桃仁红花煎治疗女性更年期冠心病临界病变(气滞血瘀证)的临床观察*

王振华 耿振平 赵章华

河南省中医药研究院附属医院心内科，郑州 450004

冠状动脉临界病变是指冠状动脉造影显示冠状动脉直径狭窄在50%～70%的冠状动脉病变，其临床治疗尚在探索阶段。女性更年期冠心病在祖国医学中的特点为其辨证分型以标实为主，心神不宁及气滞证型较多见，发病多与情绪有关。如何减少女性更年期冠状动脉临界病变(气滞血瘀证)急性心血管事件的发生，仍是困扰心血管医者的一个重要难题。本院运用桃仁红花煎加减治疗本病，临床效果颇佳，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2013年2月—2014年2月本院心内科收治的女性更年期冠心病临界病变(气滞血瘀证)患者106例，采用随机区组设计方案随机分为常规治疗组(对照组)和桃仁红花煎治疗组(治疗组)，每组53例，后每组脱落病例各1例，实际每组52例。所有患者均有明显胸闷、胸痛症状，均已行冠状动脉造影或64排冠状动脉螺旋CT检查，证实为冠状动脉主支血管(左前降支、左旋支及右冠状动脉)之一狭窄程度为50%～70%。两组患者在年龄、病程、临床症状、心电图等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，均衡性良好，具有可比性。

排除标准：①3个月内曾患急性心肌梗死(AMI)、脑血管意外、严重创伤或重大手术后患者；②肝、肾功能异常者，以及活动性消化道溃疡、恶性肿瘤患者。

1.2 治疗方法

对照组口服硝酸异山梨酯片(上海太平洋制药厂生产，批号：03D0001PJO)10 mg，每天3次；阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司生产，批号：03GOOOIBMO)10 mg，每晚1片；阿司匹林肠溶片(德国拜耳公司)100 mg，每天1次；酒石酸美托洛尔(英国-瑞典阿斯利康制药有限公司)25 mg，每天2次，每次0.5～1.0片。治疗15 d为1个疗程。

根据患者体质和病情的差异，治疗组在对照组治疗基础上用桃仁红花煎加减，水煎400 ml，分早晚温服。具体方剂为丹参15 g，赤芍15 g，桃仁10 g，红花10 g，制香附10 g，延胡索15 g，青皮12 g，当归15 g，川芎12 g，熟地12 g。治疗15 d为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 安全性 一般体格检查，如血、尿、便常规化验、心电图、肝功能(ALT)、肾功能(BUN、Cr)检查。

1.3.2 疗效 心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间、诱发原因、硝酸甘油使用量及停减率等；中医症状、舌质及脉象的变化等；心电图(必要时行动态心电图或心电图运动负荷试验)、血脂(总胆固醇、三酰甘油)、血液流变学检查(血小板聚集率试验)。

1.3.3 时间 ①于初诊首日、第5日、第10日(治疗结束后)各观察记录1次症状、体征情况；②治疗前后分别查1次血、尿、便常规、心、肝、肾功能及血液流变学指标。

1.4 疗效及安全性评价

1.4.1 疗效判断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[1]中的“中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则”的标准评定疗效。显效：心绞痛等主要症状消失或基本消失，心电图恢复至正常或大致正常；有效：心绞痛等主要症状明显减轻，心电图改善达有效标准；无效：心绞痛等症状无明显改善，心电图与治疗前相同；进展：心绞痛等主要症状与心电图较治疗前加重。

1.4.2 中医证候积分评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[1]制订，根据中医证候积分减分率判定。症状减分率=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。显效：70%≤症状减分率<95%；有效：30%≤症状减分率<70%；无效：症状减分率<30%；进展：症状减分率为负数。

