阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态致早期复发性流产的效果评价

梁蓉+++石通和+刘淑芳+++黄玉珍+++张军莲++++乐燕++++黄丽华++姚书忠

[摘要] 目的 探讨阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态致早期复发性流产的临床效果。方法 选取2012年3月～2014年3月在我院就诊的160例复发性流产患者，随机分为治疗组和对照组，每组80例。另选80例正常生育期妇女用于LAR的测定。治疗组患者采用小剂量阿司匹林联合低分子肝素进行治疗，对照组患者采用低分子肝素进行治疗。对患者治疗前后凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-Dimer）和狼疮样抗凝物质（LA）等指标进行检测，对比分析两组患者的妊娠结局。结果 治疗组治疗后TT、D-Dimer和LAR与对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组活产率为83.75%明显高于对照组的57.50%（P＜0.05）。 结论 小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态早期复发性流产疗效显著，能缓解孕妇的血栓前状态，提高活产率，不良反应少，值得推广应用。

[关键词] 血栓前状态；复发性流产；阿司匹林；低分子肝素

[中图分类号] R714.21[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）16-0063-03

Evaluation the effect of aspirin combined with low molecular heparin in the treatment of prethrombotic state induced early recurrent spontaneous abortion

LIANG Rong1 SHI Tonghe1 LIU Shufang1 HUANG Yuzhen1 ZHANG Junlian1 LE Yan1 HUANG Lihua1 YAO Shuzhong2

1.Department of Obstetrics and Gynecology, Qishi Hospital of Dongguan City in Guangdong Province, Dongguan 523500, China; 2.Department of Gynecology, the First Hospital Affiliated to Zhongshan University in Guangdong Province, Guangzhou 510000, China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of aspirin and low molecular heparin in the treatment of prethrombotic state induced early recurrent spontaneous abortion. Methods A total of 160 cases of patients with recurrent spontaneous abortion who were doctored in our hospital from March 2012 to March 2014, and it was randomly divided into treatment group and control group, each group of 80 cases. Another 80 cases of normal women of reproductive age for the detection of LAR. The treatment group was treated with small dose of aspirin and low molecular weight heparin, the control group was treated with low molecular weight heparin. Before and after treatment in patients with thrombin time (TT), two D- dimer (D-Dimer) , and lupus anticoagulant (LA) were tested and compared the pregnancy outcome of two groups of patients. Results The treatment group after treatment TT, D-Dimer and LAR compared with the control group, the difference was statistically significant(P<0.05); The live birth rate of treatment group was 83.75%， significantly higher than the control group(57.50%)(P<0.05). Conclusion Small dose of aspirin and low molecular weight heparin in the treatment of prethrombotic state early recurrent miscarriage is curative effect, it can alleviate the prethrombotic state of pregnant women, improve live birth rate, less adverse reactions, it is worthy of popularization and application.

[Key words] Prethrombotic state; Recurrent spontaneous abortion; Aspirin; Low molecular weight heparin复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指妊娠妇女连续两次或两次以上发生自然流产，该类疾病的发病机制复杂，遗传因素、免疫因素、内分泌异常、感染因素、血栓前状态都可能成为其病因。血栓前状态（prethrombotic state，PTS）是指机体内抗凝和纤溶系统功能失调或障碍，血液中存在易引起血栓形成的多种因素的改变，其在早期复发性流产的发生和发展中具有重要意义[1]。本文结合2012年3月～2014年3月在我院就诊的160例复发性流产患者的临床资料，探讨阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态致早期复发性流产的临床效果。现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年3月～2014年3月在我院就诊的160例复发性流产患者，随机分为治疗组和对照组，每组80例。同时选取在我院进行健康体检的正常生育期妇女80例。治疗组患者年龄23～39岁，平均（29.58±4.82）岁，流产次数2～5次，平均（3.62±1.06）次；对照组，年龄23～40岁，平均（29.44±4.91）岁，流产次数2～5次，平均（3.56±1.08）次。排除标准：夫妇一方或双方染色体异常；甲状腺功能异常；糖尿病；多囊卵巢；子宫畸形；宫颈松弛；感染；近两个月有使用抗凝或促纤溶药物史；男方精液异常。两组患者在年龄、流产次数、身体状态等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

endprint

1.2方法

所有患者于妊娠前给药，确定妊娠后继续治疗至临产或者发生流产、早产。治疗组患者：小剂量阿司匹林（山东新华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H37020354）75 mg，1次/d口服，低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20060190 ）5000 IU，皮下注射，1次/d；对照组患者：低分子肝素钙注射液5000 IU，皮下注射，1次/d。

