缺血修饰白蛋白在微血管性心绞痛鉴别诊断中的价值

陈丁莉，李志祥，李守霞，郭 佳，牛丽辉，任郁英，刘永杰

(邯郸市中心医院 检验科,河北 邯郸056001)

微血管性心绞痛又称心脏X综合征(cardiac syndrome X，CSX)，是指具有劳力性心绞痛及静息心电图或动态心电图或运动试验显示心肌缺血，而冠状动脉造影正常的一组综合征。其最主要特征是冠脉微血管病变导致冠状动脉扩张储备功能降低,故临床上又称为微血管性心绞痛[1]。目前虽然CSX的诊断率较前有所提高，但仍未引起众多临床医师的足够重视，对冠脉微循环障碍认识不足，不能将反复发作的胸痛症状与CSX联系起来，贻误患者病情。传统观点认为CSX主要是冠脉微血管内皮功能障碍引起的心肌供血不足所致，在新型心肌损伤标志物中，缺血修饰白蛋白(ischemia modified albumin，IMA)作为心肌缺血早期诊断的标志物日益受到国内外医疗工作者的广泛关注，逐渐应用于临床，但国内对于IMA与CSX的相关性研究较少。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2012年11月至2013年7月因反复胸痛来我院心内科住院并经冠状动脉造影检查示冠状动脉正常者50例，其中男13例，女37例；平均年龄(48.7±6.5)岁；CSX诊断标准：①有典型的劳力型心绞痛；②心电图运动负荷试验阳性；③冠状动脉造影显示正常；④左心室功能正常。排除标准：排除低白蛋白血症和血浆白蛋白浓度超过35 g/L，高胆固醇血症，肝、肾功能不全及某些肿瘤、肺栓塞、急性感染、周围血管疾病、妊娠者。根据心电图运动试验阳性(标准为ST段水平或下斜型下移≥0.1 mv，持续时间≥2 min)，将50例患者分为微血管性心绞痛组和非心源性胸痛组。微血管性心绞痛组27例，其中男7例，女20例；平均年龄(47.5±7.8)；非心源性胸痛组23例，其中男5例，女17例；平均年龄(49.9±7.8)。正常对照组30例，同期来医院体检，无典型劳力型心绞痛等心肌缺血主诉，ECG正常，且无器质性疾病的正常人；其中男13例，女17例，平均年龄(48.9±4.3)。

1.2样本收集微血管性心绞痛组和非心源性胸痛组有胸痛症状即刻抽血；正常对照组均空腹采集肘静脉血3 mL，经3 500 r/min低温离心5 min，收集血清置于2℃-8℃冰箱保存待测。样本混匀后对其进行肌钙蛋白I(cTnI)、IMA及CK-MB测定，均在3 h内测定完毕。

1.3检测方法IMA和CK-MB采用 Olympus AU5400全自动生化分析仪(美国，Beckman公司)。主要试剂：IMA试剂及校准品，四川新城生物科技有限责任公司(游离钴比色法)，参考范围<80.4 U/mL；CK-MB试剂及校准品，日本奥林巴斯原装试剂(免疫抑制法)，参考范围0-25 U/L；cTnI采用罗氏Cobase411电化学发光仪(德国，Roche公司)，试剂及校准品，罗氏原装试剂，参考范围<0.173 ng/mL。

2 结果

2.1一般资料3组的丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮、尿酸、血清总胆固醇、甘油三酯、白蛋白比较差异无统计学意义，具有可比性。

2.2 3组IMA、CK-MB和cTnI比较微血管性心绞痛组25例血清IMA升高，2例在正常范围内，平均血清IMA值(83±3)U/ml；非心源性胸痛组23例IMA均在正常范围内，平均血清IMA值(67±4)U/ml；正常对照组30例IMA均在正常范围内，平均血清IMA值(65±3)U/ml。微血管性心绞痛组与其它2组血清IMA值比较差异有统计学意义(P<0.05)；3组CK-MB、cTnI水平比较差异无统计学意义，且测定值均在正常范围内(见表1)。

分组nIMA(U/ml)CK-MB (U/L)cTnI (ng/mL)微血管性心绞痛组2783±3*11±60.124±0.03非心源性胸痛组2367±412±50.121±0.04正常对照组3065±310±70.122±0.06

*:与其它2组比较，P<0.05

3 讨论

许多存在冠心病危险因素且具有典型心绞痛症状的患者在进行冠状动脉造影检查时未发现有明显冠脉狭窄或阻塞病变，1973年Kemp[2]将此症候群正式命名为心脏X综合征。CSX是一组以典型劳累型心绞痛、心电图运动试验阳性、冠状动脉造影正常为突出特征，并除外冠状动脉痉挛及其他可引起心电图心肌缺血改变的器质性心脏病的临床症候群[3]。CSX是由小的阻力冠状动脉血管功能障碍所致的心肌缺血引起，冠状动脉循环的95%均在微血管，在心肌氧供及血氧交换中占重要作用。CSX反复发作心前区疼痛将显著影响生活质量，增加心理负担以及反复就医产生的经济负担，并影响生活与工作质量。CSX患者与正常人群比较，其更容易发生急性心肌梗死、恶性心律失常、脑卒中甚至猝死等严重心脑血管系统疾病。CSX作为一种相对少见的心血管系统疾病，既往诊断率较低，但随着临床医师对CSX认识的深入和冠状动脉造影术的开展和普及，该病的诊断率逐渐升高，CSX占到因心绞痛症状而行冠状动脉造影患者的15%-20%[4]。CSX患者多见于女性，尤其是围绝经期和绝经期妇女，本次研究中27例CSX患者中女性占74%(20/27)，且均为围绝经期或绝经期妇女。

IMA是评价心肌缺血的较好的生化标志物[5]。血清白蛋白N末端序列是过渡金属(如铜、钴离子等)主要的结合位点，组织缺血时释放的产物使循环血液中部分血清白蛋白N末端(Asp-Ala-His)结合位点改变，与金属离子结合能力下降，这部分发生了改变的血清白蛋白称为IMA。相对于昂贵和创伤性较大的冠状动脉造影，IMA的检测具有无创、快速、经济的特点。CK-MB和cTnI是在各医院广泛开展的具有心肌特异性的生化标志物。

本次研究对微血管性心绞痛组与非心源性胸痛组、正常对照组比较IMA、CK-MB和cTnI，发现27例微血管性心绞痛患者中25例血清IMA升高，IMA升高占92.6%(25/27)；而非心源性胸痛组和常对照组IMA均在正常范围内。各组CK-MB和cTnI比较差异无统计学意义。因此，我们认为IMA是早期心肌缺血较为敏感的生化指标，可以帮助临床医师鉴别诊断微血管性心绞痛和非心源性胸痛。但本次研究病例数偏少，需扩大样本量进一步研究。

参考文献：

[1] Cannon RO,Sehenke WH,Quggumi A,et al.Comparison of exercise testing with studies of coronary flow,in patients with microvascular angina [J].Circulation,1991,83(15):71.

[2]Kemp HG．Left ventricular function in patients with the anginal syndrome and normal coronary arteries[J]．Am J Cardiol,1973,32(3):375.

[3]Lanza GA．Cardiac syndrome X：a critical overview and future perspectives[J].Heart,2007,93(2):159.

[4]Grabczewska Z,Thews M,Goralczyk K,et al．Endothelial function in patients with chest pain and normal coronary angiograms[J].Original article,2007,65:1199.

[5]韩丹娅．高敏C反应蛋白与冠心病病变程度的相关性研究[J]．疑难病杂志，2007,6(12):711.