通心络联合氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能和炎性因子的影响

崔春便，程华

络病论坛

通心络联合氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能和炎性因子的影响

崔春便，程华

目的探讨通心络胶囊联合硫酸氢氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血管内功能和炎性因子的影响。方法80例不稳定型心绞痛患者随机分为对照组、研究组各40例。2组均常规应用氯吡格雷、低分子肝素钙、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂等冠心病的规范治疗；研究组在规范治疗基础上加服通心络胶囊3粒，3次/d。检测治疗前及治疗4、8周后2组患者一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)水平变化。结果2组患者治疗前NO、ET-1、TNF-α、IL-1、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组患者治疗4、8周后NO均明显升高(P<0.05)，ET-1、TNF-α、IL-1、IL-6均明显降低(P<0.05)。与对照组比较，研究组治疗后4、8周后NO水平明显升高(P<0.05)，ET-1、TNF-α、IL-1、IL-6水平明显降低(P<0.05)。治疗4、8周后研究组总有效率明显高于对照组(分别为90.0%、95.0%和72.5%、77.5%，P<0.05)。结论通心络胶囊联合硫酸氢氯吡格雷能明显改善不稳定型心绞痛患者血管内皮功能，提高不稳定型心绞痛临床治疗效果。

心绞痛，不稳定型；通心络胶囊；硫酸氢氯吡格雷；血管内皮功能

不稳定型心绞痛(UA)是急性冠状动脉综合征(ACS)的一种，是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的一种临床症候群，如不及时治疗可发展为急性心肌梗死，甚至心源性猝死[1]。研究发现，血管内皮的损伤可能参与急性冠状动脉综合征的发病过程[2]。本研究采用通心络胶囊联合硫酸氢氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛，旨在观察其对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能和炎性因子的影响及治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年12月—2013年6月我院心内科80例不稳定型心绞痛住院患者，所有患者均无家族遗传史，无严重肝肾等合并症。入组标准：(1)符合国际心脏病学会及WHO临床命名标准化联合专题组1979年推荐的有关不稳定心绞痛诊断标准[3]；(2)年龄≥40岁；(3)所有入选对象均签订知情同意书，志愿参加。排除标准：(1)严重肝肾功能异常等；(2)大量饮酒、抽烟等不良生活习惯；(3)近期有出血倾向；(4)脑血管病急性期；(5)6个月内做过心脏搭桥手术及接受介入治疗者。随机分为对照组和研究组各40例。其中对照组男15例，女25例，年龄42～71(55.0±11.7)岁，病程2～11(5.7±3.3)年，身高151～173(165.2±5.9)cm，体质量61～86(70.43±8.18)kg，有脑血管病、高血压、糖尿病合并症的13例(32.5%)；研究组男19例，女21例，年龄59～87(56.0±10.1)岁，病程2～13(6.1±3.1)年，身高152～175(166.2±6.8)cm，体质量63～85(71.33±7.84)kg，有脑血管病、高血压、糖尿病合并症的14例(35.0%)。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均进行β受体阻滞剂或钙离子拮抗剂、调脂药、降血压药等冠心病常规治疗及口服硫酸氢氯吡格雷75 mg(深圳信立泰药业股份有限公司)，每天1次；研究组在此基础上加服通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司)3粒，每天3次。疗程均为8周。

1.3 检测指标及方法 2组患者分别在治疗前及治疗4、8周后清晨抽取肘静脉血10 ml，静置数分钟后以2 000 r/min离心15 min，将分离后血清标本收集于2 ml的EP管中，保存于-20℃冰箱，备用。ET-1采用放免法测定(试剂盒购自南京建成生物工程研究所)；NO采用硝酸还原酶法测定(试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司)，TNF-α、IL-1、IL-6采用酶联免疫吸附法测定(试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司)。住院期间由住院医师每天对患者进行观察，出院后每周电话随访，及时发现治疗期间不良反应事件并及时处理，治疗前及治疗4、8周后分别进行血尿便常规、肝肾功能、心电图及X线片检查。

1.4 疗效判定标准[4](1)显效：治疗后心绞痛发作次数减少80%以上，心电图恢复正常；(2)有效：治疗后心绞痛发作次数减少50%～80%，心缺血性ST段下移减少0.5～1.0 mV以上；(3)无效：心绞痛发作次数减少不到50%，心电图与治疗前期基本相同；(4)恶化：心绞痛发作次数增加或出现急性心肌梗死，心电图ST段压低下降0.05 mV或T波倒置加深达50%以上。以(显效+有效)/总例数×100%计算总有效率。

