神经节苷脂联合纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病55例效果分析

张延义

[摘要] 目的 分析神经节苷脂联合纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的效果。方法 随机将109例HIE患儿分为两组，对照组予纳洛酮治疗，治疗组予神经节苷脂联合纳洛酮治疗，治疗后对比临床效果。结果 治疗组改善临床指标方面优于对照组（P＜0.01）；治疗组总有效率94.55%高于对照组的79.63%（P<0.05）；治疗组平均NBNA评分（37.22±3.24）分高于对照组的（33.59±3.17）分（P＜0.01）。 结论 神经节苷脂联合纳洛酮能够通过缓解脑水肿、减慢脑组织进行性损伤和促进“神经重构”等机制提高临床疗效，提高生存质量和降低致残率。

[关键词] 神经节苷脂；纳洛酮；缺氧缺血性脑病； 早产儿； 行为神经测定评分

[中图分类号] R722.1[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）16-0061-02

Effect analysis of ganglioside combined with naloxone in treatment of 55 neonates with moderate to severe hypoxic-ischemic encephalopathy

ZHANG Yanyi

Department of Pediatrics， Nanyang Fuying Hospital， Henan，Nanyang 473000，China

[Abstract] Objective To analyze the effect of ganglioside combined with naloxone in the treatment of neonates with moderate to severe hypoxic-ischemic encephalopathy（HIE）. Methods 109 neonates with HIE were randomly divided into two groups. The control group was given naloxone treatment and the treatment group was given ganglioside combined with naloxone treatment. The clinical effects of the two groups were compared. Results The treatment group was better than the control group in the improvement of clinical indicators（P<0.01）. The total effective rate of the treatment group was 94.55%， which was higher than the 79.63% of the control group（P<0.05）. The average NBNA score of the treatment group was （37.22 ± 3.24） points， which was higher than the （33.59±3.17） points of the control group （P<0.01）. Conclusion Ganglioside combined with naloxone treatment can improve the clinical efficacy， improve quality of life and reduce disability rate through relieving encephaledema， slowing down progressive injury of brain tissue and promoting "nerve reconstruction".

[Key words] Ganglioside； Naloxone； Hypoxic-ischemic encephalopathy； Premature； Behavioral neurological assessment score新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是由各种围产期窒息引起的新生儿脑部完全或部分缺氧、缺血性损伤，是新生儿窒息后常见的严重并发症[1]。其治疗效果直接影响该病的预后以及患儿的生存质量。本研究在常规治疗的基础上，对部分中重度患儿采用神经节苷脂联合纳络酮治疗，效果良好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

研究对象为南阳妇婴医院儿科2010年11月~2013年11月期间109例HIE住院患儿，经脑CT证实有脑损害但无颅内出血临床诊断，均符合中华医学会儿科分会新生儿HIE诊断标准[2]，均在出生后48h内入院，且排除感染、产伤、代谢性疾病、先天畸形等患儿，采用随机数字表法分为对照组和治疗组。对照组54例，其中男34例，女20例；早产儿10例，足月儿41例，过期产儿3例；脑CT分度为轻度30例，中度20例，重度4例。治疗组55例，其中男34例，女21例；早产儿10例，足月儿41例，过期产儿4例；脑CT分度为轻度31例，中度20例，重度4例。治疗前两组患儿在性别、胎龄、脑CT分度和NBNA评分等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 治疗方法

两组均采用综合治疗，包括纠正低氧血症、纠正低血压、纠正低血钙、纠正酸中毒、限制液体入量、供给足够的葡萄糖、控制惊厥、控制颅内压等[3]。在病情稳定后，对照组给予纳络酮（成都倍特药业有限公司生产，国药准字H20053314）20mg加入5%葡萄糖中静脉滴注，qd，10~14d为一个疗程；治疗组在对照组基础上加用神经节苷脂（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20056782）100mg加入5%葡萄糖中缓慢静脉滴注，qd，10~14d为一个疗程）。两组均连续治疗一个疗程后对比治疗效果。

1.3 观察指标和判定疗效标准

①临床指标：观察两组患者治疗后惊厥消失时间、原始反射恢复时间、意识障碍恢复时间和肌张力恢复时间。②综合疗效：显效：治疗一个疗程后意识、反应能力、惊厥、原始反射、肌张力等均有明显改善且无明显的并发症；有效：治疗一个疗程后上述症状和体征均有不同程度改善；无效：治疗一个疗程后上述症状和休征无改善或是死亡[4]。③新生儿行为神经测定（NBNA）评分：正常≥35分，异常＜35分，对比两组患儿治疗后平均NBNA评分[5]。

