半夏泻心汤联合奥美拉唑治疗消化性溃疡的Meta分析

褚胜苹 王英德

大连医科大学附属第一医院消化内科，辽宁大连 116011

消化性溃疡(peptic ulcer)主要指发生在胃及十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡(gastric ulcer，GU)和十二指肠溃疡(duodenal ulcer，DU)，其发病因素复杂，包括胃酸过度分泌、非甾体抗炎药的使用、幽门螺杆菌(Hp)感染、胃黏膜受到破坏等。研究[1-5]显示，消化性溃疡的发病率为13.83%～32.58%，约有5%～10%的人在其一生中曾罹患此病。本病可发生在任何年龄，中年最为常见，男性患者多于女性，约为3∶1。目前，西医治疗主要是从抑酸、抗Hp以及保护胃黏膜三个方面入手，其临床疗效显著，对于保守治疗无效或伴随严重的并发症的可采取手术治疗[6]。然而，目前消化性溃疡治疗的不良反应较多，远期疗效欠佳，复发率较高，西医对消化性溃疡治疗研究并未取得新的重大进展，因此，大量研究方向转向中医药领域寻找突破口，国内治疗转向中医治疗或者中西医结合治疗。

消化性溃疡是临床上常见病、多发病，具有反复发作倾向，其并发症有上消化道出血、穿孔、梗阻等，严重危害着人们的健康，属中医学“胃脘痛”、“痞满”等范畴，病机是由脾胃虚弱、升降失常、寒热错杂，最终导致气机痞结[2]。张仲景原著《伤寒杂病论》中，将护胃养生贯穿于六经辨证论治体系[7]，其中半夏泻心汤常用于治疗消化性溃疡，有效率可以达到90%以上[3，8]。半夏泻心汤采用寒热并用、消补同施的经方，重在调和脾胃，扶正祛邪，用于脾胃虚弱、湿热蕴阻之证，且现代研究[1，9]表明方中有效成分具有增强机体免疫力、抗炎、拮抗溃疡等作用，用于治疗消化性溃疡，可以显著降低远期复发率。近年来，有专家采用中西医结合(半夏泻心汤联合根除幽门螺杆菌治疗)治疗消化性溃疡，取得了满意的临床疗效[3]。因此，本研究拟采用系统评价的方法，评价半夏泻心汤联合奥美拉唑对比单用奥美拉唑(奥美拉唑为主的三联治疗)治疗消化性溃疡的效果。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

①研究设计必须为随机对照临床试验，其语种均为中文；②研究对象为成年消化性溃疡的患者；③治疗措施为半夏泻心汤联合奥美拉唑(奥美拉唑为主的三联治疗)，对照措施为单纯奥美拉唑治疗(奥美拉唑为主的三联治疗)；④结局指标为临床治愈率、总有效率和复发率。

1.2 文献检索

以摘要中含有“半夏泻心和溃疡”检索中国期刊全文数据库(1994年1月—2013年7月)、中国生物医学文献数据库(1978年1月—2013年7月)、维普中文科技期刊数据库(1989年1月—2013年7月)、中华医学会数字化期刊库(1997年1月—2013年7月)。两个作者独立筛选所获取的文献，如遇不一致讨论解决。

1.3 数据提取与质量评价

提取的主要资料为试验的基本情况、两组患者的基线资料和疾病状况、干预措施、结果指标。纳入研究的质量根据Cochrane 评价手册进行评价，主要评价条目为随机数字的产生、分配隐藏、盲法、结果数据完整性、选择性报告、其他偏倚。

1.4 统计学处理

采用RevMan 5.0软件进行数据分析。所有结果指标均为二分类变量，故采用比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)描述。采用I2检验进行异质性分析，若I2>50%，则认为有异质性，采用随机效应模型。检验水平为α=0.05。

2 结果

2.1 检索结果及纳入研究的一般特征

初步检索获得1 137条文献，排除重复文献、综述、病例报告、动物实验等，最终纳入11条文献[10-20]。所纳入11个研究均比较了半夏泻心汤联合奥美拉唑与单纯奥美拉唑(奥美拉唑为主的三联治疗)治疗消化性溃疡的疗效。所有研究都提及随机，但是均未描述随机的方法，所有研究均未提及盲法和分配隐藏。见图1、表1。

