小剂量糖皮质激素布地奈德吸入在支气管哮喘治疗中的应用

王 勇，应秀娟

0 引言

支气管哮喘是一种常见病、多发病，频繁发作可严重影响患者生活质量，如果治疗不及时、不规范，甚至可能致命。规范科学地选择治疗药物能很好地控制哮喘症状，患者的工作与生活几乎可以不受影响[1]。治疗支气管哮喘的常用药物包括糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯拮抗剂及茶碱等药物，给药方式包括口服、注射、贴剂及吸入等。糖皮质激素由于具有快速、强大的非特异性抗炎与抗免疫作用，已被广泛应用于临床治疗中；吸入疗法由于仅作用于局部，在保证治疗效果的同时，药物不良反应较小[2]。但长期大量吸入糖皮质激素会产生呼吸道感染、鼻窦炎等众多不良反应，许多患者甚至因无法忍受不良反应而放弃治疗。本研究将小剂量吸入糖皮质激素应用于临床治疗中，通过观察临床症状控制情况，探讨小剂量吸入疗法在支气管哮喘临床治疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年5月至2012年5月我院共收治支气管哮喘患者98例，男54例，女44例，年龄18～75岁。参考中华医学会制定的《支气管哮喘防治指南(2003版)》，98例患者均确诊为支气管哮喘。未见糖皮质激素使用禁忌证，治疗前4周未使用糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯拮抗剂及茶碱等药物。按照分层随机分组法，将98例哮喘患者分为观察组与对照组。观察组63例，男35例，女28例，平均年龄(47.5±2.6)岁，哮喘病史3～11年，平均病程(6.2±1.9)年，轻度患者21例，中度患者34例，重度患者19例，患者FEV1在50%～80%预计值之间；对照组35例，男19例，女16例，平均年龄(45.6±3.1)岁，哮喘病史2～9年，平均病程(5.4±2.3)年，轻度患者10例，中度患者17例，重度患者9例，患者FEV1在50%～80%预计值之间。两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者在发作期间给予口服泼尼松5 mg(1次/d)，口服茶碱控释片0.2 g(2次/d)，吸入沙丁胺醇气雾剂200 μg(3次/d)；患者处于缓解期则不给予药物[3]。观察组每晚吸入小剂量布地奈德粉雾剂200 μg；当患者处于发作期时，给予吸入沙丁胺醇气雾剂200 μg(3次/d)；两组患者均接受1年以上的治疗，治疗1年后停药，观察1个月内复发情况[4]。

1.3 观察指标及疗效判断 采用肺功能检测仪观察两组患者治疗前后FEV1、FEV1占预计值比例[5]；采用浅快呼吸法检测两组患者气道阻力(Raw)与气道传导率(Gaw)。采用组胺吸入计量法观察患者BHR改变。当支气管激发试验中FEV1下降20%，患者累积吸入组胺量<7.8 μmol时可判断为BHR。根据累积吸入组胺量大小可将BHR分为3级，其中吸入组胺量<0.5 μmol为BHR重度患者，吸入组胺量0.6～1.5 μmol为中度患者，吸入组胺量1.6～3.0 μmol为轻度患者。采用化学发光法检测患者血浆皮质醇浓度，并给予促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激后，检测两组患者经刺激后的血浆皮质醇浓度，从而判断下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)功能抑制情况[6]。参考中华医学会制定的《哮喘症状控制的标准》，将临床治疗效果分为3类：完全控制：患者未见夜间症状、活动受限及急性发作，白天症状或需要使用缓解药物≤1次/周，FEV1正常或≥80%以上；部分控制：患者可见夜间症状发作及活动受限，但夜间症状发作次数及活动受限程度显著减轻，白天症状或需要使用缓解药物2～3次/周，FEV1<正常值但升高≥15%以上；未控制：患者以上观察指标经治疗后未见改善，甚至恶化[7]。完全控制+部分控制=临床总有效。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用两独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能情况比较 两组肺功能情况比较见表1、表2。结果表明，观察组FEV1、FEV1占预计值比例、Raw与Gaw肺功能观察指标均显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组临床疗效比较 观察组临床疗效及BHR情况均显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、表4。

2.3 HPAA功能抑制情况比较 观察组治疗前血浆皮质醇浓度为(317.7±54.9)nmol/L，治疗后浓度为(324.5±43.8)nmol/L，治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗前经ACTH刺激后血浆皮质醇浓度为(371.2±37.5)nmol/L，治疗后经ACTH激发的血浆皮质醇浓度为(366.2±45.8)nmol/L，治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果表明，小剂量布地奈德吸入治疗支气管哮喘不会出现HPAA功能抑制而增加不良反应的发生几率。

