岩舒注射液对大肠癌腹腔积液化疗增强作用的临床研究

孙俊平 马金柱 张信来 刘彩霞

内蒙古医科大学附属医院普外科，呼和浩特 010050

大肠癌属于常见病、多发病，近年来其发病率和病死率呈上升趋势。临床上所诊断的大肠癌多数属于中晚期。对于失去手术机会以及术后复发和转移的大肠癌所导致的腹腔积液，在临床上并非少见，而且治疗起来比较棘手。本院收治了98例晚期大肠癌合并腹腔积液患者，采取岩舒注射液联合化疗，取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集2002年1月—2010年1月本院收治的98例大肠癌患者，均经病理组织学和手术证实，腹腔积液量为中等和大量。90例(91.8%)腹腔积液中查到癌细胞。将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组52例，其中男36例，女16例，年龄48～69岁(中位数56.5岁)，盲肠癌2例，升结肠癌6例，横结肠癌5例，降结肠癌18例，乙状结肠癌6例，直肠癌15例；腺癌40例，黏液腺癌8例，印戒细胞癌3例，未分化癌1例。对照组46例，其中男32例，女14例，年龄51～75岁(中位数62.4岁)，盲肠癌1例，升结肠癌6例，横结肠癌4例，降结肠癌13例，乙状结肠癌4例，直肠癌18例；腺癌37例，黏液腺癌6例，印戒细胞癌2例，未分化癌1例。两组均有可测量的病灶，预计生存期均≥3个月，Karnofsky评分>50分。两组患者性别、年龄、病理类型分布和疾病分期等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组采用FOLFOX4方案如下：奥沙利铂100 mg/m2，静脉滴注，第1天；5-Fu 400 mg/m2，静脉推注，第1天，接着5-Fu 600 mg/m2持续静脉滴注22 h；亚叶酸钙200 mg/m2，第1天。14 d为1个周期，共4个周期。均使用5-HT3受体拮抗剂(格拉司琼或昂丹司琼)进行止吐治疗。同时给予岩舒注射液(山西振东制药有限公司生产)30 mg/d，静脉滴注连用7 d。每周抽放腹腔积液1次，每次放腹腔积液量视患者病情、年龄、腹腔积液量、体质等情况而定，为1 000～3 000 ml，同时静脉输液并补充营养液。抽放腹腔积液后，腹腔内注入岩舒注射液50 mg，草分枝杆菌17.2 μg，5-Fu 1 000 mg，地塞米松注射液10～20 mg。

对照组除静脉和腹腔不给予岩舒注射液以外，其他治疗同治疗组。所有患者每周查1次血常规，当白细胞<3.0×109/L时，给予重组人粒细胞集落刺激因子(欣粒生)150 μg，皮下注射，1次/d，且每天检查血常规，当白细胞>10.0×109/L时停用。如果白细胞<2.0×109/L时，应用抗生素预防感染。2个周期后评价疗效和不良反应。

1.3 观察指标

肿瘤客观疗效评定参照WHO实体瘤疗效评价统一标准[1]。分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)，CR+PR为有效。腹腔积液消退情况以每日测量腹围(以脐为基本点)1周作对比。同时行腹部彩超观察腹腔积液消退情况。

毒副作用根据WHO抗癌药物急性和亚急性毒副作用标准[1]，分为0～Ⅳ度。每个周期评价不良反应。

生活质量评定为对患者一般情况及生活能力进行Karnofsky评分[2]。凡治疗后评分提高10分者为有效，下降10分者为无效，介于两者之间为稳定。

免疫功能测定采用流式细胞仪检测T细胞亚群水平，免疫比浊法检测血清免疫球蛋白(Ig)含量。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者近期疗效

两组患者之间的有效率差异无统计学意义(P>0.05)，但是治疗组PD率显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者有效率比较(例，%)

两组患者在治疗后腹围均明显缩小(P<0.01)；与对照组比较，治疗组腹围明显缩小(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者腹围的比较(例，cm)

2.2 两组患者Karnofsky评分

治疗前，两组患者Karnofsky评分均≥50分，差异无统计学意义；治疗后，两组患者Karnofsky评分均较治疗前降低，但差异无统计学意义；但与对照组比较，治疗组患者Karnofsky评分提高(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者karnofsky评分比较(例，%)

2.3 两组患者不良反应

与对照组比较，治疗组患者在治疗过程中的不良反应显著减少，如恶心呕吐、白细胞下降、中性粒细胞减少、血小板下降和肝肾功能异常方面比较，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 两组患者不良反应的比较(例)

2.4 两组患者治疗后机体免疫功能

与治疗前比较，对照组患者治疗后外周血CD8+细胞百分比升高，CD4+/CD8+下降(P<0.05)，治疗组患者外周血CD8+细胞百分比明显下降，CD4+/CD8+升高(P<0.05)；与对照组比较，治疗组患者外周血CD8+细胞百分比明显下降，CD4+/CD8+明显升高(P<0.01)。见表5。

