新生儿巨细胞病毒感染临床分析及干预对策

刘文学++++杜晓东

[摘要] 目的 分析新生儿巨细胞病毒感染的危险因素、干预对策与护理。 方法 选择来我院就诊的巨细胞病毒感染患儿及健康新生儿，采用PCR、ELISA分别检测标本的CMV-DNA、CMV-IgG、CMV-IgM的水平。结果 95例新生儿尿液中50例CMV-DNA为阳性（52.63%），且其母亲乳汁CMV-DNA大多为阳性（90.00%）；随着产妇年龄的增加，产妇CMV-IgM、CMV-IgG的阳性率均逐渐增加，其中产妇CMV-IgM差异有统计学意义，新生儿CMV-IgG均低于产妇CMV-IgG。结论 加强对孕妇产前的产检是预防新生儿CMV感染的重要措施。

[关键词] 新生儿；巨细胞病毒感染；危险因素；干预

[中图分类号] R573[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）15-0014-03

Clinical analysis and intervention measures of neonates with cytomegalovirus infection

LIU Wenxue1 DU Xiaodong2

1.Department of the 3rd Internal Medicine, the Peoples Hospital of Changshan in Zhejiang Province, Changshan 324200, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, the Third Peoples Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province, Jiujiang 415000, China

[Abstract] Objective To analyze the risk factors of neonatal cytomegalovirus infection and its intervention and nursing countermeasures. Methods The children with cytomegalovirus infection treated in our hospital and healthy newborns were selected. And PCR and ELISA were used to examine the level of CMV-DNA, CMV-IgG and CMV-IgM of samples. Results For 95 examined urine, CMV-DNA of 50 cases were positive(52.63%), and CMV-DNA of most mothers milk for 50 cases were positive(90.00%). With the increase of the age of pregnant woman, the positive rate of CMV-IgM and CMV-IgG of CMV-IgG increased. And CMV-IgM of pregnant woman had evident difference, and CMV-IgG of newborns were lower than that of pregnant woman. Conclusion Enhancing prenatal examination is an important measure preventing neonatal cytomegalovirus infection.

[Key words] Newborns; Cytomegalovirus infection; Risk factors; Intervention巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）是一种疱疹病毒，也是一种新生儿感染常见的病原体。由于新生儿的免疫系统发育不够完善，容易受到侵袭，因此其感染率较高，流行性也较强[1,2]。巨细胞病毒感染的靶器官主要是肝脏，同时也侵犯了呼吸、神经等系统，严重时胎儿会出现畸形，甚至死亡[3-5]。对于先天性巨细胞病毒感染的新生儿，可能会出现黄疸、肝脾等器官肿大、智力低下、听力损伤甚至头部畸形等，病死率较高，约占30%，存活的患儿多数都会留下严重的后遗症[6-9]。而对于无症状性的新生儿也会发生智力低下、听力丧失、学习发育迟缓等后遗症[10-13]，由此，可以看出巨细胞病毒感染是一种严重影响新生儿健康发育的疾病。本文就新生儿巨细胞病毒感染的危险因素进行分析，并提出干预对策，现将结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年10月～2012年11月于我院就诊的50例巨细胞病毒感染患儿及其母亲作为研究对象，男28例，女22例；年龄8～24 d，平均（18±2.5）d，平均体重（3.06±0.61）kg。早产儿12例，足月儿38例。临床表现：黄疸7例，肺炎13例，听力损害7例，生长迟缓1例，肝功能损害11例，肝脾大9例，皮疹2例。选取同期在我院生产的45例健康新生儿作为对照组，其中男23例，女22例，年龄9～25 d，平均（18±2.6）d，平均体重（3.06±0.61）kg，两组男女比例及平均年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集①收集新生儿尿液，12 000 r/min离心10 min，去上清液，向沉淀物加入DNA提取液，充分混匀，100℃恒温10 min后，12 000 r/min离心5 min，取上清液于-20℃保存，待检验CMV-DNA。若CMV-DNA的检测结果为阳性，将取其母乳进行检测。②乳汁以1 000 r/min的速度离心20 min后，取乳清层，再13 000 r/min离心5 min，去上清液后，加入生理盐水，重悬沉淀物，再重复离心1次，去上清液，加入裂解液，震荡10 s，100℃恒温10 min后，于4℃放置10 min，13000 r/min离心2 min，取上清液保存待检测。③所有新生患儿及其母亲入院后均采用静脉取血，并分离血清，取上清液保存待检测。新生儿及其母亲均检测CMV-IgG、CMV-IgM。