2 结 果

2.1 NO、ET-1比较 2组患者治疗前NO、ET-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组治疗4、8周后NO明显升高(P<0.05)，ET-1明显降低(P<0.05)。治疗4、8周后，研究组NO明显高于对照组(P<0.05)，ET-1明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 TNF-α、IL-1、IL-6比较 治疗前2组患者TNF-α、IL-1、IL-6比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组患者治疗4、8周后TNF-α、IL-1、IL-6均明显降低(P<0.05)。治疗4、8周后，研究组比对照组TNF-α、IL-1、IL-6明显降低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后TNF-α、IL-1、IL-6比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组同时点比较，bP<0.05

2.3 疗效比较 2组患者治疗4周、8周后，研究组总有效率(90.0%、95.0%)明显高于对照组(72.5%、77.5%)(χ2=4.021、5.165，P<0.05)。见表3。

表3 2组疗效比较 [例(%)]

注：与对照组同时点比较，aP<0.05

表1 2组治疗前后NO、ET-1水平比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组同时点比较，bP<0.05

2.4 不良反应比较 2组患者治疗过程中不良反应均较轻微，对照组出现食欲不振2例、头晕1例；研究组出现食欲不振3例，头晕1例，2者患者血、尿及肝肾功能均无异常，随着治疗时间的延长不良反应逐渐减少甚至消失，未出现病例脱落情况。

3 讨 论

血管内皮是一个多功能的内分泌器官，具有调节血管张力、血管通透性及分泌NO、ET-1等多种活性物质的重要生理功能，内皮功能障碍导致NO降低、ET-1增加，因此血浆NO和ET-1水平能反映血管内皮功能。目前血管内皮功能愈来愈成为心血管领域研究的热点，相关研究发现血管内皮细胞能分泌内皮源性血管舒张因子(EDRF)，随后证实EDRF的化学成分就是NO，由此表明NO是血管内分泌的重要舒张因子[5]。

本研究发现，研究组治疗4周、8周后NO明显高于对照组，ET-1明显低于对照组，表明通心络胶囊联合硫酸氢氯吡格雷能明显营养心肌和改善心肌代谢，改善血管内皮功能，并且随着治疗时间的延长效果越明显。研究中还发现治疗后，研究组TNF-α、IL-1、IL-6水平明显低于对照组。硫酸氢氯吡格雷是噻氯匹啶的乙酸衍生物、二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，抑制ADP受体，阻止纤维蛋白原与糖蛋白IIb/IIIa结合，达到抑制血小板的活性及聚集[6]。此外氯吡格雷还可以通过抑制P选择素的高表达，降低血小板活化及异常聚集[7]。孙广江等[8]应用氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛，研究组患者治疗后C反应蛋白、血黏度均明显下降，临床有效率达88.73%。

治疗不稳定型心绞痛抗血小板聚集药氯吡格雷是必用药，本研究采用通心络胶囊联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛，研究组总有效率(90.0%、95.0%)，明显高于对照组(72.5%、77.5%)，显示出联合用药能明显改善患者症状。通心络胶囊主要由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，其中人参益气安神，水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣搜风通络、活血化瘀、解除心血管痉挛，联合冰片芳香止痛，可以有效改善患者心痛等症，蝉蜕清肝明目，赤芍活血，全方共凑气活血，化瘀通络之效，有效减少心肌耗氧量，扩张冠状动脉，抗凝等作用[9，10]。此外现代研究还发现通心络胶囊还能抗血小板聚集及降脂等作用，从而延缓动脉粥样硬化的发展进程，降低氧自由基的形成[11，12]。刘发琼[13]应用通心络治疗不稳定型心绞痛，观察组有效率为93.02%，明显高于对照组的77.91%，并且高密度脂蛋白明显高于对照组；低密度脂蛋、全血黏度和纤维蛋白原明显低于对照组。

总之，对于不稳定型心绞痛患者，尽快在冠心病常规治疗基础上加用通心络胶囊和硫酸氢氯吡格雷。本研究也显示，通心络胶囊和硫酸氢氯吡格雷联合传统冠心病药物治疗不稳定型心绞痛疗效显著，明显减少发作频率，不良反应少，尤适用于硝酸甘油不耐受者，值得临床推广。

1 雷英.曲美他嗪联合通心络胶囊对不稳定性心绞痛心电图结果的影响[J].河北医学,2014,20(2):202-204.