治疗后，与对照组比较，治疗组患者血清IgA和IgM含量明显升高(P<0.05)。见表6。

表5 两组患者治疗前后外周血T细胞亚群的比较(%)

表6 两组患者治疗前后血清Ig变化的

3 讨论

对于临床上所遇到的手术不能切除和术后复发或转移的晚期大肠癌，多采取以化疗为主的综合性治疗。但对于大肠癌所致的腹腔积液则治疗上颇为棘手，较为困难。本文采用FOLFOX4方案加岩舒注射液，并多次抽放腹腔积液，腹腔内注入岩舒注射液、草分枝杆菌和5-Fu的方法控制腹腔积液，取得了较好的疗效，患者不良反应轻，腹腔积液控制较快，不易反弹。可以重复使用，操作简单。两组患者在治疗腹腔积液1、4、8周后，与入院时比较均明显消退。治疗组静脉和腹腔使用岩舒注射液后，在控制腹腔积液方面、减轻患者化疗不良反应方面和提高患者生存质量方面优于对照组。本方案对大肠癌也有一定的治疗作用(治疗组和对照组有效率分别为17.3%和15.2%)，治疗组优于对照组(疾病进展率分别为13.2%和23.2%)。

奥沙利铂是一种新型铂类抗肿瘤药物，其抗瘤谱不同于其他铂类抗肿瘤药物。目前，临床上已经证实它对晚期胃肠道癌有明显的抗肿瘤作用，与5-Fu合用，其有效率为26%～50%。现在该药联合化疗方案(FOLFOX)已成为晚期胃肠道癌的一线治疗药物[3]。5-Fu是一种较为古老的抗肿瘤药物，有较广的抗瘤谱，主要用于胃肠道肿瘤、乳腺和头颈部肿瘤。它的主要毒副作用为骨髓抑制，表现为白细胞和血小板减少，胃肠道反应和黏膜炎也很常见。再加上静脉与腹腔联合应用，加重了药物的毒副作用。因此，对该化疗方案的减毒增效研究就显得非常重要。临床上，因为患者不能耐受化疗的毒副作用而终止或延缓治疗的情况非常普遍。近年来的研究[4]已经证实，通过中药减毒作用，可使化疗充分发挥抗癌效能；中医药具有整体调节作用，可改善患者的机体免疫状态，增强抗癌能力，抑制肿瘤转移。本研究结果表明，治疗组患者在胃肠道反应和血液学毒性方面，较对照组明显提高，提示岩舒注射液对化疗具有增效减毒作用[5]。

岩舒注射液又名复方苦参注射液，为中药复方制剂。主要成分是苦参、白土茯苓等中药。苦参是豆科槐属植物苦参的根，味苦、性寒，具有清热燥湿、退黄利尿、抗菌抗过敏等多种作用，可抑制肿瘤细胞生长，诱导细胞凋亡。白土茯苓可清热解毒。研究[6]表明，岩舒注射液对肿瘤细胞有直接杀伤作用，可以抑制肿瘤细胞的增殖周期，作用靶点及转移途径等多个环节发挥作用。诱导肿瘤细胞向正常细胞分化和促进肿瘤细胞凋亡，通过阻断肿瘤细胞与内皮细胞的黏附，抑制肿瘤细胞的转移。岩舒注射液对B淋巴细胞和T淋巴细胞的免疫功能有增强作用。T细胞亚群(CD4+)可以辅助和诱导T杀伤细胞的杀伤作用和B淋巴细胞分泌抗体的作用。本研究结果显示，治疗组采用岩舒注射液联合化疗后，外周血CD8+百分比明显下降，CD4+/CD8+明显上升；对照组外周血CD8+百分比上升，CD4+/CD8+下降。治疗组患者治疗后血清IgG和IgM明显增高，明显优于对照组。

总之，在治疗大肠癌所致腹腔积液方面，岩舒注射液联合FOLFOX4化疗方案起到了控制腹腔积液，治疗肿瘤，明显减轻患者的不良反应，提高患者的生存质量，延长生存期的作用，值得推广应用。

[1] 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].4版.北京：人民卫生出版社，2003：110-112，97-105.

[2] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2005：45-48.

[3] 张文泽，徐光炜.肿瘤学[M].2版.沈阳：辽宁科技出版社，2005：710-711.

[4] 杨亚琴.中医药在肿瘤化疗中增效作用的研究[J].中国中医药信息杂志，1997，4(11)：10-13.

[5] 郭占文，拱玉华，孙真慧，等.岩舒注射液与放疗并用对肺癌患者免疫功能的影响[J].中国综合临床杂志，2002，18(5)：451-452.

[6] 耿丹，马兰，于秋菊.岩舒注射液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].中华中医药学刊，2007，25(6)：1308-1309.