腺苷蛋氨酸与多烯磷脂酰胆碱在酒精性肝硬化治疗中的疗效比较

张殿华

腺苷蛋氨酸与多烯磷脂酰胆碱在酒精性肝硬化治疗中的疗效比较

张殿华

目的 评价腺苷蛋氨酸与多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝硬化的临床疗效。方法 选取酒精性肝硬化患者64例，随机分为对照组32例，治疗组32例，分别采用多烯磷脂酰胆碱和多烯磷脂酰胆碱联合腺苷蛋氨酸治疗，对两组患者疗效进行对比。结果 治疗后，治疗组总有效率（90.6%）明显优于对照组（71.9%），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者各项指标差异均有统计学意义（P＜0.05），且治疗组变化幅度各项指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用多烯磷脂酰胆碱与S-腺苷蛋氨酸联合治疗酒精性肝硬化，能明显改善肝功能，提高临床治疗效果。

腺苷蛋氨酸；多烯磷脂酰胆碱；酒精性肝硬化

临床调查显示，腺苷蛋氨酸与多烯磷脂酰胆碱是临床中常用的两种治疗乙型肝炎肝损伤的药物，在原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化等治疗中取得了较好的疗效[1]。本研究以92例酒精性肝硬化患者为研究对象，重点探讨腺苷蛋氨酸与多烯磷脂酰胆碱在酒精性肝硬化治疗中的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011年12月至2012年12月收治的酒精性肝硬化患者64例；所有患者均由临床症状、病历调查、影像学检查等联合确诊。随机分为两组，对照组32例患者中，男22例，女10例，年龄34～75岁，平均（55±5）岁；治疗组32例患者中，男21例，女11例，年龄31～75岁，平均（55±6）岁。两组患者在年龄、性别等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者给予静脉滴注多烯磷脂酰胆碱（深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司，国药准字H20113068），465 mg/次，1次/d；治疗组患者在对照组基础上联合应用S-腺苷蛋氨酸（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20103110）1 000 mg静脉滴注，每日1次。两组疗程均为2周。

1.2.2 指标检测 分别于患者治疗前、治疗后为观察点，进行指标测定。肝功能指标：采用日立公司7170全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）。

1.3 疗效评价[2]显效：临床症状和体征完全消失，肝功能指标基本恢复正常；有效：临床症状和体征显著好转，肝功能指标与治疗前比较下降≥50%，但低于正常上限值2倍以下；无效：病情进展或未达到上述标准。

1.4 统计学分析 所有数据均以统计学软件SPSS 17.0进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2表示，率的比较采用%表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗组总有效率为90.6%，对照组总有效率为71.9%；治疗组总有效率明显优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 肝功能指标比较 治疗前，两组患者ALT、AST、TBIL、TBA差异均无统计学意义（t=1.724，P=0.129）；治疗后，两组患者各项指标均有明显变化（P＜0.05）；在变化趋势上，ALT、AST、TBIL、TBA均明显下降；在变化幅度上，治疗组各项指标明显优于对照组，差异有统计学意义（t=5.694，P=0.007），见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

注：组间治疗后与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01

组别 时间 ALT (U/L) AST (U/L) TBIL TBA (μmol/L )(μmol/L )对照组(n=32)治疗前 236±58 323±56 40±7 32±3治疗后 66±11*64±15*26±3*20±3*治疗组(n=32) 治疗前 228±64 322.2±0.5 40±7 34±3治疗后 41±19**38±22**19±3**10.9±2.2**

2.3 不良反应分析 两组患者均无不良反应出现。

3 讨论

酒精性肝硬化（AC）主要是由于患者长期大量饮酒后，致使乙醇在体内代谢过程中，辅酶I（NAD）大量消耗，三羧酸循环受抑制，致使肝内脂肪酸大量合成形成脂肪肝，进一步发展成为酒精性肝炎，导致肝细胞变性和坏死，纤维组织弥漫性增生，免疫功能下降，从而导致肝细胞持续性损伤和坏死[3]，使患者病情迁延不愈，最终导致肝硬化的形成，甚至危及患者生命。

