不同给药方案治疗糖尿病合并高血压患者的临床疗效

黄良燕，周如明

0 引言

糖尿病(DM)与高血压均是诱发心血管意外的高危因素，两者合并会使心血管意外发生率及死亡率显著增高，但临床中两类疾病常常并发，研究显示，高血压患者中DM并发率或者DM患者中高血压的并发率均高于普通人群[1-2]。虽然这两类疾病发病机制不同，但常常互相影响，如DM对具有升压作用的血管紧张素较敏感，DM引起的肾损害可致血压升高；DM患者血糖高、血粘度高，导致的血管壁受损、血管阻力变大，均易诱发高血压。因此，在DM合并高血压患者的临床治疗中[3-4]，在积极控制血糖的同时，也要采取降压措施。本研究通过观察不同抗高血压药物的联合应用效果，探讨糖尿病合并高血压降压药物的合理选择与应用。

1 资料与方法

1.1 病例资料 2012年1-12月我院共收治DM合并高血压患者153例，男89例，女64例，年龄50～75岁。参考1999年WHO制定的糖尿病诊断标准[5]及《中国高血压防治指南要点(2005版)》，153例患者均确诊为DM合并高血压。按照分层随机分组法将153例患者分为2组。观察组95例，男57例，女38例；平均年龄(53.7±2.5)岁；糖尿病史2～10年，平均病程(5.2±1.5)年；糖化血红蛋白(HbA1c)：8.3%±1.2%；高血压病史3～12年，平均病程(7.1±1.6)年；一级高血压42例，二级高血压53例；平均SBP为(154.8±7.4)mmHg，平均DBP为(97.5±3.4)mmHg；尿微量白蛋白150～300 mg/L患者37例。对照组58例，男32例，女26例；平均年龄(50.9±3.3)岁；糖尿病史2～8年，平均病程(4.8±1.7)年；HbA1c：8.2%±1.3%；高血压病史4～11年，平均病程(6.7±1.8)年；一级高血压36例，二级高血压22例；平均SBP为(151.6±8.7)mmHg，平均DBP为(95.8±6.1)mmHg；尿微量白蛋白150～300 mg/L患者19例。两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予口服降糖药物：瑞格列奈片，0.5 mg/次，3次/d；口服二甲双胍片，500 mg/次，3次/d。经2周洗脱期后给予不同抗高血压药物组合治疗。对照组给予硝苯地平缓释片20 mg，1次/d；治疗4周后坐位血压>140/90 mmHg，将硝苯地平缓释片加至40 mg；8周后血压未达到<130/80 mmHg，可加入β受体阻滞剂或小剂量利尿剂[6]，直到血压降到正常水平。观察组给予厄贝沙坦片+硝苯地平缓释片，口服厄贝沙坦片初始剂量(150 mg)，1次/d；硝苯地平缓释片20 mg，1次/d。治疗4周后坐位血压>140/90 mmHg，将厄贝沙坦片加至300 mg，1次/d；硝苯地平缓释片加至40 mg，1次/d；8周后血压未达到<130/80 mmHg，可加入β受体阻滞剂或小剂量利尿剂。两组患者经治疗血压稳定后，按照血压稳定时的用药组合持续用药12周以上，并采用低盐、糖尿病饮食、戒烟等健康生活方式[7]。

1.3 观察指标及疗效判断 治疗12周后，两组患者治疗前后血压变化及差值及两组患者空腹血糖(FBG)、HbA1c、餐后2 h血糖(2hPBG)和空腹血浆胰岛素(FINS)，通过以上指标评价血糖控制情况，同时记录不良反应发生率；采用糖尿病患者特异性生活质量量表(DSQL)评价两组患者生活质量。该量表从躯体功能、社会活动、日常活动、情感4个维度进行评价，各维度采用5级计分制，评价得分≤3分为优，其他维度得分相加为总体健康得分，总体健康得分≤12分为优。临床疗效判断标准：显效：SBP下降≥15 mmHg，或下降至控制目标(<130/80 mmHg)，尿微量白蛋白150～300 mg/L的患者血压<125/75 mmHg，2hPBG≤10.0 mmol/L；有效：SBP下降<15 mmHg，或DBP下降≥30 mmHg，餐后2 h血糖≤12.0 mmol/L；无效：血压和血糖未见改善。显效+有效=总有效。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计学软件进行统计分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用两独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压及血糖情况比较 观察组血压与血糖控制情况均显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、表2。

表1 两组血压改善情况比较

表2 两组血糖改善情况比较

2.2 两组疗效及生活质量比较 观察组临床疗效及DSQL生活质量评分均显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、表4。

表3 两组疗效比较(例，%)

表4 两组生活质量比较

2.3 不良反应 观察组、对照组的不良反应发生率分别为5.3%(5/95)、6.7%(4/58)，两组比较差异无统计学意义(χ2=2.074，P=0.083)。发生的不良反应无需停药治疗，均自行缓解，表明加用厄贝沙坦片后提高临床疗效的同时，未影响治疗的安全性。

