新型1,3,5-三嗪衍生物的合成*

张丽慧，姜 帆，徐晓剑，周云鹏，王 洋

(1.铜仁职业技术学院，贵州 铜仁 554300；2.辽宁大学 药学院，辽宁 沈阳 110036)

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新型1,3,5-三嗪衍生物的合成*

张丽慧1，姜 帆2，徐晓剑2，周云鹏2，王 洋2

(1.铜仁职业技术学院，贵州 铜仁 554300；2.辽宁大学 药学院，辽宁 沈阳 110036)

以二甲双胍盐酸盐和氯乙酸乙酯为起始原料，经环合反应制得2-二甲胺基-4-氯甲基-6-氨基-1,3,5-三嗪(1)；1分别与吗啉(2a)，N-甲基哌嗪(2b)，1-苯基-5-巯基四氮唑(2c)和乙醇胺(2d)反应，合成了4个1,3,5-三嗪衍生物(3a～3d),其中3b～3d为新化合物，其结构经1H NMR和IR表征。

1,3,5-三嗪；衍生物；合成

1,3,5-三嗪衍生物在有机化学中占有重要的地位，其应用领域涉及医药工业、纺织工业、塑料工业、橡胶工业，可以用作杀虫剂、染料、荧光增白剂、炸药以及表面活性剂等[1]。1,3,5-三嗪衍生物具有一定的抗肿瘤活性[2-7]、抗菌活性[8-10]、抗HIV作用[11]，还可以作为酶抑制剂[12]。

目前国内关于1,3,5-三嗪衍生物的合成和应用文献报道较少，进行其合成研究具有重要的现实意义。本文以二甲双胍盐酸盐和氯乙酸乙酯为起始原料，经环合反应制得2-二甲胺基-4-氯甲基-6-氨基-1,3,5-三嗪(1)；1分别与吗啉(2a)，N-甲基哌嗪(2b)，1-苯基-5-巯基四氮唑(2c)和乙醇胺(2d)反应，合成了4个1,3,5-三嗪衍生物(3a～3d，Scheme 1),其中3b～3d为新化合物，其结构经1H NMR和IR表征。

该方法具有原料易得、步骤简单、反应条件温和、产率高、产物易分离等优点,是合成1，3，5-三嗪的好方法。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

X24型数字显示显微熔点仪(温度未校正)；AVANCE-600型核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂，TMS为内标)；Spcetrum One型红外光谱仪(KBr压片)。

柱层析硅胶GF254,青岛海洋化工厂;二甲双胍盐酸盐和氯乙酸乙酯,国药集团化学试剂有限公司；其余所用试剂均为分析纯。

1．2 合成

(1)1的合成

在茄形瓶中加入金属钠8.31g(361.30mmol)和无水乙醇200mL，搅拌使钠溶解；加入二甲双胍盐酸盐30.00g(180.72mmol)，于室温反应3h。加入氯乙酸乙酯22.05g(180.73mmol)，反应5h(TLC检测)。过滤，滤饼用水(3×150mL)洗涤后经硅胶柱层析[洗脱剂：A=V(正己烷)∶V(乙酸乙酯)=5∶1]纯化得白色固体120.00g,产率59.17%，m.p.175℃～177℃；1H NMRδ:6.91(s,2H,NH2),4.24(s,2H,CH2),3.05(s,3H,CH3),3.02(s,3H,CH3)；IRν：3388,3322,3179,2922,1645,1590,1560,1512,1406,1260,1219,1110,812,770cm-1。

(2)3a的合成

在反应瓶中加入12.00g(10.70mmol)，2a4.65g(53.45mmol)的甲苯(20mL)溶液，于110℃(回流)反应12h(TLC检测)。冷却至室温，有黄色固体(盐酸吗啉)析出，过滤，滤液减压旋蒸至有少量白色固体析出。过滤，滤饼经硅胶柱层析(洗脱剂：A=4∶1)纯化得白色固体3a1.5g，产率60.28%，m.p.155℃～157℃;1H NMRδ:6.78(s,2H,NH2),3.55(t,J=4.8Hz,4H,OCH2),3.20(s,2H,CH2),3.05(s,3H,CH3),3.01(s,3H,CH3),2.50(t,J=4.8Hz,4H，NCH2)；IRν：3365,3165,2980，2943,2848,1662,1567,1517,1476,1400,1346,1295,1218,1165,1114,1074cm-1。