1.4 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件分析数据，计数资料用%表示，组间比较采用χ2检验，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各临床指标比较

治疗组治疗后惊厥消失时间、原始反射恢复时间、意识障碍恢复时间和肌张力恢复时间明显短于对照组，差异具有显著统计学意义（P＜0.01）。两组患儿各临床疗效指标比较，见表1。

表1 两组患儿各临床疗效指标比较（x±s，d）

注：与对照组比较，t=7.6280，①P<0.01；t=12.122，②P<0.01；t=9.1821，③P<0.01；t=10.9595，④P<0.01

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2.2两组综合疗效比较

治疗组治疗后总有效率94.55%明显高于对照组的79.63%，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患儿治疗后综合疗效比较见表2。

表2 两组患儿治疗后综合疗效比较[n（%）]

注：与对照组相比，χ2＝5.4153，P=0.0200＜0.05

2.3 两组NBNA评分比较

对照组治疗后平均NBNA评分（33.59±3.17）分明显高于治疗前的（26.00±3.03）分，差异具有显著统计学意义（t=12.719，P＜0.01）；治疗组治疗后平均NBNA评分（37.22±3.24）分明显高于治疗前的（25.84±3.11）分，差异具有显著统计学意义（t=18.792，P＜0.01）。治疗组治疗后平均NBNA评分（37.22±3.24）分明显高于对照组的（33.59±3.17）分，差异具有显著统计学意义（t=5.9112，P＜0.01）。

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy of newborn，HIE）是指各种原因引起的缺氧和脑血流量减少而导致的新生儿脑损伤，脑组织以水肿、软化、坏死和出血为主要病变，该病与脑血流量的减少、脑细胞能量代谢衰竭、氧自由基增多、迟发性神经元细胞死亡有关，新生儿窒息是HIE的主要原因，重度患儿病死率高，存活者多留有严重的脑神经损害后遗症[6]。因此，减少神经元细胞的死亡是本病治疗的关键，而迟发性的细胞死亡是可以通过缺氧缺血后开始的干预来预防或减轻的。

纳洛酮能竞争性地抑制各类阿片受体，可迅速缓解呼吸抑制，引起高度兴奋，使心血管功能亢进[7]，同时能使脑垂体减少释放β-内啡肽，从而减少脑神经和脑组织的进行性损伤，改善脑组织的缺氧、缺血状态，降低脑水肿[8]；纳络酮能抑制氧自由基的产生和抗脂质的过氧化，释放溶酶体，稳定细胞膜，保护神经元，预防神经元的迟发性坏死，与本研究对照组治疗总有效率79.63%结果基本一致。神经节苷脂对神经再生有重大促进作用，神经节苷脂和神经生长因子是脑神经再生发育必需物质，神经节苷脂能够介导神经生长因子数十倍增强其活性，形成新的丰富的神经网络，促进脑神经细胞再生，修复并促使脑神经再次发育，促进“神经重构”包括神经细胞的生存、轴突和突触的生长[9]，从而缩短惊厥消失时间、原始反射恢复时间、意识障碍恢复时间和肌张力恢复时间，与本研究治疗组治疗后惊厥消失时间、原始反射恢复时间、意识障碍恢复时间和肌张力恢复时间明显短于对照组结果基本一致。神经节苷脂还通过维持中枢神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶及 Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，起到维持细胞内外离子平衡、减轻神经细胞水肿、防止细胞内Ca2+积聚的作用[10]，能改善脑血流量，减轻脑水肿；可以对抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用，减少自由基对神经细胞的损害等[11]，与本研究治疗组治疗后总有效率94.55%明显高于对照组的79.63%，且治疗组治疗后平均NBNA评分（37.22±3.24）分明显高于对照组的（33.59±3.17）分结果一致，表明神经节苷酯联合纳洛酮治疗HIE效果优于单药纳洛酮治疗。

综上所述，神经节苷脂联合纳洛酮能够通过缓解脑水肿、减慢脑组织进行性损伤和促进“神经重构”等机制提高临床疗效，在提高生存质量和降低致残率等方面具有非常重要的意义。

[参考文献]

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（收稿日期：2014-02-14）

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