序贯疗法和三联疗法联合益生菌根除幽门螺杆菌感染的对比观察

刘立湘 章 俊 陈 勇

序贯疗法和三联疗法联合益生菌根除幽门螺杆菌感染的对比观察

刘立湘 章 俊 陈 勇

目的 探讨序贯疗法和三联疗法联合益生菌根除幽门螺杆菌感染的临床疗效及安全性。方法 选取上犹县妇幼保健院2009年6月～2013年6月期间经确诊的消化性溃疡的患者100例，随机分为观察组与对照组（n=50），对照组采用序贯疗法，观察组采用三联疗法联合益生菌治疗，治疗一个疗程后比较2组患者的Hp根除率及不良反应发生情况。结果 观察组和对照组的Hp根除率分别为94．0%与72．0%，差异具有统计学意义(P＜0．05)；观察组的不良反应发生率(8．0%)明显低于对照组(24．0%)，差异具有统计学意义(P＜0．05)。结论 三联疗法联合益生菌的治疗效果优于序贯疗法，且安全性更高。

序贯疗法；三联疗法；益生菌；幽门螺杆菌；根除率

自1982年自慢性胃炎患者的胃窦黏膜中分离出幽门螺杆菌（Hp）以来，Hp的致病性与慢性胃炎、消化性溃疡的发生已获得广泛共识，国际癌症研究机构也早在1994年便明确其为胃癌的危险因素，并将Hp列为人类第一类致癌因子[1]。据统计全球约50%的人存在Hp感染[2]。近年来随着抗生素的过量应用，Hp的耐药性逐渐增强，根除成功率逐年下降。人们不断尝试调整治疗方案，寻求新的用药组合，减少耐药现象的发生，提高根除率。联合应用益生菌疗法及序贯疗法均成为此领域的研究热点[3]。本研究通过观察评价序贯疗法与三联疗法联合益生菌根除Hp感染的临床疗效及用药安全性，为临床最佳治疗方案的制定提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年6月～2013年6月于上犹县妇幼保健院就诊的消化性溃疡的患者100例。纳入标准：（1）所有患者胃镜下快速尿素酶试验（RUT）和14 C-尿素呼气试验（14 C-UBT）及病理标本检测均为阳性。（2）4周内未使用过质子泵抑制剂、铋剂或抗生素治疗者。（3）胃镜检查未见出血、穿孔、幽门梗阻等并发症。排除标准：（1）孕妇或哺乳期妇女。（2）癌性溃疡患者。（3）严重心、肝、肺、肾功能不全者。（4）对本实验方案中所用药物过敏者。将100例患者随机分为观察组与对照组（n=50）。观察组男15例，女35例，年龄16～58岁，平均年龄（36.3±3.1）岁，其中十二指肠溃疡24例，胃溃疡26例；对照组男17例，女33例，年龄15～53岁，平均年龄（34.2±2.7）岁，其中十二指肠溃疡28例，胃溃疡22例。2组患者在年龄、性别、病情等方面相比差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者采用序贯疗法：前5 d口服雷贝拉唑20 mg，1次/d，阿莫西林1 g，2次/d，后5 d口服雷贝拉唑20 mg，1次/d，克拉霉素500 mg，2次/d，替硝唑400 mg，2次/d。治疗10 d为一疗程。观察组患者采用三联疗法联合益生菌治疗：雷贝拉唑10 mg，2次/d克拉霉素500 mg，2次/d，甲硝唑400 mg，2次/d，三联活菌胶囊每次3粒，3次/d。治疗7 d为一疗程。

1.3 疗效观察 （1）Hp根除率。2组患者均于停药4周后复查，尿素酶试验（RUT）及14 C-尿素呼气试验（14 C-UBT）结果均为阴性时视为Hp已根除。（2）记录2组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计数资料以率（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组Hp根除率比较 观察组和对照组的Hp根除率分别为94.0%与72.0%，观察组高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

表1 2组患者治疗后Hp根除率对比[n(%)]

2.2 2组不良反应发生情况比较 观察组有4例(8.0%)患者出现不良反应，对照组为12例(24.0%)。不良反应一般表现为恶心、便秘、头痛等症状，且患者主观认为可耐受，无需进行处理。2组不良反应发生率相比，观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表2 2组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