(3)3b和3c的合成

在反应瓶中加入11.00g(5.35mmol)，2b1．60g(16.05mmol)，碳酸钾1.47g(10.70mmol)和干燥DMF 20mL，搅拌下于室温反应5h。用纯水饱和的正丁醇(3×60mL)萃取，合并萃取液，用水(3×60mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，经硅胶柱层析(洗脱剂：A=3∶1)纯化得白色固体3b0.70g，产率52.24%，m.p.158℃～160℃;1H NMRδ:6.76(s,2H,NH2),3.17(s,2H,CH2),3.04(s,3H,CH3),3.00(s,3H,CH3),2.50(t,J=1.8Hz,4H，CH2),2.26(t,J=1.8Hz,4H，CH2),2.11(s,3H,CH3)；IRν：3475,2941,2851,2800,1637,1560,1572,1537,1456,1401,1224,1167cm-1；ESI-MSm/z:252{[M+H]+}。

用2c代替2b，用类似的方法(反应时间1h,洗脱剂：A=4∶1)合成白色固体3c1.30g，产率77.38%，m.p.226℃～228℃；1H NMRδ:7.67(m,5H,PhH),6.92(s,2H,NH2),4.37(s,2H,CH2),3.01(s,3H,CH3),2.98(s,3H,CH3)；IRν：3452,3321,3120,2926,1655,1564,1536,1501,1439,1398,1385,1268,1236,1214,1110,1075cm-1；ESI-MSm/z:330{[M+H]+}。

(4)3d的合成

在反应瓶中加入15.00g(26.74mmol)，2d4.90g(80.33mmol)和碳酸钾3.70g(26.81mmol)，搅拌下于20℃反应3h。过滤，滤饼用甲醇100mL粗溶；过滤，除去盐，滤液加热至70℃，自然冷却至室温，析出白色固体，过滤，滤饼干燥得白色固体3d3.50g，产率66.16%，m.p.170℃～172℃，产率66.16%；1H NMRδ:6.88(s,2H,NH2),3.68(s,2H,CH2),3.64(s,1H,OH),3.58(t,J=5.4Hz,2H，OCH2),3.09(s,3H,CH3),3.03(s,3H,CH3),2.86(t,J=5.4Hz,2H，NCH2)；IRν：3330,3265,3168,2907,2774,2682,1662,1570,1527,1493,1472,1451,1402,1352,1334,1264,1226,1136,1099,1066,1046,1019cm-1；ESI-MSm/z:213{[M+H]+}。

2 结果与讨论

文献[13-14]方法在合成1时，是在中性或碱性(三乙胺或甲醇钠)条件下，以THF或甲醇为溶剂，回流条件下环合。我们按该方法合成1时发现，反应时间过长，产率较低。为此，将溶剂更换成无水乙醇，甲醇钠换成金属钠，于室温就可以反应，反应时间缩短了5h，而且能够完全反应，产物微溶于乙醇，反应完全后能产物直接从溶剂中析出，直接用水洗涤过滤、烘干即可得到产物，简化了文献[13-14]方法，也提高了产率(59.17%)。

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Synthesisof1,3,5-TriazineDerivatives

ZHANG Li-hui1, JIANG Fang2,XU Xiao-jian2, ZHOU Yun-peng2, WANG Yang2

(1.Tongren Polytechnic College,Tongren 554300,China；2.College of Pharmacy,Liaoning University,Shenyang 110036,China)

2-Dimethylamino-4-chloromethyl-6-amino-1,3,5-triazine(1)was prepared by cyclization of dimethybiguanide hydrochlorid with ethyl chloroacetate.Four 1,3,5-triazine derivatives(3a～3d)were synthesized by 1with morpholine(2a),1-methylpiperazine(2b),1-phenyl-1H-tetrazole-5-thiol(2c)and 2-aminoethanol(2d)，respectively.3b～3dwere new compounds and the structures were characterized by1H NMR and IR.

1,3,5-triazine;derivative;synthesis

2014-03-30；

2014-04-28

张丽慧(1986-)，女，土家族，贵州铜仁人，硕士研究生，主要从事药物合成的研究与教学。E-mail:lihui8852032@163.com

周云鹏，实验师，E-mail：ZYP@lnu.edu.cn；王洋，助理研究员，E-mail：13940355775@163.com

O626.23

A

1005-1511(2014)04-0507-03