表1 两组FEV1、FEV1占预计值比例比较

表2 两组Raw与Gaw肺功能观察指标比较

表3 两组临床疗效比较(例，%)

表4 两组BHR情况比较(例，%)

3 讨论

支气管哮喘是一种严重影响患者身心健康的常见病、多发病，如果治疗不及时、不规范可能致命，而规范化治疗可使80%的哮喘患者疾病得到很好的控制，工作、生活几乎不受疾病的影响。哮喘的发病机制目前还不完全清楚，已知的原因包括变态反应、气道慢性炎症、气道高反应性、遗传机制、呼吸道病毒感染和气道重构等[10]，以上原因可以单独作用，也可几个因素共同起作用。支气管哮喘仅靠单纯的药物治疗难以发挥很好的效果，临床治疗通常采取综合治疗手段，如避免接触过敏原、特异性免疫治疗及患者教育等，在以上综合治疗基础上，规范化的药物治疗仍是主要手段，尤其对于急性发作患者要尽早给予药物治疗。常用的治疗药物根据作用机制分为控制药物和缓解药物，控制药物是需要长期每天服用的药物，其主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，如吸入糖皮质激素、白三烯调节剂、长效β2-受体激动剂及抗IgE抗体等[11]；缓解药物是指按需使用的药物，其主要是通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状，如速效吸入β2受体激动剂、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱及短效口服β2-受体激动剂等，在以上两大类药物中，糖皮质激素是最为常用、效果较好的一类药物，但长期大量使用会出现明显的全身不良反应，包括皮肤瘀斑、HPAA功能抑制和骨密度降低等，大量吸入的给药方式还会产生呼吸道感染、鼻窦炎、咽炎等局部不良反应[12]，因此，糖皮质激素的临床使用受到一定程度限制。

本研究将小剂量吸入布地奈德应用于支气管哮喘的临床治疗中，结果显示，观察组患者FEV1、FEV1占预计值比例、Raw与Gaw等肺功能指标显著优于对照组，同时观察组的临床总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义。表明观察组采用小剂量吸入布地奈德后，控制临床症状的效果较好。由于长期使用糖皮质激素类药物会产生不良反应，本研究观察了患者治疗前后血浆皮质醇浓度及经ACTH激发后的浓度，结果显示，无论是治疗前后还是经ACTH激发的治疗前后，患者血浆皮质醇浓度变化无明显差异，说明小剂量布地奈德不会抑制HPAA功能，可能减少由此诱发的一系列不良反应[13]。

布地奈德是一种高效局部抗炎的糖皮质激素类药物，能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应，降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少、活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应[14]，常用于治疗糖皮质激素依赖性或非依赖性支气管哮喘及哮喘性慢性支气管炎。但急性、亚急性及长期毒性研究发现，长期使用本品会发生喉部刺激、咳嗽、声嘶等局部不良反应，发生皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿和支气管痉挛等变态反应。布地奈德的不良反应发生率较其他糖皮质激素弱，并且上述不良反应的发生率与使用剂量呈显著正相关。因此，临床治疗中，只要控制好使用剂量，就能显著降低HPAA功能抑制导致的一系列不良反应的发生率[15]。

综上所述，小剂量长期规律地吸入布地奈德粉雾剂，能显著改善患者肺功能，使患者BHR长期处于低水平，达到控制临床症状、延长哮喘缓解期及减缓疾病进程的治疗目的，最终期望哮喘患者的气道慢性病变结构逐渐恢复正常，并预防哮喘再次发作；同时，由于小剂量吸入方式，在保证局部强抗炎作用同时，能减少全身吸收，因而对HPAA的功能抑制较低，呼吸道感染、鼻窦炎、咽炎等局部及全身不良反应的发生率大大降低，小剂量吸入布地奈德在临床中具有重要的应用价值。此外，本研究结果提示，支气管哮喘治疗药物在临床使用中均有一定的局限性，使患者在获得治疗效果时还会产生不同程度的不良反应，如何最大效率地应用其治疗作用，避免其产生不良反应尤为关键[16]，通过改变给药剂量、给药方式或联合用药等途径，能获得较为满意的临床治疗效果，为支气管哮喘的治疗提供了新的思路。

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