使用血浆蝰蛇毒时间对治疗组、对照组和正常生育期妇女的LA进行检测，计算治疗组和对照组分别与正常生育期妇女LA的比值（LAR）。使用凝结法对TT进行检测，免疫比浊法对D-Dimer进行检测[2]。

1.3观察指标

对患者治疗前后凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-Dimer）和狼疮样抗凝物质（LA）指标进行检测，对比分析两组患者的妊娠结局。

1.4统计学方法

使用SPSS19.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较行t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组血栓前状态的各项指标治疗前后比较

两组患者治疗前TT、D-Dimer和LAR比较无统计学差异（P＞0.05）；两组患者治疗后TT有不同程度的升高（P＜0.05）；两组患者治疗后D-Dimer和LAR都有不同程度的降低，而治疗组降低程度明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2两组妊娠结局比较

两组患者在治疗期间无药物性不良反应发生。治疗组足月产和早产活婴的例数多于对照组，治疗组患者活产率为83.75%，明显高于对照组的57.50%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后妊娠结局

3讨论

血栓前状态的孕妇血流处于异常的高凝状态，易造成纤维蛋白沉积于子宫局部组织和胎盘，促发微血栓的形成，导致胎盘血灌注量降低，局部梗死灶也随之形成，胚胎组织获得营养物质和氧气受阻，最终引起流产[3]。在血栓形成前，血液中的多种抗凝或纤溶因素就已经出现不同程度的改变，通过抗凝或纤溶因素的检测，可以有效地发现血栓前状态的存在，尽早对血栓倾向患者进行治疗，可以预防流产的发生。安宏亮等[4]对460例病例进行对比分析研究发现，血栓前状态与不明原因复发性自然流产的发生相关。

LA能和血管内皮细胞上的磷脂发生结合，导致血管内皮细胞损伤，促进血小板和内外源凝血系统的激活；其能调节花生四烯酸的代谢，使前列环素分泌减少，血栓烷A2的合成增加，导致血小板异常的激活或聚集；使机体内纤溶系统和抗纤溶系统失衡，止凝血过程被激活，加速血栓的形成[5，6]。郑加永等[7]对110例复发性自然流产患者进行研究发现，复发性自然流产患者LAR的增高与血栓前状态指标的变化相平行，复发性自然流产血栓前状态的发生或发展与LA有关，LAR可作为RSA血栓前状态的监测指标之一。TT参与了内源性和外源性凝血的过程，对机体抗凝状态具有很好的反映。交联纤维蛋白Fb降解的特异片段即为D-Dimer，纤溶系统受损时，D-Dimer浓度会随之升高，提示机体处于血栓前状态[8]。祝丽琼等[9]研究发现，复发性自然流产和血栓前状态存在相关性，复发性自然流产患者在孕前已经表现为血栓前状态，血栓前状态的标志物D-Dimer可用于复发性自然流产未孕人群流产原因的筛查，其水平越高，流产可能性越大。

本研究结果显示，治疗组患者治疗后TT、D-Dimer和LAR与对照组比较具有统计学差异（P＜0.05），治疗组患者活产率与对照组比较具有统计学差异（P＜0.05），说明小剂量阿司匹林联合低分子肝素可以缓解早期复发性流产患者的血栓前状态，能提高复发性流产患者活产率。治疗组患者治疗后APTT和治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明采用阿司匹林联合低分子肝素治疗对患者的血液系统影响小，不增加患者的出血倾向。低分子肝素与肝素比较，具有更好的抗栓效力，可降低孕妇血液黏滞度，增加胎盘组织的血液灌注量；生物利用度高，作用时间长，对血小板、血脂的影响小；可以对抗心磷脂抗体起到抑制作用，对血栓前状态具有很好的治疗作用；不易透过胎盘，对胎儿相对安全[10]。小剂量使用阿司匹林可抑制环氧酶的活性，抑制血栓素A2的生成，使血小板活化和聚集反应受到限制，小剂量使用阿司匹林的不良反应少，和低分子肝素配伍应用，可以起到协同抗血栓的作用，共同调节孕妇血栓前状态[11]。周晓等[12]对91例不明原因习惯性流产患者进行研究发现，阿司匹林联合低分子肝素治疗复发性流产可以提高活产率，无新生儿畸形发生，能有效改善习惯性流产患者的妊娠结局。

