布地奈德混悬液联合硫酸特布他林雾化治疗儿童哮喘急性发作的效果

刘辉 石凤英

[摘要] 目的 研究布地奈德混悬液与硫酸特布他林雾化治疗儿童哮喘急性发作的临床效果。 方法 选择2013年7月～2014年1月首都医科大学良乡教学医院门诊就诊的哮喘患儿112例，随机分为观察组和对照组，每组各56例。两组患儿均采取吸氧、抗感染、解痉、祛痰等常规治疗措施。对照组在常规治疗的基础上单用布地奈德混液雾化吸入治疗，观察组在常规治疗的基础上采用布地奈德混悬液联合硫酸特布他林雾化吸入治疗方法。观察比较两组患儿疗效、症状消失时间、肺功能测定以及不良反应发生率。 结果 观察组和对照组患儿在治疗前后FEV1％和PEF％比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后观察组患儿FEV1％和PEF％比较明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后观察组患儿体征和症状消失时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组患儿在治疗期间不良反应发生率方面比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论 布地奈德联合硫酸特布他林雾化治疗儿童支气管哮喘的效果明显优于单用使用布地奈德混悬液，且不良反应少，值得临床推广和使用。

[关键词] 布地奈德；特布他林；支气管哮喘；儿童

[中图分类号] R562.2[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2014）05（c）-0061-04

Effect analysis of inhalation of Budesonide Suspension combined with Terbutaline Sulfate treating for children with asthma of acute attack

LIU Hui SHI Fengying

Department of Paediatrics, Liangxiang Teaching Hospital of Capital Medical University, Beijing 102488, China

[Abstract] Objective To study the effect of the inhalation of Budesonide Suspension combined with Terbutaline Sulfate treating for children with asthma of acute attack. Methods A total of 112 cases of children with asthma of acute attack in Liangxiang Teaching Hospital of Capital Medical University from July 2013 to January 2014, were randomly divided into observation group and control group, with 56 cases in each group. The control group were given Budesonide Suspension aerosol inhalation, and the observation group were given Budesonide Suspension combined with Terbutaline Sulfate aerosol inhalation. Results After the treatment, FEV1% and PEF% of two groups were compared with those before the treatment, the differences were statistically significant (P < 0.05). After the treatment, FEV1% and PEF% of the observation group were higher than those of the control group, the differences were statistically significant (P < 0.05). The symptoms disappear time of the observation group improved more significantly after treatment than that of the control group, the differences were statistically significant (P < 0.05). There was no significant difference between the two groups in the incidence of adverse reactions (P ＞ 0.05). Conclusion The effect of the inhalation of Budesonide Suspension combined with Terbutaline Sulfate is better than Budesonide Suspension alone, and less adverse reactions, it is worthy of clinical promotion and using.

[Key words] Budesonide Suspension; Terbutaline Sulfate; Bronchial asthma; Children

支气管哮喘是表现反复发作性咳嗽、喘鸣和呼吸困难，并伴有气道高反应性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。一般认为，与变态反应有关，但众多的研究证明，不是所有哮喘患者都有明确的免疫学变化，反之，也不是所有变态反应性疾病患者均发生哮喘[1]。哮喘可在任何年龄发病，但多数始发于4~5岁。积极防治小儿支气管哮喘对防治成人支气管哮喘意义重大。雾化治疗的使用原理是利用气体射流原理，将水滴撞击成为微小雾滴悬浮于气体中，形成气雾剂而输入呼吸道，以进行呼吸道湿化或药物吸入的治疗方法[2]。本文对首都医科大学良乡教学医院（以下简称“我院”）门诊就诊的哮喘患儿112例的临床资料进行回顾性分析，探讨布地奈德混联合硫酸特布他林雾化治疗儿童哮喘急性发作的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年7月～2014年1月来我院门诊就诊的哮喘患儿112例，所有患儿均符合《诸福棠实用儿科学》（第7版）的诊断标准[3]。将患儿随机分为观察组和对照组两组，每组各56例。观察组中男38例，女18例，年龄3岁5个月～12岁2个月，平均4岁6个月；对照组中男25例，女31例，年龄3岁7个月～13岁，平均4岁8个月。本研究经我院伦理委员会批准，患儿家长均知情同意。两组患者年龄、性别以及病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均采取吸氧、抗感染、解痉、祛痰等常规治疗措施。观察组在常规治疗的基础上采用布地奈德混悬液（Astva Zeueca Pty Ltd，生产批号：LOT303494）联合硫酸特布他林（Astra Zeneca AB，生产批号：KA1696）雾化吸入治疗方法，布地奈德所用剂量为1.0 mg/次，硫酸特布他林剂量为0.065 mg/kg（一次总量不超过1.25 mg），以0.9％生理盐水稀释至5 mL，3次/d，疗程2周。采用雾化治疗器（德国百瑞有限公司，Pari Junior Boy SX），通过面罩加压雾化吸入，每次持续5～10 min。对照组在常规治疗的基础上单用布地奈德混悬液，其他过程同上。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判定标准根据支气管哮喘疗效判定标准，显效：1 d内患儿咳嗽、喘憋、呼吸困难消失，肺部哮鸣音和湿啰音消失；有效：1～3 d内患儿咳嗽减轻，喘憋、呼吸困难以及肺部哮鸣音和湿啰音消失；无效：3 d后咳嗽及呼吸困难未控制，肺部哮鸣音和湿啰音未消失，甚至恶化[4]。总有效率＝[（显效＋有效）/总例数]×100％。

