溪心法》，由山楂、神曲、法半夏、茯苓、陈皮、炒莱菔子、炒麦芽、连翘组成，有消食积、和脾胃之功效。方中山楂为君药，消一切饮食积滞，长于消肉食油腻之积，并有化瘀之功；神曲，甘辛性温，消食健胃，长于化酒食陈腐之积；莱菔子，下气消食除胀，长于消谷面之积，两药同用为臣，能消各种食物积滞；食积易于阻气、生湿、化痰、化热，故以半夏、陈皮辛温，理气化湿消痰，和胃止呕；茯苓有健脾利湿，和中止泻之功效；连翘味苦微寒，既可散结以助消积，又可清解食积所生之热；炒麦芽消食和中，健脾开胃，用于米面薯芋食积证。故该方可针对性的消食健脾，利湿化痰消瘀，而改善脂肪肝的程度。有研究[4]表明，保和丸组及保和丸加虎杖组均可以显著升高非酒精性脂肪肝大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)水平，明显减少脂质过氧化物丙二醛(MDA)的生成，保和丸对肝脏有显著的降酶保肝作用，减少高脂乳剂对肝脏的损伤。

脂肪肝的另一重要病机为：情志不畅、劳逸失调等致肝脾不调，气机失常。肝郁气滞，肝失疏泄，则气血津液输布代谢障碍，水停饮聚，凝而成痰成脂；脾气虚弱，升散失常，以至精微不布，聚湿生痰，日久渐积，终致脂肪肝。逍遥散出自《太平惠民和剂局方》，重在疏肝理气，养血健脾。药物组成为柴胡、当归、茯苓、白芍、白术、炙甘草、煨姜、薄荷。方中以柴胡为君药，疏肝解郁,使肝气条达；当归、白芍有养血活血滋阴，柔肝止痛之功，一散一收又可调理肝气；白术、茯苓、甘草可健脾、利水、益气；薄荷助柴胡，散肝郁而生之热；煨姜温胃扶中。乔成安[5]运用加减逍遥散治疗非酒精性脂肪肝的总有效率为90.0%，优于口服护肝片、熊去氧胆酸片的对照组(总有效率70.0%)，也表明逍遥散的治疗效果良好。刘文艳等[6]研究证明，逍遥散能有效抑制氧自由基引起的脂质过氧化反应，减轻其对肝细胞的损伤,阐述了逍遥散的可能作用机理。

本研究将保和丸、逍遥丸两方联用，切中食伤脾胃、脾失健运、肝失疏泄的典型非酒精性脂肪肝的病机特点，两方共奏消食健脾、疏肝解郁之功效，与对照组相比较，在减轻不适症状，改善ALT、AST、GGT水平，缓解肝脏B超表现，以及总体疗效方面均优于对照组，并且观察组未出现明显不良反应者；观察组治疗后TC、TG、HDL、IR指数较治疗前有所下降(P<0.05)，与对照组治疗后水平相比无明显差异(P>0.05)。今后拟扩大研究样本量，进一步明确两方药的治疗效果、不良反应等，并进一步深入药方的现代机理、机制研究，为临床应用提供更多客观依据。

[1]邱玲. 超声检查在脂肪肝诊断中的临床分析[J].现代诊断与治疗,2013,24(8): 1 797-1 798.

[2]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年1月修订版)[J].中国医学前沿杂志,2012,4(7):4-10.

[3]李军祥,陈润花,苏冬梅,等.中医药治疗非酒精性脂肪性肝病研究述评[J].世界华人消化杂志,2010,18(14)：1 443-1 451.

[4]王毓洁,金涌,王风娟,等.保和丸及保和丸加虎杖对大鼠非酒精性脂肪肝的影响[J].安徽医科大学学报,2010,45(3):354-357.

[5]乔成安.逍遥散加减治疗非酒精性脂肪肝30例[J].陕西中医,2010,31(9)：1 118-1 119.

[6]刘文艳,杨鑫,吴晓兰,等.逍遥散对酒精性肝病大鼠过氧化状态的影响[J].中国老年学杂志,2012,8(32):3 480-3 482.