1.2.2 CMV-DNA、CMV-IgG、CMV-IgM水平检测①PCR反应容积为25 μL，其循环参数为50℃ 1 min，95℃ 5 min，95℃ 5 s，60℃ 30 s，循环40次，60℃延伸10 min。结果＞1.0×103拷贝/mL时，可以初步确诊为CMV感染。②于4℃取出巨细胞病毒IgG和IgM抗体检测试剂盒，按照试剂盒说明书操作。

1.2.3 治疗方法在抗病毒治疗的基础上，给予对症治疗，如护肝利胆、茵栀黄颗粒退黄、枯草杆菌肠球菌二联多维颗粒、消炎等，初期更昔洛韦的用量控制为5 mg/kg/次，2 次/d，间隔时间为12 h，连用2周；然后改为1 次/d，维持4周。

1.2.4 护理方法新生儿巨细胞病毒感染一旦确诊后，患儿家长会出现焦虑、担忧等心理，加上治疗的时间较长，经济负担较重，加重了家长的心理负担。因此要向患儿家长进行疾病宣教，治疗前向家长说明用药的目的、治疗过程、疗效和预后等，以增强患儿家长的信心，减轻其精神负担，积极配合治疗。因母乳可排毒，新生儿哺以带毒乳是生后获得性感染的主要途径，故对于母乳带毒的妈妈应建议其放弃母乳喂养，可选配方乳喂养。医护人员与患儿接触后应立即洗手，避免交叉感染。密切观察患儿的症状、体征及各项指标的变化，患儿接受更昔洛韦治疗时可致中性粒细胞、血小板和血红蛋白下降等症状，应及时发现及时处理。更昔洛韦对血管刺激性大，且需经诱导期及维持期的治疗，使用疗程长，诱导期每天使用2次，中间间隔12 h，每日输液时间长，因此要注意保护好静脉血管，最好使用留置针。输液过程中严密观察输液局部药液的渗漏。发现药液渗漏出血管外，应立即拔针，并予50%硫酸镁湿热敷，促进药液吸收。患儿用药后进食会减少，或有不同程度呕吐现象，停药后自行缓解。喂奶时尽量抱起患儿，少量多餐，按需喂养。喂奶后抱起患儿轻拍背部，并给予右侧卧位。患儿呕吐后及时擦洗面部的呕吐物，并更换污染衣物。

1.3 统计学方法

运用 Excel 2003 录入数据，使用SPSS 19.0进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新生儿CMV-DNA与其母亲CMV-DNA阳性结果比较

检测95例新生儿尿液（包括感染与未感染巨细胞病毒的新生儿），结果发现50例CMV-DNA为阳性，阳性率为52.63%；对这50例CMV-DNA为阳性的新生儿母亲的乳汁进行检测，结果发现乳汁的CMV-DNA大多为阳性，其阳性率为90.00%。母亲乳汁CMV-DNA为阳性可能是新生儿CMV感染的危险因素，见表1。

表1 新生儿CMV-DNA与其母亲CMV-DNA阳性结果比较[n（%）]