综上所述，小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态致早期复发性流产疗效显著，能缓解孕妇的血栓前状态，提高活产率，不良反应少，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]王曌华，张建平. 血栓前状态与复发性流产及抗凝治疗[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2013，29（2）：102-106.

[2]Pratip C，Sayani B，Piyali S，et al. Aspirin and low-molecular weight heparin combination therapy effectively prevents recurrent miscarriage in hyperhomocysteinemic women[J]. Plos One，2013，8（9）：741-745.

[3]Fouda UM，Sayed AM，Ramadan DI，et al. Efficacy and safety of two doses of low molecular weight heparin（enoxaparin） in pregnant women with a history of recurrent abortion secondary to antiphospholipid syndrome[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology，2010，30（8）：842-846.

[4]安宏亮，江海燕，张劲丰，等. Logistic回归联合ROC曲线分析对不明原因复发性自然流产的血栓前状态的诊断价值[J]. 中国妇幼保健，2013，28（20）：3303-3307.

[5]周晓. 阿司匹林联合低分子肝素治疗30例习惯性流产合并抗磷脂综合征的临床观察[J]. 中国现代医生，2012， 50（16）：60-62.

[6]杨钦灵，米建锋. 阿司匹林在治疗复发性流产中的应用现状及进展[J]. 中国医药指南. 2011，9（25）：41-42.

[7]郑加永，沈晓露，杨小春，等. 狼疮样抗凝物质对复发性流产患者血栓前状态的影响[J]. 中国卫生检验杂志，2012， 22（10）：2354-2355.

[8]De Vries JIP，Van Pampus MG，Hague WM，et al. Low-molecular-weight heparin added to aspirin in the prevention of recurrent early-onset pre-eclampsia in women with inheritable thrombophilia：The FRUIT-RCT[J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis，2012，10（1）：64-72.

[9]祝丽琼，陈慧，杜碧君，等. 血栓前状态标志物F1+2、TAT、AT-Ⅲ、D-Dimer对早期复发性流产的预测价值[J]. 中山大学学报（医学科学版），2010，31（4）：476-481.

[10]董雪梅，杜晓钟，赵翠生，等. 血栓形成倾向与反复自然流产的研究进展[J]. 检验医学与临床，2013，10（2）：197-200.

[11]黄佩贤，刘倩，张睿，等. 896例低分子肝素治疗复发性流产的观察与护理[J]. 现代医院，2011，11（7）：92-93.

[12]周晓，吴丽萍，邹华. 阿司匹林联合低分子肝素治疗习惯性流产的疗效观察[J]. 现代实用医学，2011，23（5）：563-565.

（收稿日期：2014-03-17）

endprint

1.2方法

所有患者于妊娠前给药，确定妊娠后继续治疗至临产或者发生流产、早产。治疗组患者：小剂量阿司匹林（山东新华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H37020354）75 mg，1次/d口服，低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20060190 ）5000 IU，皮下注射，1次/d；对照组患者：低分子肝素钙注射液5000 IU，皮下注射，1次/d。

使用血浆蝰蛇毒时间对治疗组、对照组和正常生育期妇女的LA进行检测，计算治疗组和对照组分别与正常生育期妇女LA的比值（LAR）。使用凝结法对TT进行检测，免疫比浊法对D-Dimer进行检测[2]。

1.3观察指标

对患者治疗前后凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-Dimer）和狼疮样抗凝物质（LA）指标进行检测，对比分析两组患者的妊娠结局。

1.4统计学方法

使用SPSS19.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较行t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组血栓前状态的各项指标治疗前后比较

两组患者治疗前TT、D-Dimer和LAR比较无统计学差异（P＞0.05）；两组患者治疗后TT有不同程度的升高（P＜0.05）；两组患者治疗后D-Dimer和LAR都有不同程度的降低，而治疗组降低程度明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2两组妊娠结局比较

