曲美他嗪对老年冠心病合并糖尿病患者心脏舒张功能的影响

王晓焕，张云坤，傅 薇，曹鸿鹍

欧洲心脏调查[1]等大型流行病学调查发现67%以上的冠心病患者合并糖代谢异常。冠心病合并糖尿病患者其心衰的发生率显著增加[2]。心衰的发生是冠心病患者死亡率增加的重要原因，改善冠心病患者心功能可提高患者生活质量、降低死亡率。本文旨在了解曲美他嗪对老年冠心病合并糖尿病患者的心脏舒张功能的影响。

1 对象与方法

1.1对象 选择本院2012年7月-2012年12月治疗的老年冠心病合并糖尿病的患者126例，男70例，女56例，平均年龄为66.4岁。所有入选患者经冠脉造影确诊为冠心病,同时符合1999年世界卫生组织推荐的糖尿病诊断标准。排除难以控制的高血压患者及严重的肝肾功能不全患者。将126例患者随机分成2组：治疗组66例，男37例，女29例，平均年龄为66.1岁;对照组60例，男33例，女27例，平均年龄为66.7岁。2组患者试验前血糖控制均达标，临床资料相比差异无统计学意义,具有可比性。

1.2方法 对照组按冠心病二级预防用药给予治疗;治疗组除按冠心病二级预防用药给予治疗外加用曲美他嗪，每次20 mg,每日3次,治疗3个月。疗程结束后，比较2组治疗前后左室射血分数、左心室舒张功能指标、心绞痛发作次数、血糖情况。使用CE-VIVID7超声心动仪测量并自动计算出左室射血分数，根据左室流出道与二尖瓣血流频谱,测量左心室舒张功能指标:E波峰值(E)、A波峰值速度(A)、E峰与A峰速度比值(E/A)；使用日立7600全自动生化分析仪(酶法)测定空腹血糖、糖化血红蛋白、肾功能、血脂。

2 结果

2.12组患者治疗前各临床资料比较 见表1。

2.22组治疗前后指标比较 所有患者均完成为期3个月的治疗。治疗组治疗前后左心室收缩功能、心脏舒张功能明显改善，差异有统计学意义(P<0.01),心绞痛发作次数明显减少，差异有统计学意义(P<0.01)；对照组治疗前后左心室收缩功能、心脏舒张功能改变无明显统计学差异(P>0.05)，心绞痛发作频率改变无明显统计学差异(P>0.05)；治疗后治疗组与对照组比较左心室收缩功能、心脏舒张功能明显改善，差异有统计学意义(P<0.01)；2组治疗前后血糖、糖化血红蛋白、肾功能比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 2组患者治疗前临床资料比较

表2 2组患者治疗前后指标比较

注:治疗组组内治疗前后比较，P<0.01；对照组组内治疗前后比较，P>0.05；组间治疗后比较，P<0.01。

2.3不良反应 2组均无因发生不良反应退出治疗者。治疗组有2例轻微胃肠道不适。

3 讨论

正常情况下,心脏能量的主要来源为游离脂肪酸，其次为葡萄糖，二者在代谢过程中产生相同的ATP时，游离脂肪酸消耗的氧分子较多。在心肌供血不足、缺氧的情况下由于循环中游离脂肪酸增加，游离脂肪酸氧化调控的变化使葡萄糖氧化的关键限速酶丙酮酸脱氢酶活性下降，葡萄糖氧化供能减少，脂肪酸氧化供能比例提高，心肌能量代谢出现了氧的供需矛盾，并且优于葡萄糖氧化减少致使糖解增加，乳酸生成增加，造成心肌细胞内缺氧、酸中毒及钙超载等病理生理变化，因此影响心脏的舒张和收缩功能。有研究显示[3]，高血糖与心脏功能改变密切相关，不仅糖尿病患者舒张功能下降，被称为糖尿病前期的IGT和IFG患者也出现了舒张功能下降。合并糖尿病的冠心病患者由于心肌细胞糖代谢异常，其心肌细胞对缺血的耐受性较未合并糖尿病者明显降低，无症状心绞痛发生隐匿，心肌梗死和充血性心力衰竭发生率更高，且由于缺乏足够的葡萄糖进行有效的能量供给而引发心功能障碍[4]。曲美他嗪是一种新型的代谢性药物，通过选择性抑制线粒体长链32酮酰辅酶A硫解酶(32KAT)，降低游离脂肪酸的氧化速率，更有效地控制脂肪酸/葡萄糖氧化的供能平衡，减少高能磷酸盐生成过程中对氧的需求，产生更多的ATP，增加心脏的收缩功能。同时还能显著减少心肌缺血期间细胞内的酸中毒，减少钙超载，从而起到保护心肌细胞的作用[5]。可见，曲美他嗪改善冠心病合并糖尿病患者心脏舒张功能的机制和其改善心肌细胞内糖脂代谢平衡有关。国外文献报道,严重缺血性心肌病患者在原有治疗的基础上加用曲美他嗪较安慰组患者的心绞痛发作频率和硝酸甘油的消耗减少,并增加了左心室的收缩功能[6]。本研究在为期3个月的随诊观察过程中,患者的心绞痛发作次数明显减少,左心室的收缩与舒张功能明显改善，与未服用曲美他嗪对照组相比,差异有统计学意义。空腹血糖与糖化血红蛋白治疗后有所下降,但差异无统计学意义，与文献报道一致。研究期间仅有2例患者发生轻微的胃肠道反应，对患者的肾功能等生化指标无明显影响。

综上所述,对于冠心病合并糖尿病的老年患者,在降糖、冠心病二级预防用药治疗的基础上加用曲美他嗪治疗,可以明显改善心肌的收缩和舒张功能,减少心绞痛发作频率,且安全性较好。

【 参 考 文 献 】

[1] Bartnik M, Ryden L,Ferrari R,et al.The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe．The Euro Heart Survey on diabetes and the heart[J]．Eur Heart J,2004,25(21):1880-1890.

[2] Woodd KL,Samanta A,Burden AC,et a1.Diabetes mellitus as a risk factor for acute myocardial infarction in Asians and Europeans[J].Br Heart J,1989,62(2):118-122.

[3] 高 嵩，危春英，文 渊，等.糖代谢紊乱患者左室舒张功能的早期评价[J].中国糖尿病杂志，2012,20(10)：744-747.

[4] 黄久荣,侯晓琳,宋 毅,等.曲美他嗪治疗糖尿病合并冠心病左心功能不全患者的临床研究[J].四川医学,2007，28(12):1348-1349.

[5] Marziu IM.Cardioprotective effects trimetazidine:a review[J].Curr Med Res Opin,2003,19(7):661-672.

[6] Brottier L,Baart JL,Combe C,et a1.Thereapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severs ischaemic cardiomyopathy[J].Eur Heart J,1990,11(3):207-212.