2.2 新生儿及产妇CMV-IgM、CMV-IgG感染

随着产妇年龄的增加，产妇CMV-IgM、CMV-IgG的阳性率均逐渐增加，其中产妇CMV-IgM存在显著性差异，而新生儿CMV-IgM、CMV-IgG的阳性率无统计学意义（P＞0.05）。新生儿CMV-IgG均低于产妇CMV-IgG，新生儿IgG抗体相对较低，这可能与来自母体的IgG抗体逐渐消失有密切联系，均具有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 新生儿及产妇CMV-IgM、CMV-IgG感染[n（%）]

2.3 转归

50例患儿接受治疗后，治愈 11 例，明显好转23 例，好转9例，症状反复 3 例，放弃治疗 3 例，其中1例出院后死亡。

3 讨论

巨细胞病毒感染是一种由人巨细胞病毒（human cytomegal ovirus，HCMV）引起的感染性疾病，也是双链线状DNA病毒，具有潜伏-活化的特征，当宿主免疫力低下时，潜伏的CMV就被激活，容易发生病变[14-16]。CMV广泛存在于尿液、唾液、阴道分泌物、精液以及母乳，新生儿的排泄物中也存在CMV。在我国普遍存在CMV感染，其先天性感染率高达3.7%。研究表明[17]，北京地区早孕妇女检测CMV-IgG阳性占90.75%，这提示着该地区孕女感染CMV几率较高。由于CMV感染的育龄妇女体内存在循环抗体，能部分保护孕期母婴垂直传播，也能够降低宫内胎儿CMV受感染的几率，最终减轻对胎儿损伤[18-20]。本研究新生儿尿CMV-DNA 阳性率为52.63%，这可能与新生儿母亲乳汁CMV-DNA活性有关。新生儿围生期感染巨细胞病毒主要通过分娩时的产道感染或经宫颈逆行感染及产后喂乳感染等，出生时多无感染症状，2～4个月后发病，多为亚临床型，以呼吸道和消化道系统症状为主，如刺激样咳嗽（呈百日咳样）、气促、发绀、间质性肺炎表现，黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜。本病的病死高达30%，肺炎合并呼吸衰竭为主要的直接死因[21]。

CMV-IgG和IgM在血清中持续的时间较长，检测方法方便、稳定性好[22]。对于特异性抗体IgM阳性的孕妇，IgG亲和力指数试验可以分为原发性与非原发性CMV感染这两种类型。新生儿从胎盘或母乳从母体获得HCMV-IgG，此时的新生儿多为潜伏阶段；由于新生儿的免疫系统发育还不成熟[7]，可从母体乳汁获得特异性IgG，其阳性率较高。对于少部分孕妇，IgM在CMV原发感染急性期结束后存在的时间较长，CMV潜伏感染再激活情况下，也能检测到IgM。检测结果普遍为假阳性。因此，IgM不能完全作为原发感染的诊断依据。本研究发现新生儿及其母亲的CMV-IgG和IgM的阳性率分别为78%和92%、6%和2%，这说明CMV-IgM 阳性提示CMV活动性或者原发感染，其阳性浓度随着年龄的增加，将会有降低趋势，而HCMV-IgG则会有升高趋势[23]。目前治疗CMV感染的药物不多，可用于儿童的药物只有更昔洛韦和膦甲酸钠。更昔洛韦是抗CMV的首选药物，具有抗病毒活性，能竞争性抑制受感染的细胞CMV-DNA聚合酶，最终抑制病毒增殖。研究表明，更昔洛韦能有效治疗CMV感染，且能防治听力损伤。而膦甲酸钠则用于治疗不能耐受更昔洛韦以及更昔洛韦治疗无效的CMV 感染患者。对于病情严重CMV感染的患者，可以采用联合治疗。对于器官移植，一般注射干扰素[24,25]。

新生儿巨细胞病毒感染的危险因素多样，如孕妇的经济水平、文化程度、职业、怀孕次数以及新生儿本身的免疫系统，因此，加强对孕妇产前的产检是预防新生儿CMV感染的重要措施。

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（收稿日期：2013-08-13）