小剂量米非司酮配伍红金消结胶囊治疗子宫肌瘤疗效分析

周 萍 倪思玲 李 凡

1蚌埠医学院附属淮南市第一人民医院妇产科，安徽淮南 232007

2安徽理工大学附属东方医院集团淮化医院妇产科，安徽淮南 232038

子宫肌瘤是性激素依赖性肿瘤，其发生发展与雌激素、孕激素密切相关。手术治疗是根治肌瘤的首选方案，但由于患者年龄及对生育、生活质量的要求不同，有些患者不愿或不宜采用手术治疗，临床多采用对抗雌激素、孕激素的药物治疗。促性腺激素释放激素激动剂与米非司酮等药物可通过降低体内雌激素、孕激素水平使肌瘤缩小，但激素水平低落会导致不同程度的潮热、老年性阴道炎及骨量丢失等问题。有效抑制肌瘤的生长从而改善肌瘤所致的临床症状，并尽量减少激素水平低落引起的并发症也是本病治疗的重要手段。本院采用米非司酮配伍红金消结胶囊对子宫肌瘤进行治疗，现将观察的临床疗效报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选自2012年4月—2013年8月于本院门诊就诊的子宫肌瘤患者56例，年龄24～49岁，平均年龄(39.1±6.1)岁，患者均经彩超确诊为子宫肌瘤，子宫体未超过2个月且肌瘤直径在5 cm以下。入选患者无心、肺、肝、肾、造血系统疾患，并排除急慢性感染、组织损伤、恶性肿瘤、放射线损伤等，排除子宫内膜恶性病变，6个月内未接受激素类药物治疗，无米非司酮与红金消结胶囊相关药物成分禁忌证，自愿选择药物治疗并能完成随访者。

1.2 治疗方法

将所有患者随机分为三组：A组(18例)，于月经周期第1天开始，每晚睡前口服米非司酮12.5 mg(上海新华联制药有限公司)，30 d为1个疗程，连服3个疗程；B组(18例)，于月经周期第5天开始，每天早中晚饭后各口服红金消结胶囊(云南佑生药业有限责任公司)4粒，30 d为1个疗程，月经期停止用药，连服3个疗程；C组(20例)，于月经周期第1天开始，每晚睡前口服米非司酮12.5 mg，连服30 d，为第1个疗程，停药，后继续每天早中晚饭后各口服红金消结胶囊4粒，30 d为1个疗程，月经期停药，连服2个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效性检测 于治疗前和停药后1个月检查。彩超检查子宫肌瘤数目和最大子宫肌瘤体积(通过3条经线计算肌瘤体积)；检测血清激素中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)水平。

1.3.2 安全性检测 血、尿常规，肝肾功能及心电图检查，治疗前后各查1次。

1.3.3 不良反应 注意不良反应的症状，出现的时间、程度、持续和消失的时间以及与治疗药物的关系。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.5软件进行统计分析，两两比较采用配对t检验；多组间均数比较经方差齐性检验后采用单因素方差分析，组间两两比较用LSD检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后三组患者子宫肌瘤体积比较

三组治疗前子宫肌瘤体积比较差异无统计学意义(F=0.35，P>0.05)。治疗后，三组子宫肌瘤体积均较治疗前缩小，A、C组治疗前后子宫肌瘤体积比较，差异有统计学意义(t[A]=3.04，t[C]=4.05，P<0.05)，B组治疗后体积虽有缩小，但与其治疗前比较，差异无统计学意义(t[B]=1.49，P>0.05)。治疗后，A组与B组、C组与B组比较，子宫肌瘤体积差异均有统计学意义(P<0.05)，但A、C两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 治疗前后各组子宫肌瘤体积的比较

2.2 治疗前后三组患者血清激素水平比较

三组患者治疗前血清FSH、LH、E2、P浓度比较，差异无统计学意义(F=0.89、0.32、0.50、0.98，均P>0.05)。治疗后，三组血清FSH、LH、E2、P浓度均较治疗前降低，A组激素水平降低显著，差异有统计学意义(t[FSH]=4.19，t[LH]=5.57，t[E2]=4.40，t[P]=6.12，P<0.05)，B、C组治疗后激素水平虽较治疗前降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，B组与A组、C组与A组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，B组与C组比较激素水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 不良反应

