肠道去污剂对肝硬化患者肝功能血浆内毒素肿瘤坏死因子-α及降钙素原水平的影响

俞逊婕+++++翁明钢++++梁赣锋+++沈扬+++蒋亚萍

[摘要] 目的 探讨肠道去污剂对肝硬化患者肝功能、血浆内毒素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及降钙素原（PCT）水平的影响。 方法 将84例肝硬化患者随机分为对照组和观察组。两组均予以低盐饮食、补充白蛋白及保肝利尿等对症治疗。观察组加用口服肠道去污剂10 mL/次，3次/d，连用14 d。观察并比较两组治疗前和治疗14 d后肝功能、血浆内毒素、TNF-α及PCT水平的变化。结果 治疗14 d后，两组ALT、AST和TBIL均明显下降（P<0.05或P<0.01），且观察组下降更明显（P<0.05）；同时两组血浆内毒素、TNF-α及PCT水平均明显下降（P<0.05或P<0.01），且观察组下降更明显（P<0.05）。结论 采用肠道去污剂治疗肝硬化能明显改善肝功能指标，并能降低血浆内毒素、TNF-α及PCT水平，从而减轻肠源性内毒素血症，保护及改善患者的肠道屏障功能。

[关键词] 肝硬化；肠道去污剂；肝功能；肿瘤坏死因子-α；降钙素原

[中图分类号] R575.2[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2014）15-0004-03

Influence of intestinal decontamination agent on liver function， plasma endotoxin， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and procalcitonin （PCT） of patients with cirrhosis

YU Xunjie1 WENG Minggang1 LIANG Ganfeng1 SHEN Yang1 JIANG Yaping2

1.Department of Infectious Disease，the First Peoples Hospital of Taizhou in Zhejiang Province（Affiliated Huangyan Hospital of Wenzhou Medical College），Taizhou318020，China； 2.Clinical Laboratory，the First Peoples Hospital of Taizhou in Zhejiang Province （Affiliated Huangyan Hospital of Wenzhou Medical College），Taizhou318020，China

[Abstract] Objective To discuss influence of intestinal decontamination agent on liver function， plasma endotoxin， tumor necrosis factor-α（TNF-α） and procalcitonin（PCT） of patients with cirrhosis. Methods A total of 84 cases of patients with cirrhosis were divided into control group and observation group at random. The patients in two groups were given symptomatic treatment such like low salt diet （LSD）， albumin added， liver protection， diuresis and etc. The patients in observation group were additionally given 10 mL intestinal decontamination agent through the mouth per time， three times a day for 14 days. Excepted for oral intestinal decontamination agent， the medical treatment was the same as that in observation group. The changes of liver function， plasma endotoxin， TNF-α and PCT levels of patients in two groups before and 14 days after medical treatment were observed and compared. Results After 14 days medical treatment， ALT， AST and TBIL of patients in two groups obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group（P<0.05）. Meanwhile，the plasma endotoxin， TNF-α and PCT levels of patients in two groups obviously declined than before （P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group（P<0.05）. Conclusion The application of intestinal decontamination agent to treat patients with cirrhosis can obviously improve the liver function index， reduce the plasma endotoxin， TNF-α and PCT levels， thus， the intestinal endotoxemia （IETM） will be reduced， gut-barrier function of patients will be protected and improved.

[Key words] Cirrhosis； Intestinal decontamination agent； Liver function；Tumor necrosis factor-α（TNF-α）； Procalcitonin （PCT）肝硬化是感染科的常见病和多发病，常伴有不同程度的肠源性内毒素血症和肠道屏障功能受损，引起自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病和肝肾综合征等并发症，加重其病情[1，2]。因此，如何有效减轻肠源性内毒素血症及保护肠屏障功能是治疗肝硬化的关键所在[3]。近年来研究发现肠道去污剂用于治疗肝硬化患者具有一定的疗效，但机制尚不完全明了[4]。本研究观察了肠道去污剂对肝硬化患者肝功能、血清内毒素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及降钙素原（PCT）水平的影响，探讨其对肝硬化患者肠源性内毒素血症和肠屏障功能的保护作用及作用机制，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2010年1月～2013年9月在我院感染科治疗的肝硬化患者84例。纳入标准：均符合2000年全国病毒性肝炎会议制定的有关肝硬化的诊断标准[5]，具有典型临床表现，并经生化检查、肝胆超声或CT检查确诊。排除标准：（1）伴有细菌性腹膜炎、肝性脑病和肝肾综合征等并发症；（2）炎症性肠病、肠瘘、肠梗阻和消化道穿孔等。采用随机数字表将患者随机分为对照组（n=42）和观察组（n=42），两组在性别、年龄和Child-Pugh分级等方面比较差异不明显（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组的病例资料比较

1.2 治疗方法

两组均予低盐饮食、补充白蛋白及保肝利尿等对症治疗。观察组加用口服肠道去污剂（配方为诺氟沙星0.2 g，乳果糖10 g，黄连素0.3 g和整肠生500 mg）用生理盐水注射液制成悬浊液约30 mL）10 mL/次，3次/d，连用14 d。对照组除不口服肠道去污剂外，余治疗与观察组基本相同。观察并比较两组治疗前和治疗14 d后肝功能、血浆内毒素、TNF-α及PCT水平的变化。