3 讨论

糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍导致的代谢性疾病，以持续的高血糖为主要特征，长期糖代谢紊乱会导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害或功能障碍，同时也是心血管意外事件的高危因素，并且，糖尿病常常并发高血压[8]。Khann等[9]研究发现，糖尿病患者并发高血压的几率是普通人群的2～3倍，两者均是心血管意外事件的高危因素，两者并发会使心血管意外事件发生率及死亡率升高3～7倍以上。因此，针对合并症的治疗，不仅要控制血糖，也要控制血压，其中高血压的治疗较难，也更为重要。糖尿病患者死亡病例大部分由心血管意外事件及肾损伤导致，而高血压是诱发心血管意外及肾损害的关键因素，且诱发糖尿病其他并发症的几率也大大增加。研究资料显示，糖尿病患者血压要控制在130/80 mmHg以内，而对于一些肾功能已有损伤的患者血压要控制在125/75 mmHg以内。与非糖尿病患者选择高血压药物有所不同的是[10]，对于DM合并高血压患者，合理的降压药不仅要降低患者血压，还要兼顾治疗合并症及器官功能损伤。临床上常用的抗高血压药物包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙离子拮抗剂、利尿剂及β受体阻滞剂等，其中，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不仅能降压，还能防止和改善糖尿病肾病的发生发展。本研究将血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂—厄贝沙坦片应用于临床治疗中，观察组患者加用厄贝沙坦片后临床疗效明显。通过研究其作用机制发现，肾素-血管紧张素系统(RAS)与DM及DM所致外周作用、胰岛本身的作用有显著关系。厄贝沙坦片通过阻断RAS，改善外周组织的胰岛素抵抗，从而增加外周组织对葡萄糖的摄取。Johnson等[11]研究发现，胰腺中有局域性的RAS，小鼠胰岛中有AT受体、ACE及血管紧张素原等RAS成分表达。厄贝沙坦能阻断胰岛中的RAS成分表达，从而改善β细胞的功能失调，促进胰岛素的分泌。硝苯地平缓释片对于糖代谢和脂代谢没有影响，但其可延缓动脉硬化的发展。硝苯地平缓释片可抑制活性氧簇，减少趋化因子和可溶性黏附分子的产生[12]，达到减少RAGE和炎症介质过度表达的目的。两药联用通过不同作用机制产生协同治疗作用，可有效增强和延长降压作用，同时降低降压药物的不良反应。观察组患者治疗后SBP为(123.2±5.7)mmHg，DBP为(76.8±3.9)mmHg，基本已经达到《中国高血压防治指南》中对于DM合并高血压的要求。

综上所述，厄贝沙坦片能显著提高糖尿病合并高血压的临床治疗效果，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在有效控制血压的同时，还能改善外周组织的胰岛素抵抗。

参考文献：

[1] 高芳.厄贝沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压伴 2 型糖尿病的疗效[J].实用药物与临床,2012,15(10):628-629.

[2] 宿建丽.高血压合并糖尿病患者血清肿瘤坏死因子α和瘦素及可溶性血管内皮细胞黏附分子1含量的变化及其意义[J].中国医药,2013,8(7):913-914.

[3] 林善锬.糖尿病合并高血压和肾脏损害首推肾素血管紧张素系统阻断剂的主要原因[J].中华高血压杂志,2012,20(4):315-319.

[4] 张庆考,李冀洲.依那普利联用硝苯地平缓释片治疗2型糖尿病合并高血压的疗效观察[J].中国医药,2012,7(10):1241-1242.

[5] 姚琰,王颖,叶迎春.厄贝沙坦对2型糖尿病并发高血压患者胰岛素抵抗的影响[J].医药导报,2011,30(4):472-474.

[6] 魏兆丽,高爱滨,崔玉英.厄贝沙坦与氨氯地平治疗2型糖尿病合并高血压的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2013,29(2):86-88.

[7] 葛建彬,邹云,顾锦华.替米沙坦对2型糖尿病合并高血压患者血清APN、TNF-α 及胰岛素抵抗的影响[J].实用药物与临床,2012,15(12):779-781.

[8] 朱一帆,魏曦,陈茜,等.氨氯地平联合厄贝沙坦对糖尿病合并高血压患者血压晨峰现象影响的观察[J].中国糖尿病杂志,2013,21(4):342-344.

[9] Khann A,Hemmelgrn B,Herman J,et al.The 2009 canadian hypertension education program recommendations for the management of hypertension:Part 2-therapy[J].Can J Cardiol,2009,25(13):287-298.

[10]杨晨光,汪芳.高血压伴糖尿病的血压控制策略[J].临床心血管病杂志,2011,27(2):85-88.

[11]Johnson ML,Singh H.Patterns of antihypertensive therapy among patients with diabetes[J].J Gen Intern Med,2005,20:842-846.

[12]胡庆美,周素芬.厄贝沙坦联合钙离子拮抗剂治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压患者的疗效观察[J].山东医药,2012,52(36):68-69.