图1 文献筛选过程

表1 纳入研究的一般特征

2.2 Meta分析的结果

半夏泻心汤联合西药治疗与单纯西药治疗比较，在治愈率(OR=2.32，95%CI=1.78、3.02，I2=32%)、总有效率(OR=4.26，95%CI=2.82、6.42，I2=0%)和复发率(OR=0.20，95%CI=0.11、0.36，I2=19%)上差异有统计学意义(P<0.05)。所纳入研究漏斗图呈左右不对称分布。因此，该meta分析可能存在发表性偏倚。见图2-5。

图2 半夏泻心汤联合奥美拉唑与单纯奥美拉唑治疗消化性溃疡的治愈率比较森林图

图3 半夏泻心汤联合奥美拉唑与单纯奥美拉唑治疗消化性溃疡的总有效率比较森林图

图4 半夏泻心汤联合奥美拉唑与单纯奥美拉唑治疗消化性溃疡的复发率比较森林图

图5 半夏泻心汤联合奥美拉唑与单纯奥美拉唑治疗消化性溃疡的比较漏斗图

3 讨论

本研究显示，半夏泻心汤联合奥美拉唑组(奥美拉唑为主的三联治疗)治疗消化性溃疡的疗效在治愈率、总有效率和复发率上优于单纯奥美拉唑组。但是本研究纳入的研究都来自于中国，研究质量普遍较低，大部分研究关注的是治愈率和总有效率，仅4个研究关注了溃疡复发率；使用随机分配的研究也未对具体的随机方法进行描述，难以确定其结果的可靠程度；绝大多数没有报告纳入和排除标准；大多数样本含量较小，随访时间偏短，因此证据质量普遍较低。西医保守治疗主要采取抑制胃酸、保护胃黏膜和根除幽门螺杆菌等治疗，可去除病因，虽能够达到临床痊愈，但复发率亦很高。

半夏泻心汤出自张仲景《伤寒杂病论》，用于治疗少阳症误下、损伤脾胃、少阳邪热内陷与气机相结，以致脾胃升降失司，寒热之邪结于中焦，出现“但满而不痛”、“呕而肠鸣，心下痞”等症，后世广泛用于消化道疾病的治疗[21]。半夏泻心汤可明显升高消化性溃疡患者血清中胃泌素(GAS)含量，降低血浆中内皮素、IgG和GAS的含量，改善黏膜血供，促进黏膜生长及胃体黏膜DNA合成，增加细胞内RNA和蛋白质的含量，增加黏膜厚度，减轻黏膜炎症，促进溃疡黏膜愈合[20，22-25]。同时有研究[26]表明，半夏泻心汤能促进溃疡灶肉芽组织生长，加快溃疡灶表面黏膜的生长覆盖，从而起到促进溃疡愈合、降低溃疡愈合后复发率的作用。临床实践中，半夏泻心汤对胃黏膜的保护和修复作用得到验证。这主要是由于半夏、干姜辛开而温，以散脾气之寒；黄芩、黄连苦泻而寒，以降胃气之热；人参、甘草、大枣甘温调补，和脾胃，补中气，以复中焦升降功能，此即辛开苦降甘补之法，诸药合用，调适上下，宣通内外，辛开苦降，寒热并用，和畅气机[27]。目前，单纯西药治疗消化性溃疡疗效肯定，但复发率高，且可能诱发幽门螺杆菌变异产生耐药。近年来，中药治疗消化性溃疡取得了一定的进展，可以显著降低远期复发率，但临床显效慢，因此，采用中西医结合的方法，取长补短，治疗消化性溃疡，短期及长期的临床疗效满意，可在临床上推广应用。

本研究评价半夏泻心汤联合奥美拉唑(奥美拉唑为主的三联治疗)治疗消化性溃疡的疗效，是国内外首个关注于此课题的meta分析，但由于纳入研究总体质量低，总样本量偏小，因此在未来的研究中应该采用高质量、大样本的随机对照试验，严格评价半夏泻心汤联合奥美拉唑治疗消化性溃疡的疗效。

[1] 郭晓芳，韩树堂.中西医治疗胃溃疡概况[J].浙江中西医结合杂志，2010，20(3)：197-封3.