用药期间A组患者均出现闭经，其中5例患者出现恶心、纳差、潮热、乳房胀痛等症状，停药后逐渐缓解。C组4例患者月经周期延长。其余无明显不良反应。治疗前后各组患者无肝、肾功能、心电图、血常规异常。

表2 治疗前后各组血清激素水平的比较

3 讨论

子宫肌瘤是临床上较为常见的一类妇科良性肿瘤性疾病[1]，据统计发病率为20%～25%[2]，好发于30～50岁妇女。绝大多数子宫肌瘤是良性，但其倾向于多发，因此，对于在育龄期的女性，肌瘤可能逐渐增大增多而导致恶变发生。较大的子宫肌瘤或子宫肌瘤位置特殊也会引起患者的不适，所以现在仍主张子宫肌瘤的早期治疗。临床上治疗子宫肌瘤的方法多种多样，包括药物和手术治疗，但手术治疗不良反应多并且影响生育功能，绝经前切除子宫即使保留卵巢也常引起更年期症状[3]，因此采用药物治疗子宫肌瘤越来越受到人们的重视。米非司酮其结构类似甾体结构，属新型抗孕激素，无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，可以与孕酮受体及糖皮质激素受体结合从而产生较强的抗孕酮作用，阻断孕激素对子宫肌瘤作用的同时，雌激素受体也随之减少，雌激素效应明显降低[4]，使子宫肌瘤瘤体缩小而达到治疗效果。本研究显示，米非司酮虽治疗子宫肌瘤疗效显著，但对激素水平影响很大，不但影响雌、孕激素，还影响垂体激素LH、FSH分泌，甚至导致闭经。

根据中医理论，子宫肌瘤被称之为“石瘕”，瘀血内停，水湿内盛聚而成痰，痰凝血瘀久结成瘕是病机关键[5]，故采用活血化瘀法。红金消结胶囊主要成分由三七、香附、八角莲、鼠妇虫、黑蚂蚁、五香血藤、鸡矢藤、金荞麦、大红袍、柴胡组成。其中金荞麦为蓼科植物，性平，清热解毒，祛风化湿，可直接或间接作用于DNA代谢的某一环节抑制肿瘤细胞侵袭、转移，富含氨基酸、植物酸和多种维生素，可抗自由基对机体的损伤，提高巨噬细胞的吞噬功能，同时能加强机体的自我防疫能力，还有抗菌作用，对鸡白痢沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、多杀性巴氏杆菌、猪丹毒杆菌有较好的抑菌作用。大红袍活血调经、止血、消炎、止痛，有助于恢复月经周期。现代药理证实，柴胡、三七、八角莲均有抗肿瘤，提高免疫力的作用，有效防止子宫肌瘤恶变的发生。红金消结胶囊能同时行气补血、清热解毒、调经止痛，从而治疗调理同步进行。如本研究结果所示，单独使用红金消结胶囊疗效不及米非司酮，但对激素水平无明显影响。米非司酮配伍红金消结胶囊治疗子宫肌瘤可做到标本兼治，疗效与单用米非司酮无明显差异，但对激素水平影响小，可以减少低雌激素水平引起的并发症，提高患者生活质量。三种方法治疗子宫肌瘤均有一定的效果，临床上可结合患者年龄、生育要求、临床表现及身体条件，制订相应的治疗措施灵活选择应用。

[1] 宋军玲.不同方法治疗子宫肌瘤疗效比较研究[J].中国医药指南，2011，9(17)：243-244.

[2] 曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1999：1802.

[3] 尚丽新，张忠福，王德智，等.子宫肌瘤患者血清激素水平的变化[J].中华妇产科杂志，1995，30(4)：233-234.

[4] 李静辉.米非司酮在子宫肌瘤保守治疗中的应用价值[J].中国实用医药，2009，4(2)：131-132.

[5] 李孔益.散结镇痛胶囊内服配合中药穴位贴敷治疗子宫肌瘤30例[J].实用中医药杂志，2010，26(6)：383.