两组患者在治疗期间无药物性不良反应发生。治疗组足月产和早产活婴的例数多于对照组，治疗组患者活产率为83.75%，明显高于对照组的57.50%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后妊娠结局

3讨论

血栓前状态的孕妇血流处于异常的高凝状态，易造成纤维蛋白沉积于子宫局部组织和胎盘，促发微血栓的形成，导致胎盘血灌注量降低，局部梗死灶也随之形成，胚胎组织获得营养物质和氧气受阻，最终引起流产[3]。在血栓形成前，血液中的多种抗凝或纤溶因素就已经出现不同程度的改变，通过抗凝或纤溶因素的检测，可以有效地发现血栓前状态的存在，尽早对血栓倾向患者进行治疗，可以预防流产的发生。安宏亮等[4]对460例病例进行对比分析研究发现，血栓前状态与不明原因复发性自然流产的发生相关。

LA能和血管内皮细胞上的磷脂发生结合，导致血管内皮细胞损伤，促进血小板和内外源凝血系统的激活；其能调节花生四烯酸的代谢，使前列环素分泌减少，血栓烷A2的合成增加，导致血小板异常的激活或聚集；使机体内纤溶系统和抗纤溶系统失衡，止凝血过程被激活，加速血栓的形成[5，6]。郑加永等[7]对110例复发性自然流产患者进行研究发现，复发性自然流产患者LAR的增高与血栓前状态指标的变化相平行，复发性自然流产血栓前状态的发生或发展与LA有关，LAR可作为RSA血栓前状态的监测指标之一。TT参与了内源性和外源性凝血的过程，对机体抗凝状态具有很好的反映。交联纤维蛋白Fb降解的特异片段即为D-Dimer，纤溶系统受损时，D-Dimer浓度会随之升高，提示机体处于血栓前状态[8]。祝丽琼等[9]研究发现，复发性自然流产和血栓前状态存在相关性，复发性自然流产患者在孕前已经表现为血栓前状态，血栓前状态的标志物D-Dimer可用于复发性自然流产未孕人群流产原因的筛查，其水平越高，流产可能性越大。

本研究结果显示，治疗组患者治疗后TT、D-Dimer和LAR与对照组比较具有统计学差异（P＜0.05），治疗组患者活产率与对照组比较具有统计学差异（P＜0.05），说明小剂量阿司匹林联合低分子肝素可以缓解早期复发性流产患者的血栓前状态，能提高复发性流产患者活产率。治疗组患者治疗后APTT和治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明采用阿司匹林联合低分子肝素治疗对患者的血液系统影响小，不增加患者的出血倾向。低分子肝素与肝素比较，具有更好的抗栓效力，可降低孕妇血液黏滞度，增加胎盘组织的血液灌注量；生物利用度高，作用时间长，对血小板、血脂的影响小；可以对抗心磷脂抗体起到抑制作用，对血栓前状态具有很好的治疗作用；不易透过胎盘，对胎儿相对安全[10]。小剂量使用阿司匹林可抑制环氧酶的活性，抑制血栓素A2的生成，使血小板活化和聚集反应受到限制，小剂量使用阿司匹林的不良反应少，和低分子肝素配伍应用，可以起到协同抗血栓的作用，共同调节孕妇血栓前状态[11]。周晓等[12]对91例不明原因习惯性流产患者进行研究发现，阿司匹林联合低分子肝素治疗复发性流产可以提高活产率，无新生儿畸形发生，能有效改善习惯性流产患者的妊娠结局。

综上所述，小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态致早期复发性流产疗效显著，能缓解孕妇的血栓前状态，提高活产率，不良反应少，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]王曌华，张建平. 血栓前状态与复发性流产及抗凝治疗[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2013，29（2）：102-106.

[2]Pratip C，Sayani B，Piyali S，et al. Aspirin and low-molecular weight heparin combination therapy effectively prevents recurrent miscarriage in hyperhomocysteinemic women[J]. Plos One，2013，8（9）：741-745.

[3]Fouda UM，Sayed AM，Ramadan DI，et al. Efficacy and safety of two doses of low molecular weight heparin（enoxaparin） in pregnant women with a history of recurrent abortion secondary to antiphospholipid syndrome[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology，2010，30（8）：842-846.