1.3.2 肺功能测定一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）：最大深吸气后做最大呼气，最大呼气第一秒呼出的气量的容积为FEV1。临床上以FEV1/用力肺活量（FVC）的比值，即一秒钟用力呼气量占预计值百分比（FEV1％）做判定；最大呼气流速峰值（peak expiratory flow，PEF）又称呼气流量峰值，是指用力肺活量测定过程中，呼气流量最快时的瞬间流速，主要反映呼吸肌的力量及气道有无阻塞[5]，PEF%为最大呼吸流量占预计值百分比。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患儿疗效比较

结果显示观察组显效、有效、无效例数分别为43、9、4例，总有效率为92.86％；对照组显效、有效、无效例数分别为11、36、9例，总有效率为83.93％。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1 两组患儿疗效比较（例）

注：与对照组比较，*P ＜ 0.05

2.2 治疗前后两组患儿肺功能测定比较

观察组和对照组患儿在治疗前后FEV1％和PEF％比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后观察组患儿FEV1％和PEF％比较明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组患儿肺功能测定比较（x±s）

注：与同组治疗前比较，▲P ＜ 0.05；与对照组同期比较，*P ＜ 0.05；FEV1%：一秒钟用力呼气量占预计值百分比；PEF%：最大呼吸流量占预计值百分比

2.3两组患儿治疗后体征和症状消失时间的比较

治疗后，观察组患儿咳嗽、喘憋、呼吸困难以及肺部哮鸣音消失时间均显著少与对照组，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

表3 两组患儿治疗后体征和症状消失时间比较（d，x±s）

2.4 两组患儿不良反应比较

治疗期间，两组患儿均未见明显的不良反应。其中观察组呕吐1例，对照组呕吐2例，恶心1例，症状均较轻，未给予处理，症状自动消失。两组患儿不良反应率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

3 讨论

支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，此种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，多在夜间和（或）凌晨发生，此类症状常伴有广泛而多变的气流阻塞，可以自行或通过治疗而逆转[6-7]。治疗原则为急性发作时采用多种措施缓解支气管痉挛，改善肺通气功能，控制感染。急性发作的治疗主要包括吸氧、支气管扩张药和皮质类固醇。所用药物种类和剂量取决于哮喘发作的严重性[8]。

布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，也是一种用于哮喘治疗和预防的吸入类固醇激素[9]。其能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应[10]。一般认为是较好耐受的，大多数副作用都是很轻的和局部的。

特布他林为选择性的β2-受体激动剂，其支气管扩张作用比沙丁胺醇弱，临床用于治疗支气管哮喘，喘息性支气管炎、肺气肿等[11]。主要用于支气管哮喘、哮喘型支气管炎和慢性阻塞性肺疾病时的支气管痉挛治疗。特布他林可选择性激动β2-受体，而舒张支气管平滑肌、抑制内源性致痉挛物质的释放及内源性介质引起的水肿，提高支气管黏膜纤毛上皮廓清能力[12]。在与其他肾上腺素受体激动剂联合可使疗效增加，但不良反应也可能加重。与茶碱类药联合应用可增加疗效，但心悸等不良反应也可能加重。非选择性β阻滞剂可部分或全部抑制硫酸特布他林的作用[13]。

