小儿止咳颗粒加速稳定性研究※

王曼茹 代寅华

小儿止咳颗粒加速稳定性研究※

王曼茹 代寅华

目的 考察小儿止咳颗粒的加速稳定性，初步确定其有效期限。方法 以性状、鉴别、溶化性、含量为质量指标，通过加速试验观察其质量变化情况。结果 各项考察指标符合药品质量规定。结论 本品在加速试验条件下稳定，加速试验6个月内其含量无明显变化，初步确定该制剂有效期为2年。

小儿止咳颗粒；加速稳定性；有效期

小儿止咳颗粒是深圳市中医院的院内制剂，由紫菀、桔梗、枳壳、牛蒡子、防风、百部、款冬花、陈皮、茯苓、前胡等12味中药组成，具有止咳化痰、润肺利咽的功效，临床上用于治疗咳嗽变异性哮喘，具有较佳疗效[1]。本文根据中药、天然药物稳定性研究技术指导原则、中国药典附录原料药与药物制剂稳定性试验指导原则和小儿止咳颗粒的质量标准，考察该制剂的加速稳定性，探讨其在贮存过程中的稳定性，并为其有效期的确定提供依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器 Waters Alliance e2695-2998高效液相色谱仪（美国Waters公司）；Sartorius BP 211D型电子天平（十万分之一，德国Sartorius公司），LGM-200药品稳定性试验箱，Q密理博超纯水机。

1.2 试药 小儿止咳颗粒（深圳市中医院生产）；甲醇为色谱纯（德国Merck公司）；其他试剂为分析纯。紫菀酮对照品（批号110735-200501，中国药品生物制品检定所），枳壳、牛蒡子对照药材及柚皮苷、新橙皮苷、牛蒡苷对照品均来自中国药品生物制品检定所。

2 方法与结果

2.1 小儿止咳颗粒制备工艺 按处方称取药材，紫菀打粗粉，加8倍量95%乙醇浸渍2 h，渗滤，滤液备用，药渣同其他药材加水煎煮2次（10倍、6倍），滤过，药液合并，浓缩至相对密度为1.3（85 ℃），冷却至室温，即得浸膏。取浸膏3 kg、糊精6.25 kg、蔗糖3 kg，湿法制粒，80 ℃干燥，整粒，铝塑复合膜包装成10 g/袋。

2.2 稳定性试验 参照中药、天然药物稳定性研究技术指导原则、中国药典附录原料药与药物制剂稳定性试验指导原则，考察本品性状、鉴别、溶化性、含量指标，进行加速稳定性试验。

2.2.1 鉴别

2.2.1.1 枳壳[2]取加入30 ml甲醇的本品粉末5 g，超声处理30 min后滤过，滤液蒸干。将加甲醇5 ml残渣使溶解作为供试品溶液。另外选取加甲醇的柚皮苷对照品、新橙皮苷对照品，制成每毫升各含0.5 mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述供试品、对照品溶液各10 μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷:甲醇:水（13:6:2）下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3%三氯化铝乙醇溶液，在105℃加热约5 min，置紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，呈相同颜色的荧光斑点，见图1。

图1 1～3为供试品，4为柚皮苷对照品，5为新橙皮苷对照品，6为缺枳壳阴性样品

2.2.1.2 牛蒡子[2]取加入30 ml乙醇的本品粉末5 g，超声处理30 min，滤过后滤液蒸干，将加乙醇2 ml残渣使溶解，作为供试品溶液。然后取对照药材0.1 g牛蒡子用相同方法制成对照药材溶液。取加乙醇的牛蒡苷对照品制成每毫升含5 mg的溶液为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10 μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷:甲醇:水（40:8:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105 ℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材主斑点及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，见图2。

图2 1～3为供试品，4为牛蒡子对照药材，5为牛蒡苷，6为缺牛蒡子阴性样品

2.3 含量测定

2.3.1 色谱条件及系统适用性实验 ECOSIL C18色谱柱（5 µm，250.0 mm×4.6 mm）；流动相乙腈:水=95:5，流速1 ml/min；柱温：40 ℃，进样体积10 μl，检测波长为200 nm。系统适应性符合要求，理论塔板以紫菀酮峰计算不低于4 000，见图3。

图3 HPLC图中A为紫菀酮对照品，B为供试品，C为缺紫菀阴性样品

2.3.2 对照品溶液的制备 取紫菀酮对照品约10 mg，精密称定，置100 ml容量瓶，加甲醇溶解并稀释至刻度，即得对照品储备液，精密取对照品储备液，制成50.3 μg/ml、20.12 μg/ml、10.06 μg/ml、4.024 μg/ml、2.012 μg/ml 的系列对照品溶液。

2.3.3 供试品溶液的制备 取本品颗粒研细，精密称取细粉5 g，置于具塞锥形瓶中，精密加甲醇50 ml，称重，超声30 min，加甲醇补足失重，摇匀，取上清液，经0.45 µm微孔滤膜滤过，取续滤液即为供试品溶液。

2.4 影响因素试验

2.4.1 高温影响因素试验 取本品除去外包装，置平皿中，于60 ℃条件下放置10 d。分别于第0、5、10 d取样，考察性状、鉴别、溶化性、含量指标。

2.4.2 高湿影响因素试验 取本品除去外包装，置平皿中，于温度25 ℃、相对湿度75%条件下放置10 d，分别于第0、5、10 d取样，考察性状、鉴别、溶化性、含量指标。

2.4.3 光照影响因素试验 取本品除去外包装，置平皿中，于光照度为4 500lx条件下放置10 d，分别于第0、5、10 d取样，考察性状、鉴别、溶化性、含量指标。

表1 影响因素试验结果

由表1可知，本品经影响因素试验，在高温、强光条件下，性状、鉴别、溶化性、含量均无明显变化，高湿条件下颗粒有结块，鉴别、溶化性、含量均无明显变化，需考虑湿度对其性状的影响。

3 讨论

薄层鉴别枳壳、牛蒡子斑点清晰，阴性无干扰，高效液相色谱法测定紫菀酮含量，理论塔板数、对称因子均符合要求，且阴性无干扰，表明方法可行、可满足试验要求。影响因素试验中，本品于25 ℃、RH 92%±5%条件下放置10 d，第10天取样吸湿增重＞5%，所以在25 ℃、RH 75%±5%下进行高湿因素试验。稳定性试验结果显示，本品加速6个月，性状、鉴别、溶化性、含量均符合要求，表明本品处方、工艺、包装合理可行，初步确定本品有效期为2年。

[1] 郑艳萍,邱静宇,赖意芬.小儿止咳颗粒治疗咳嗽变异性哮喘的临床观察[J].四川中医,2006,24(5):85-86.

[2] 中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京:中国医药科技出版社,2010:230-230.

R927

A

1673-5846(2014)07-0019-02

深圳市中医院，广东深圳 518033

完善小儿止咳颗粒成型工艺研究（课题编号：201303092）

王曼茹（1982.3-），主管中药师。研究方向：临床药学