[4]安宏亮，江海燕，张劲丰，等. Logistic回归联合ROC曲线分析对不明原因复发性自然流产的血栓前状态的诊断价值[J]. 中国妇幼保健，2013，28（20）：3303-3307.

[5]周晓. 阿司匹林联合低分子肝素治疗30例习惯性流产合并抗磷脂综合征的临床观察[J]. 中国现代医生，2012， 50（16）：60-62.

[6]杨钦灵，米建锋. 阿司匹林在治疗复发性流产中的应用现状及进展[J]. 中国医药指南. 2011，9（25）：41-42.

[7]郑加永，沈晓露，杨小春，等. 狼疮样抗凝物质对复发性流产患者血栓前状态的影响[J]. 中国卫生检验杂志，2012， 22（10）：2354-2355.

[8]De Vries JIP，Van Pampus MG，Hague WM，et al. Low-molecular-weight heparin added to aspirin in the prevention of recurrent early-onset pre-eclampsia in women with inheritable thrombophilia：The FRUIT-RCT[J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis，2012，10（1）：64-72.

[9]祝丽琼，陈慧，杜碧君，等. 血栓前状态标志物F1+2、TAT、AT-Ⅲ、D-Dimer对早期复发性流产的预测价值[J]. 中山大学学报（医学科学版），2010，31（4）：476-481.

[10]董雪梅，杜晓钟，赵翠生，等. 血栓形成倾向与反复自然流产的研究进展[J]. 检验医学与临床，2013，10（2）：197-200.

[11]黄佩贤，刘倩，张睿，等. 896例低分子肝素治疗复发性流产的观察与护理[J]. 现代医院，2011，11（7）：92-93.

[12]周晓，吴丽萍，邹华. 阿司匹林联合低分子肝素治疗习惯性流产的疗效观察[J]. 现代实用医学，2011，23（5）：563-565.

（收稿日期：2014-03-17）

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1.2方法

所有患者于妊娠前给药，确定妊娠后继续治疗至临产或者发生流产、早产。治疗组患者：小剂量阿司匹林（山东新华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H37020354）75 mg，1次/d口服，低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20060190 ）5000 IU，皮下注射，1次/d；对照组患者：低分子肝素钙注射液5000 IU，皮下注射，1次/d。

使用血浆蝰蛇毒时间对治疗组、对照组和正常生育期妇女的LA进行检测，计算治疗组和对照组分别与正常生育期妇女LA的比值（LAR）。使用凝结法对TT进行检测，免疫比浊法对D-Dimer进行检测[2]。

1.3观察指标

对患者治疗前后凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-Dimer）和狼疮样抗凝物质（LA）指标进行检测，对比分析两组患者的妊娠结局。

1.4统计学方法

使用SPSS19.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较行t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组血栓前状态的各项指标治疗前后比较

两组患者治疗前TT、D-Dimer和LAR比较无统计学差异（P＞0.05）；两组患者治疗后TT有不同程度的升高（P＜0.05）；两组患者治疗后D-Dimer和LAR都有不同程度的降低，而治疗组降低程度明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2两组妊娠结局比较

两组患者在治疗期间无药物性不良反应发生。治疗组足月产和早产活婴的例数多于对照组，治疗组患者活产率为83.75%，明显高于对照组的57.50%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后妊娠结局

3讨论

血栓前状态的孕妇血流处于异常的高凝状态，易造成纤维蛋白沉积于子宫局部组织和胎盘，促发微血栓的形成，导致胎盘血灌注量降低，局部梗死灶也随之形成，胚胎组织获得营养物质和氧气受阻，最终引起流产[3]。在血栓形成前，血液中的多种抗凝或纤溶因素就已经出现不同程度的改变，通过抗凝或纤溶因素的检测，可以有效地发现血栓前状态的存在，尽早对血栓倾向患者进行治疗，可以预防流产的发生。安宏亮等[4]对460例病例进行对比分析研究发现，血栓前状态与不明原因复发性自然流产的发生相关。