雾化吸入疗法是目前治疗呼吸系统疾病常用的方法之一，是以不同的雾化器利用气体射流的原理将液体撞击成微小颗粒，悬浮在气流中，输入呼吸道，进行局部湿化；同时，雾化液中还可以加入吸入用激素及支气管扩张剂以达到消炎、解痉、祛痰等局部治疗目的，从而减少了全身给药的毒副作用。雾化吸入疗法，使用时需注意以下几点[14-15]：①每次雾化吸入时间不应超过20 min，如用液体过多应计入液体总入量内。若盲目用量过大有引起肺水肿或水中毒的可能。②有增加呼吸道阻力的可能。当雾化吸入几小时后，呼吸困难反而加重，除警惕肺水肿外，还可能由于气道分泌物液化膨胀阻塞加重之故。③预防呼吸道再感染。由于雾滴可带细菌入肺泡，故有可能继发革兰阴性杆菌感染。细菌来源：患儿口腔、上呼吸道、雾化液的污染。所以不但要加强口、鼻、咽的卫生护理，还要注意雾化器、室内空气和各种医疗器械的消毒。雾化吸入治疗应注意[16]：①长期雾化吸入治疗的患儿，所用雾化量必须适中。如果湿化过度，可致痰液增多，对危重患儿神志不清或咳嗽反射减弱时，常可因痰不能及时咳出而使病情恶化甚至死亡。如果湿化不够，则很难达到治疗目的。②一些用于雾化吸入的药物，如高渗盐水，可刺激支气管而引起反射性支气管痉挛，对支气管哮喘患者尤易发生。所以必要时须预先或同时吸入支气管扩张剂。特别是哮喘持续状态的患者更应分外小心。③注意防止药物吸收后引起的副作用或毒性作用，如异丙肾上腺素易引起心律失常等。④过多长期使用生理盐水雾化吸入，会因过多的钠吸收而诱发或加重心力衰竭。⑤要避免雾化吸入治疗的呼吸道交叉感染，应做到：雾化器在使用前必须严格消毒，每天更换1次；不使用时，整个系统内不应有液体存留，以免细菌滋生；雾化治疗时应使用无菌溶液。⑥注意防止局部吸入某些药物的同时，进行全身治疗也使用同类药物，致使毒性叠加而造成严重后果。总之，雾化吸入治疗，必须科学应用才能达到良好的效果。

吴柏平等[17]研究布地奈德联合复方异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗支气管哮喘的效果，结果表明布地奈德联合复方异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗组总有效率（97.14％）明显高于常规治疗组（65.71％），说明布地奈德联合复方异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗支气管哮喘的疗效显著。刘香玲等[18]观察沙丁胺醇、布地奈德雾化联合吸入治疗儿童哮喘急性发作的效果，发现治疗组与对照组有效率分别为94.7％、78.9％，差异有统计学意义。荀富强[19]研究不同起始剂量布地奈德混悬液雾化吸入治疗婴幼儿哮喘急性发作的效果和安全性中发现，高剂量布地奈德组的临床治愈和总有效率均明显高于低剂量组；高剂量布地奈德组患儿咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音消失时间明显短于低剂量组；所有患儿均未发现明显不良反应。说明布地奈德混悬液雾化吸入可明显缓解患儿中重度哮喘，安全性好，且布地奈德混悬液剂量越高疗效越好。吴关贤[20]研究孟鲁司特联合布地奈德治疗哮喘患儿的临床疗效，并随访观察治疗后的复发率，结果发现观察组临床总有效率明显高于对照组；随访半年和1年内哮喘的复发率明显低于对照组，说明孟鲁司特联合布地奈德能明显改善儿童哮喘的临床症状，减少复发率。

本研究选择2013年7月～2014年1月来院门诊就诊的哮喘患儿112例，将其随机分为观察组和对照组两组，各56例。结果发现观察组和对照组患儿在治疗前后FEV1％和PEF％比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗后观察组患儿FEV1％和PEF％明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。这表明治疗后两组患儿的临床疗效和肺功能均有明显改善；与对照组比较，观察组的效果和肺功能改善明显。治疗后观察组患儿体征和症状消失时间显著少于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患儿在治疗期间不良反应发生率方面比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。

综上所述，布地奈德和特布他林联合使用治疗儿童支气管哮喘的效果明显优于布地奈德混悬液单用，且不良反应少，值得临床推广和使用。

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（收稿日期：2014-03-17本文编辑：苏畅）