大剂量复方苦参注射液联合盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌痛的临床观察

朱 莹 张丽娟

郑州大学附属郑州中心医院肿瘤科，郑州 450007

由于癌肿生长迅速，压迫脏器或脏器包膜膨大，压迫、侵犯神经而引发癌痛，另外，骨转移、病理性骨折等均可引起晚期肿瘤患者癌痛[1]。因此，控制癌痛，提高患者生存质量是临床治疗工作的重要内容。本科应用大剂量复方苦参注射液联合盐酸羟考酮缓释片(奥施康定)治疗晚期癌痛，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月—2012年1月本科收治的140例晚期癌痛患者，其中男86例，女54例，年龄32～90岁，平均年龄67岁，其中肺癌36例，胃癌17例，肝癌16例，食管癌12例，乳腺癌25例，直肠癌15例，舌癌2例，卵巢癌9例，胰腺癌3例，胆囊癌2例，宫颈癌2例，恶性淋巴瘤1例。采用数字表法随机将患者分为对照组和治疗组，治疗组70例，其中男32例，女38例，年龄35～90岁，中度疼痛42例，重度疼痛28例；对照组70例，其中男34例，女36例，年龄32～87岁，中度疼痛39例，重度疼痛31例。两组患者性别、年龄、病种、疼痛程度等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 疼痛分级

按照数字评估法(numerical rating scales，NRS)评估疼痛程度，评分0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～7分为中度疼痛，8～10分为重度疼痛。

1.3 纳入标准

所有病例均经病理和影像学确诊，伴疼痛症状，根据WHO的TNM分期标准均为Ⅳ期，预计生存期>3个月，Karnofsky(KSP)评分>50分，神志清楚，依从性好，无严重肝肾功能障碍及麻醉药品使用禁忌证。

1.4 排除标准

不符合纳入标准；妊娠或哺乳期妇女；未按规定用药或未能完成规定疗程者；资料不全无法统计疗效者。

1.5 治疗方法

对照组给予盐酸羟考酮缓释片(北京萌蒂制药有限公司，国药准字J20110014)口服，10 mg/次，1次/12 h。治疗组在口服盐酸羟考酮缓释片基础上，加用复方苦参注射液(山西振东制药有限公司，国药准字Z14021230)30 ml，加入9%生理盐水250 ml，静脉滴注，1次/d。两组患者均为首次使用盐酸羟考酮缓释片，当疼痛控制不理想时调整羟考酮剂量。出现爆发痛时给予即释吗啡，每日爆发痛≥3次则增加剂量，每次剂量增幅为在前次用量基础上增加25%～50%，两组治疗期间均未行放、化疗，常规给予大便软化剂预防便秘，同时给予其他对症支持治疗，连用10 d后进行疗效评价。

1.6 疗效评价

1.6.1 止痛疗效判定 完全缓解(CR)：治疗后完全无痛；部分缓解(PR)：疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；稳定(MR)：疼痛较治疗前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰；无效(NR)：疼痛较给药前无减轻[1]。缓解率=CR+PR。

1.6.2 生活质量评价 按KPS评分标准，治疗后评分增加>10分为提高；治疗后评分增加或减少≤10分为稳定；治疗后评分减少>10分为降低。

1.7 统计学处理

采用SPSS 13.0软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效

治疗组癌痛缓解率为94.3%，对照组为82.9%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效明显优于对照组。见表1。

2.2 两组生活质量评分

经治疗，治疗组的KPS评分提高率为38.6%，对照组为28.6%，两组结果比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组盐酸羟考酮用量

对照组每例患者每天盐酸羟考酮用量为35 mg，对照组10 d总用量为24 500 mg；治疗组每例患者每天盐酸羟考酮用量为27 mg，治疗组10 d总用量为18 900 mg，治疗组用量较对照组明显减少。

2.4 两组不良反应

与对照组比较，治疗组发生头晕、恶心、呕吐、便秘、嗜睡、尿潴留等不良反应明显减少(P<0.05)，其不良反应的总发生率也明显减少(P<0.05)。见表3。

表1 两组患者癌痛缓解的比较(n=70，例，%)

表2 两组患者生活质量评分的比较(n=70，例，%)

表3 两组患者不良反应比较(n=70，例，%)

3 讨论

超过70%的晚期癌症患者有不同程度的疼痛[2]，严重影响其生活质量和生存期，有效的止痛治疗是世界卫生组织(WHO)癌症综合规划四项重点之一[3]。对于癌痛的治疗，基本原则为WHO推荐的三阶梯止痛疗法，盐酸羟考酮缓释片是口服强阿片受体激动剂，具有双相吸收模式，38%药物即释后可在1 h内发挥快速镇痛作用，62%药物平稳持续镇痛达12 h[4]，因具有快速起效，持久强效镇痛的优势，在临床上得到了广泛应用[5]。

虽然镇痛药物较前有很大的发展，但临床癌痛控制仍不理想[6]。复方苦参注射液是从苦参、白土茯苓等中药经现代制药技术提取出来的抗癌药物。现代药理研究[7]表明，复方苦参注射液中含有苦参碱、氧化苦参碱、脱氧苦参碱、氧化槐果碱和皂苷等多种抗癌活性成分。陈霞等[8]研究发现，氧化苦参碱能依赖性升高小鼠的痛阈。罗学娅等[9]通过动物实验研究发现，苦参碱有一定的镇痛作用，其作用机制可能与影响凝血因子Ⅳ内流和减少NO生成有关。动物实验[10]表明，复方苦参注射液有明显镇痛效果，镇痛强度与杜冷丁相似，对癌症引起的轻、中度疼痛有确切疗效。因此，复方苦参注射液有明显的镇痛作用。陈旭兰[11]认为，复方苦参注射液通过抑制肿瘤浸润或者转移的病理产物如(PGE2)的合成以达到镇痛的作用。大量的临床研究[12-14]证实，复方苦参注射液对于癌痛有较好的治疗效果，可以明显提高患者生活质量。复方苦参注射液的常规用量为12 ml/d，但由于不良反应少，有些学者[15]将剂量增量，最高达40 ml/d。葛春燕等[16]研究表明，复方苦参注射液对各类恶性肿瘤均有良好的疗效，用药时间越长，剂量越大，效果越满意。

本观察中复方苦参注射液的使用剂量为30 ml/d，结果显示大剂量复方苦参注射液联合盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌痛能减轻患者的疼痛程度、提高癌痛缓解率。治疗组的缓解率为94.3%，对照组缓解率为82.9%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察中还发现，经治疗患者饮食增加，乏力改善，体重增加，睡眠状况改善，大剂量复方苦参注射液联合盐酸羟考酮缓释片治疗后KPS评分的提高率为38.6%，而对照组KPS评分的提高率为28.6%，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。此外，大剂量复方苦参注射液联合盐酸羟考酮缓释片治疗后部分患者可以减少盐酸羟考酮缓释片的剂量，从而减少了不良反应的发生。

综上所述，大剂量复方苦参注射液具有良好的镇痛作用，并无明显不良反应，联合盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌痛具有良好的近期疗效，能够提高患者的生活质量，值得临床推广应用。

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