[2] 房亚洲.半夏泻心汤治疗消化性溃疡临床分析[J].光明中医，2011，26(1)：97-98.

[3] 何毅.中西医结合治疗Hp相关性消化性溃疡临床观察[J].河北医学，2010，16(4)：468-470.

[4] 李洪渊.半夏泻心汤加减治疗脾胃湿热型消化性溃疡50例[J].中国实用乡村医生杂志，2005，12(7)：45.

[5] 杨子敬.消化性溃疡的研究进展[J].内科，2009，4(6)：925-928.

[6] 董迎，崔华雷.消化性溃疡穿孔诊断与治疗的最新进展[J].医学综述，2009，5(1)：107-109.

[7] 曹会波.半夏泻心汤加味治疗消化性溃疡35例[J].国医论坛，2006，21(3)：8-9.

[8] 李宇航.半夏泻心汤治疗心下痞证治规律的研究：古今医案159例统计分析[J].北京中医杂志，1991，10(5)：11-13.

[9] 杨丽，冯艳苓，王艳，等.气滞胃痛颗粒配合奥美拉唑三联疗法治疗消化性溃疡疗效观察[J].上海中医药杂志，2006，46(7)：39-40.

[10] 杨红英，崔莉.半夏泻心汤辨证加减联合三联疗法治疗消化性溃疡53例[J].福建中医药，2010，41(5)：20-21.

[11] 刘强，黄鑫华.半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡疗效观察[J].新中医，2013，45(2)：13-15.

[12] 朱国忠，马闻，田小伟.半夏泻心汤结合西药治疗消化性溃疡52例报告[J].咸宁学院学报(医学版)，2010，24(6)：485-486.

[13] 郭敏.半夏泻心汤治疗消化性溃疡疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2009，18(1)：29-30.

[14] 张志萍.中西医结合治疗消化性溃疡31例体会[J].中医药导报，2009，15(10)：32-33.

[15] 彭素娟.中西医结合治疗消化性溃疡的疗效观察[J].药物与临床，2010，7(14)：70，72.

[16] 郭越.自拟四逆半夏泻心汤联合奥美拉唑治疗消化性溃疡的疗效分析[J].现代诊断与治疗，2012，23(6)：680-681.

[17] 曹晓倩.自拟四逆半夏泻心汤联合西药治疗消化性溃疡35例[J].实用中医内科杂志，2011，25(12)：40-41.

[18] 贾成文.半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡的临床分析[J].健康必读杂志(下旬刊)，2011，(11)：331.

[19] 李晶，肖志文.半夏泻心汤联合奥美拉唑治疗胃溃疡50例总结[J].湖南中医杂志，2008，24(5)：13-14.

[20] 庄雪珠.半夏泻心汤对十二指肠溃疡患者HP抗体、胃泌素及白细胞介素6的影响[J].内蒙古中医药，2013，(7)：50-51.

[21] 李培生.伤寒论讲义[M].上海：上海科学科技出版社，1998.

[22] 何凌云.半夏泻心汤治疗58例消化性溃疡病疗效分析[J].亚太传统医药，2008，4(9)：42-43.

[23] 李峰.半夏泻心汤治疗消化性溃疡临床疗效分析[J].中国医药导报，2010，7(19)：102-103.

[24] TAKEUCHI K，JOHNSON LR.Pentagastrin protects against stress ulceration in rats[J].Gastroenterology，1979，76(2)：327-334.

[25] 卢十一，石爱荣.大鼠实验性胃溃疡自愈期间胃窦黏膜C/D细胞变化的免疫组织化学研究[J].解剖学报，1990，2(13)：302.

[26] 李宇航，李澎涛，王国庆.半夏泻心汤及其拆方对慢性胃溃疡大鼠溃疡灶形态变化的影响[J].中国中医基础医学杂志，2003，9(1)：16-20.

[27] 刘渡舟.伤寒论诠解[M].天津：天津科学技术出版社，1983：96.