迄今为止，大量临床研究已证实幽门螺杆菌与慢性胃炎、消化性溃疡以及胃恶性肿瘤的发生密切相关[4]。目前临床根除Hp最常用的为经典的三联疗法，即质子泵抑制剂（PPI）、克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑的联合应用。这种疗法优于单一的抗生素治疗，曾取得较好的临床效果[5]。但近年来，随着Hp耐药性的增强，三联疗法对于Hp的根除率已远不如从前[6]。因此寻求新的有效且安全的治疗方案迫在眉睫。

10天序贯疗法最早由意大利学者提出，治疗方案为前5 d使用质子泵抑制剂联合阿莫西林组成二联治疗，后5 d则应用质子泵抑制剂联合奥硝唑及克拉霉素组成三联治疗[7]。目前对于其根除Hp的机制尚未完全清楚，但经临床应用研究显示，其对Hp的根除率要优于传统的三联疗法[8]。基于益生菌可抑制细菌这一研究的发现，益生菌的应用被纳入至根除Hp的治疗方案中，大量体外实验研究证实益生菌具有抗Hp的作用，可通过释放细菌素或破坏细胞壁等机制抑制Hp生长；部分益生菌可与Hp竞争性结合胃上皮细胞膜上的受体，从而减少Hp对胃上皮细胞的粘附[9-11]；此外，益生菌还能通过抗氧化和抗炎作用减轻黏膜炎症，稳定胃黏膜屏障，促进损伤黏膜愈合[12]。因此，益生菌虽不能直接起到根除Hp的作用，但与抗生素联合后，可升级后者的根除效果。本研究结果显示，观察组和对照组的Hp根除率分别为94.0%与72.0%，差异具有统计学意义(P＜0.05)，同时2组不良反应发生率相比，观察组(8.0%)明显低于对照组(24.0%)，差异具有统计学意义(P＜0.05)，表明三联疗法联合益生菌的治疗效果优于序贯疗法，且安全性更高。

综上所述，与序贯疗法相比，三联疗法联合益生菌能显著提高Hp根除率，且不良反应发生率低，具有较高的用药安全性，具备在临床推广试用的价值。

[1] 鲁占彪,王美梅,陈丽梅．黄连素结合三联疗法根除幽门螺杆菌感染的临床研究[J]．中国现代药物应用,2013,8(4)：84-85．

[2] 秦霞,范传文,刘红,等．雷贝拉唑或艾美拉唑为基础的三联治疗方案根除幽门螺杆菌感染的疗效比较[J]．蚌埠医学院学报,2013,6(3)：278-279,282．

[3] 王青．凝结芽孢杆菌活菌片联合三联方根除幽门螺杆菌的临床研究[J]．中国微生态学杂志,2013,8(4)：418-421．

[4] 郭庆棠,郑奕．含奥硝唑序贯疗法根除幽门螺杆菌的临床研究[J]．当代医学,2011,17(7)：64-65．

[5] 汤瑾,孙吉,史燕敏,等．3种根除幽门螺杆菌方案的疗效比较[J]．中国医院用药评价与分析,2013,8(5)：456-458．

[6] 张丽艳,吴战军．序贯疗法和三联疗法联合益生菌根除幽门螺杆菌感染的临床对照研究[J]．胃肠病学,2013,9(5)：286-291．

[7] 丁媛媛．不同疗程含呋喃唑酮三联疗法根除幽门螺杆菌的临床研究[D]．石家庄：河北医科大学,2013．

[8] 秦幼娟,巢烨,朱明辉．复合乳酸茵胶囊联合三联疗法根治幽门螺杆菌感染疗效观察[J]．中华实用诊断与治疗杂志,2013,13(6)：586-587．

[9] 杨映,黄建亭,邵山鹰．益生菌联合三联疗法治疗小儿幽门螺杆菌感染的疗效分析[J]．中华医院感染学杂志,2013,23(7)：5757-5758,5761．

[10] 唐舜普,娄美玉,孙朝文,等．评判性思维在沙美特罗联合丙酸氟替卡松治疗老年重度慢性阻塞性肺疾病患者疗效分析中的应用[J]．中华肺部疾病杂志(电子版),2012,3(1)：24-27．

[11] 戴红协．经鼻吸入丙酸氟替卡松同步治疗儿童变应性鼻炎合并哮喘的临床观察[J]．上海预防医学,2012,4(2)：67-70．

[12] 刘莎,符州,龚财惠,等．孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松对轻度支气管哮喘患儿肺功能的影响[J]．儿科药学杂志,2012,12(8)：11-13．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.35.083

江西 341200 上犹县妇幼保健院内科 （刘立湘 陈勇) 上犹县人民医院内二科（章俊）