1.4.3 心电图疗效标准 显效：心电图恢复至“基本正常”或达到“正常心电图”；有效：下移S-T段回升0.05 mV以上，但未达正常水平，主要导联倒置T波改变变浅达25%以上，或T波由平坦变为直立；房室或室内传导阻滞改善；无效：心电图基本与治疗前相同；进展：S-T段降低0.05 mV以上，主要导联倒置T波加深达25%以上，直立T波变平坦或平坦T波变倒置，以及出现异位心律、房室传导阻滞或室内传导阻滞。

1.4.4 不良反应与药物关系 按有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关5级标准，前两者合计为不良反应。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

治疗组有效率为57.69%，对照组有效率为36.54%，两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n=52，例，%)

2.2 中医证候积分

经治疗，两组中医症候积分比较，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 心电图改善情况

治疗后，对照组心电图改善总有效率为46.15%，治疗组心电图改善总有效率为61.54%，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组中医证候积分比较(n=52，例，%)

表3 两组治疗前后心电图改善对比(n=52，例，%)

2.4 安全性评价

除治疗组有1例不良事件发生外，其余均无不良事件发生。发生不良事件的病例症状为用药2 d后头晕，持续2 h后自行缓解。头晕的发生，判断可能与脑动脉硬化有关，与使用本次加服中药无关。故未停药，继续使用本药，后头晕自然消失。

3 讨论

女性更年期冠心病特点：①症状多样化，许多症状与典型冠心病的临床表现不相符，如头晕、失眠、烦躁、不明原因的停经、胁肋胀痛、腹痛、腹胀、嗳气、恶心、周身乏力和精神萎靡等；②合并症较多，多合并抑郁或焦虑，更年期妇女可因精神、情绪或身体应激状态而诱发应激性心肌病(暂时性左室心尖球形综合征)等；③病理机制特点，女性冠状动脉血管直径相对较小，开口部位病变多于男性；冠状动脉微血管功能不全，血管舒缩张力异常(血管痉挛)；内皮功能障碍，高凝状态等[2]。

女性更年期冠心病在祖国医学中的特点为其基本病机是由于各种原因引起心脉痹阻不通；中医辨证分型以标实为主，心神不宁及气滞证型较多见；发病多与情绪有关。中医理论认为“心主血脉，心主神志”，心所营运的血液，是神志活动的物质基础。神志的功能异常，则可出现精神、意识、思维方面的异常表现，可见反应迟钝、言语低沉、双目无彩、失眠、多梦、神志不宁、情绪不稳定、甚则谵狂、昏迷。《灵枢·本神篇》说：“心藏脉，脉舍神”。心脏具有充分的阳气，才能营运血脉；有足够的血脉，才能蕴蓄阳气，安神定

志；只有具备宁静的神志，才能较好地支配阳气和血脉的正常生理功能。总之，心主神志的功能必须在心之阳气、心主血脉的功能正常时，才能相互为用，互相促进。所以无论属于血滞、血虚、血瘀任何一种病变，均可导致本病发生，而在女性更年期中三者常合而为病。桃仁红花煎出自《素庵医案》，由桃仁、红花、丹参、赤芍、川芎、延胡索、香附、青皮、生地、当归10味药组成，全方以活血化瘀为主，兼以理气通脉、养血和营，正契合本病病机。

女性更年期冠心病的特点决定了单纯给予扩张血管、降脂、抗血小板聚集等常规冠心病治疗，疗效欠佳。本研究证实在常规治疗方案上加用桃仁红花煎能明显改善症状及心电图。其中个别未见改善者，考虑原因可能为服药时间短，或者药量需加大，或者与本身性格相关，情绪未能稳定。常规治疗组的中医症候亦在一定程度上有所改善，可能原因为患者自身调整情绪，或因药物缓解了一定程度的心绞痛，减少了患者的恐惧感。

桃仁红花煎对于女性更年期冠心病具体作用机制尚不明确，可能与改善血管内皮功能，改善微循环及血管舒缩张力功能，纠正高凝状态等相关，尚需进行动物实验进一步证实。

[1] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[2] 王效增，韩雅玲，杨桂棠，等.女性冠心病临床及冠状动脉病变特点[J].沈阳部队医药，2004，17(1)：8-10.