1.3 观察指标

1.3.1 肝功能测定采用全自动生化分析仪测定肝功能指标，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和血总胆红素（TBIL）等。

1.3.2 血浆内毒素、TNF-α及PCT水平测定采用鲎试验法（试剂盒由厦门市鲎试剂实验厂提供）测定血浆内毒素水平，采用双抗体夹心酶联免疫法（试剂盒由深圳晶美生物公司提供）测定血浆TNF-α水平，采用化学发光法（试剂盒由德国BRAHMS Diagnostica公司提供）测定血浆PCT水平。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后ALT、AST和TBIL水平的比较

两组治疗前ALT、AST和TBIL水平比较差异不明显（P>0.05）。治疗14 d后，两组ALT、AST和TBIL水平均有明显下降（对照组治疗前后t=2.43、2.45、2.21，P<0.05或观察组治疗前后t=3.04、2.91、2.89，P<0.01），且观察组比对照组下降更明显（t=1.19、1.15、1.26，P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后ALT、AST和TB水平的比较（x±s,n=42）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，▲P<0.05

2.2 两组治疗前后血浆内毒素、TNF-α及PCT水平比较

两组治疗前血浆内毒素、TNF-α及PCT水平比较差异不明显（P>0.05）。治疗14 d后，两组血浆内毒素、TNF-α及PCT水平均明显下降（对照组治疗前后t=2.46、2.36、2.27，P<0.05或观察组治疗前后t=3.19、2.91、2.94，P<0.01），且观察组比对照组下降更明显（t=1.21、1.38、1.37，P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血浆内毒素、TNF-α及PCT水平比较（x±s,n=42）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，▲P<0.05

3 讨论

肝硬化患者门静脉多处于高阻力和高动力这一独特的血液动力学状态，引起肠道和肝脏的微循环变化，肠黏膜毛细血管和静脉过度扩张出现淤血充血、水肿， 严重时可引起胃肠黏膜糜烂，使肠道局部免疫力下降，肠道通透性明显上升，加之肝硬化患者肝功能受损，肠道内毒素大量积聚，引起血浆内毒素水平异常升高，形成肠源性内毒素血症，加重患者肠屏障功能障碍[6-8]。内毒素主要是G阴性细菌细胞壁的主要成分。肝硬化患者肠道缺血缺氧时，肠黏膜屏障功能受损，内毒素大量释放经受损肠黏膜进入血循环引起血浆内毒素异常升高，形成肠源性内毒素血症，加重肝硬化病情[9，10]。TNF-α主要由单核吞噬细胞分泌的炎症因子，可直接或间接启动炎症反应，在肝硬化患者肝细胞炎症反应中起“核心”作用，同时TNF-α可反应肠黏膜结构与功能的完整性，是反映肠黏屏障功能的敏感指标[11]。PCT是指降钙素前肽物质，无明显的活性，当肝硬化患者出现肠屏障功能受损时，PCT大量释放入血引起血浆PCT水平升高，血浆PCT水平是反映肠屏障受损和修复[12]。因此，血浆内毒素、TNF-α及PCT水平可反映肝硬化患者肠源性内毒素血症和肠屏障功能的的敏感指标。通过药物降低血浆内毒素、TNF-α及PCT水平可减轻患者肠源性内毒素血症和保护其肠屏障功能[13，14]。

以往常通过预防性使用敏感或大剂量抗生素以减少肠道细菌易位，减轻患者肠源性内毒素血症，保护其肠屏障功能，取得了一定的效果。但是长期大剂量使用抗生素可使肠道细菌，尤其是革兰阴性菌释放内毒素；且长期大剂量使用抗生素可抑制肠道正常菌群的生长繁殖，使耐药菌大量过生长，引起肠道内毒素水平升高，形成肠源性内毒素血症[15，16]。肠道去污剂通过口服抗生素杀灭肠道内机会致病菌，控制肠源性感染，治疗肝硬化取得了较好疗效[17，18]。覃慧敏等[19]研究发现肠道去污剂用于肝硬化患者可改善肝功能指标，降低内毒素水平，减轻肠源性内毒素血症，保护和改善肠屏障功能。王志勇等[20]研究发现肠道去污剂用于肝硬化治疗能明显改善肝细胞指标，恢复肝功能，并能降低肠黏膜的通透性及患者内毒素水平，降低细菌性腹膜炎、肝性脑病和肝肾综合征等并发症发生率。本研究结果发现治疗14 d后，观察组患者ALT、AST和TBIL水平比对照组下降更明显，提示肠道去污剂治疗肝硬化可改善肝功能指标，有利于肝功能的恢复。同时研究还发现治疗14 d后，观察组患者血浆内毒素、TNF-α及PCT水平比对照组下降更明显，提示肠道去污剂治疗肝硬化可降低血浆内毒素、TNF-α及PCT水平，减轻肠源性内毒素血症，保护和改善其肠屏障功能。

总之，肝硬化患者采用肠道去污剂治疗肝硬化能明显改善肝功能指标，使受损肝功能逐步恢复，并能降低血浆内毒素、TNF-α及PCT水平，从而减轻肠源性内毒素血症，保护及改善患者的肠道屏障功能，对肝硬化患者具有良好的辅助治疗作用。

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（收稿日期：2014-01-03）

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（收稿日期：2014-01-03）