LA能和血管内皮细胞上的磷脂发生结合，导致血管内皮细胞损伤，促进血小板和内外源凝血系统的激活；其能调节花生四烯酸的代谢，使前列环素分泌减少，血栓烷A2的合成增加，导致血小板异常的激活或聚集；使机体内纤溶系统和抗纤溶系统失衡，止凝血过程被激活，加速血栓的形成[5，6]。郑加永等[7]对110例复发性自然流产患者进行研究发现，复发性自然流产患者LAR的增高与血栓前状态指标的变化相平行，复发性自然流产血栓前状态的发生或发展与LA有关，LAR可作为RSA血栓前状态的监测指标之一。TT参与了内源性和外源性凝血的过程，对机体抗凝状态具有很好的反映。交联纤维蛋白Fb降解的特异片段即为D-Dimer，纤溶系统受损时，D-Dimer浓度会随之升高，提示机体处于血栓前状态[8]。祝丽琼等[9]研究发现，复发性自然流产和血栓前状态存在相关性，复发性自然流产患者在孕前已经表现为血栓前状态，血栓前状态的标志物D-Dimer可用于复发性自然流产未孕人群流产原因的筛查，其水平越高，流产可能性越大。

本研究结果显示，治疗组患者治疗后TT、D-Dimer和LAR与对照组比较具有统计学差异（P＜0.05），治疗组患者活产率与对照组比较具有统计学差异（P＜0.05），说明小剂量阿司匹林联合低分子肝素可以缓解早期复发性流产患者的血栓前状态，能提高复发性流产患者活产率。治疗组患者治疗后APTT和治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明采用阿司匹林联合低分子肝素治疗对患者的血液系统影响小，不增加患者的出血倾向。低分子肝素与肝素比较，具有更好的抗栓效力，可降低孕妇血液黏滞度，增加胎盘组织的血液灌注量；生物利用度高，作用时间长，对血小板、血脂的影响小；可以对抗心磷脂抗体起到抑制作用，对血栓前状态具有很好的治疗作用；不易透过胎盘，对胎儿相对安全[10]。小剂量使用阿司匹林可抑制环氧酶的活性，抑制血栓素A2的生成，使血小板活化和聚集反应受到限制，小剂量使用阿司匹林的不良反应少，和低分子肝素配伍应用，可以起到协同抗血栓的作用，共同调节孕妇血栓前状态[11]。周晓等[12]对91例不明原因习惯性流产患者进行研究发现，阿司匹林联合低分子肝素治疗复发性流产可以提高活产率，无新生儿畸形发生，能有效改善习惯性流产患者的妊娠结局。

综上所述，小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态致早期复发性流产疗效显著，能缓解孕妇的血栓前状态，提高活产率，不良反应少，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]王曌华，张建平. 血栓前状态与复发性流产及抗凝治疗[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2013，29（2）：102-106.

[2]Pratip C，Sayani B，Piyali S，et al. Aspirin and low-molecular weight heparin combination therapy effectively prevents recurrent miscarriage in hyperhomocysteinemic women[J]. Plos One，2013，8（9）：741-745.

[3]Fouda UM，Sayed AM，Ramadan DI，et al. Efficacy and safety of two doses of low molecular weight heparin（enoxaparin） in pregnant women with a history of recurrent abortion secondary to antiphospholipid syndrome[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology，2010，30（8）：842-846.

[4]安宏亮，江海燕，张劲丰，等. Logistic回归联合ROC曲线分析对不明原因复发性自然流产的血栓前状态的诊断价值[J]. 中国妇幼保健，2013，28（20）：3303-3307.

[5]周晓. 阿司匹林联合低分子肝素治疗30例习惯性流产合并抗磷脂综合征的临床观察[J]. 中国现代医生，2012， 50（16）：60-62.

[6]杨钦灵，米建锋. 阿司匹林在治疗复发性流产中的应用现状及进展[J]. 中国医药指南. 2011，9（25）：41-42.

[7]郑加永，沈晓露，杨小春，等. 狼疮样抗凝物质对复发性流产患者血栓前状态的影响[J]. 中国卫生检验杂志，2012， 22（10）：2354-2355.

[8]De Vries JIP，Van Pampus MG，Hague WM，et al. Low-molecular-weight heparin added to aspirin in the prevention of recurrent early-onset pre-eclampsia in women with inheritable thrombophilia：The FRUIT-RCT[J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis，2012，10（1）：64-72.

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（收稿日期：2014-03-17）

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