临床研究发现[4]，腺苷蛋氨酸是一种在人体所有组织和体液中广泛存在的生理活性物质，是由蛋氨酸和ATP合成的一种化合物，在肝内胆汁发生淤积的情况下，腺苷蛋氨酸可以通过转甲基作用，参与体内甲基化反应，使细胞膜的流动性和Na+-K+-ATP酶的生物活性得到有效缓解，同时通过转巯基作用参与到谷胱甘肽（GSH）的生成过程中，促进胆红素代谢，对肝细胞摄取胆汁酸和分泌胆汁均有较好的促进作用，进而对肝细胞损伤和坏死进行阻止，从而达到改善肝功能，减缓肝硬化进程的效果。

多烯磷脂酰胆碱是由大豆提取而成，含有人体所必需的磷脂，进入肝细胞后会以完整的分子与生物膜相结全，可迅速修补受损的肝细胞膜[5]。同时，多烯磷脂酰胆碱的水溶性磷脂双极结构有助于促进胆汁乳化作用，还可通过激活磷脂依赖性脂解酶活性促进线粒体膜修复，从而清除肝组织中沉积的脂肪，在脂肪性肝病中治疗效果明显[6]。但Imbert等[7]研究显示，多烯磷脂酰胆碱还可通过增加肝胶原降解，从而起到抗肝纤维化的作用，抑制肝星状细胞（HSC）转变为成纤维母细胞，达到抑制细胞外基质分泌，提高胶原酶的活力，促使已形成的胶原分解，在AC治疗中也具有一定的促进作用。

本研究结果，治疗前，两组患者ALT、AST、TBIL、TBA均无明显差异；治疗后，两组患者各项指标均有明显变化；且治疗组变化幅度各项指标明显优于对照组；提示腺苷蛋氨酸与多烯磷脂酰胆碱联合治疗AC，在改善肝功能各指标上优于单独药物治疗组，更有利于肝功能的迅速恢复。疗效结果还显示，治疗组总有效率明显优于对照组；这可能是由于腺苷蛋氨酸对肝细胞摄取胆汁酸和分泌胆汁均有促进作用，而多烯磷脂酰胆碱更有利于促进脂肪的代谢；但二者结合应用后，各自发挥自己独有的作用，从而达到协同增效，提高治疗效果的目的。

本研究表明，采用多烯磷脂酰胆碱与S-腺苷蛋氨酸联合治疗酒精性肝硬化，能明显改善肝功能，提高临床治疗效果。

[1] 陈文晟,邹青峰,马磊,等.多烯磷脂酰胆碱及丁二磺酸腺苷蛋氨酸防治紫杉醇顺铂方案肝损害的效果观察[J].广西医学,2011, 33(8):1030-1032.

[2] 周渝阳,皮儒先,陈平.多烯磷脂酰胆碱对乙型病毒性肝炎致失代偿期肝硬化92例临床疗效观察[J].海南医学院学报,2010, 16(5):577-578.

[3] 崔洪亮,张阳德.腺苷蛋氨酸(肠溶片)在TACE术后的护肝作用—前瞻性随机对照临床研究[J].中国现代医学杂志,2012,22(20): 75-78.

[4] 管文婕,吕雄文,杨万枝,等.酒精性肝病治疗的研究进展[J].安徽医药,2011,15(8):925-927.

[5] Lv XW,Chen Z,Li J,et al.Caffeine protects against alcoholic liver injury by attenuating inflammatory response and oxidative stress[J]. Inflamm Res,2010,59(8):635-645.

[6] 何梅,占美,柳汝明.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝病的系统评价[J].中国药房,2010,35(21):49-50.

[7] Imbert-Bismut F,Naveau S,Morra R,et al.The diagnostic value of combining carbohydrate-deficient transferrin,fibrosis,and steatosis biomarkers for the prediction of excessive alcohol consumption[J]. Eur J Gastroenterol HePatol,2009,21(1):18-27.

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沁阳市人民医院消化内科，河南沁阳 454550