2 肖文良,戴华,姜志安,等.通心络胶囊对不稳定性心绞痛患者血管内皮细胞保护作用的研究[J].中华心血管病杂志,2002,30(5):268-268.

3 中华医学会心血管病分会.不稳定心绞痛的诊断与治疗建议[J].中华心血管病杂志,2000,28(6):409-412.

4 李震.通心络胶囊治疗老年不稳定型心绞痛患者临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2013,7(22):151-152.

5 Takayama T,Hiro T,Yamagishi M,et al.Effect of rosuvastatin on coronary atheroma in stable coronary artery disease: multicenter coronary atherosclerosis study measuring effects of rosuvastatin using intravascular ultrasound in Japanese subjects (COSMOS)[J].Circ J,2009,73(11):2110-2117.

6 周志兰,刘军.氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者肿瘤坏死因子α及白介素6的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2012,20(12):1933-1934.

7 文蕾,李辉,王丽.瑞舒伐他汀钙联合硫酸氢氯吡格雷对高脂血症患者颈动脉内膜中层厚度的影响[J].疑难病杂志,2014,13(6):579-581.

8 孙广江,高华,张振英.氯吡格雷治疗不稳定心绞痛疗效分析及安全性评价[J].河北医学,2014,20(4):573-576.

9 周琦,钱博文.通心络辅助治疗冠心病心绞痛的临床疗效观察[J].疑难病杂志,2010,9(5):355-356.

10 靳晨亭，周晓舟，朱桂平，等.通心络胶囊联合阿司匹林预防非瓣膜病性心房颤动患者脑栓塞的对照研究[J].疑难病杂志,2006，5(6)：401-403.

11 李霞,龙一鸣,吴丹霞,等.通心络联合瑞舒伐他汀对颈动脉粥样斑块及细胞炎性因子的影响[J].疑难病杂志,2012,11(8):581-583.

12 兰俊，黄桂梅，宋典意，等.通心络胶囊辅治急性脑梗死60例疗效观察[J].疑难病杂志,2013，12(12)：911-913.

13 刘发琼.通心络胶囊在冠心病不稳定型心绞痛中的临床应用[J].现代医药卫生,2013,29(23):3653-3654.

TheeffectofTongxinluocapsulecombinedwithcopidogrelhdrogenslfateonvascularendothelialfunctionandinflammatoryfactorsinthepatientswithunstableanginapectoris

CUIChunbian,CHENGHua.

DepartmentofCardiology,TheThirdCentralHospitalofBaoding,HebeiProvince,Baoding071000,China

ObjectiveTo investigate the effect ofTongxinluocapsule combined with clopidogrel on vascular function and inflammatory factors in patients with unstable angina.MethodsEighty cases with unstable angina were randomly divided into control group and study group with 40 cases in each group. Two groups were treated with conventional therapy with clopidogrel and low molecular weight heparin calcium, calcium antagonists, beta blockers, coronary heart disease; study group based on the standard treatment, addedTongxinluocapsule 3 capsules, 3 times /d. Nitric oxide (NO) and endothelin 1 (ET-1), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) levels were tested before treatment and 4, 8 weeks after treatment in the 2 groups of patients.ResultsThe levels of NO, ET-1, TNF-α, IL-1 and IL-6 were revealed no significant different before treatment between the 2 groups of patients (P>0.05). Compared with before treatment, 4 and 8 weeks after treatment, 2 groups of patients’ NO were significantly increased (P<0.05), ET-1, TNF-α, IL-1, IL-6 were decreased (P<0.05). Compared with the control group, NO was significantly increased in the study group after 4 and 8 weeks’ treatment (P<0.05), ET-1, TNF-α, IL-1, IL-6 levels were significantly decreased (P<0.05). After 4 and 8 weeks treatment, the total effectiveness rate in the study group was better than that in the control group (which were 90.0%,95.0% and 72.5%,77.5% respectively,P<0.05).ConclusionIt demonstrated that theTongxinluocapsule combined with clopidogrel hydrogen sulfate can obviously improve the vascular endothelial function in patients with unstable angina; improve the clinical treatment effect on unstable angina pectoris.

Angina,unstable;Tongxinluocapsule;Clopidogrel hydrogen sulfate;Vascular endothelial function

071000 河北省保定市第三医院心内科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.019

2014-07-03)