瑞舒伐他汀钙和舒血宁注射液联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析

陈 卫，郑方算，黄剑臻

(1.中南大学职工医院铁道分院内科，长沙 410075；2.中南大学职工医院铁道分院药剂科，长沙 410075；3.湖南省脑科医院药剂科，长沙 410007)

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathies,DPN)是糖尿病常见的慢性并发症和主要致残因素，目前临床尚缺乏疗效显著、统一的治疗方法。中南大学职工医院铁道分院采用瑞舒伐他汀钙、舒血宁注射液联合α-硫辛酸注射液治疗DPN病人51例，取得满意的疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选择本院2011年9月至2012年11月收治住院的2型DPN病人102例，入选标准[1]：(1)符合1999年WHO糖尿病诊断标准；(2)肢体出现麻木烧灼感、无力等症状；(3)肢体深浅感觉障碍，腱反射减弱或消失；(4)肌电图提示正中神经、腓神经有传导障碍，神经传导速度<50 m/s。排除标准：(1)2周内服用过具有抗氧化应激作用的药物及调脂药物等；(2)急性感染、肿瘤、急性脑梗死及酮症酸中毒等；(3)其他因素引起的神经病变；(4)入院前2周使用过其他治疗DPN药物者；(5)严重心、肝、肾功能损害及有出血性疾病和出血倾向者。将102例病人按入院先后分为两组,每组51例。治疗组男28例，女23例，年龄(58.2±5.6)岁；糖尿病病程6～22年[(10.5±7.2) 年]；合并DPN病程4～18年[(4.8±2.2)年]。对照组男27例，女24例，年龄(57.5±5.8)岁；糖尿病病程5～23年[(10.7±6.8)年]；合并DPN病程4～20年[(5.0±2.4)年]。两组病人治疗前后年龄、性别、临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组病人均给予α-硫辛酸注射液(重庆药友制药有限责任公司)0.6 g+0.9%氯化钠注射液250 ml，ivgtt，qd；治疗组加用瑞舒伐他汀钙(浙江京新药业股份有限公司)10 mg，每晚睡前服用，舒血宁注射液(黑龙江珍宝岛药业股份有限公司)20 ml加于250 ml的5%葡萄糖注射液中，ivgtt,qd。均两周一疗程，连用2个疗程。

1.3 观察指标 治疗前后观察并记录两组病人的临床症状和药物不良反应(ADRs)，包括肢体麻木、感觉异常等，测定血糖、血液流变学指标、神经传导速度等。

1.4 疗效判断标准 显效：临床症状完全消失或明显好转，深浅感觉及腱反射基本恢复正常，肌电图神经传导速度较前增加≥5 m/s或恢复正常；有效：临床症状明显减轻，深浅感觉及腱反射有好转，肌电图神经传导速度较前增加<5 m/s且≥2 m/s；无效：临床症状无减轻或改善，深浅感觉及腱反射无改善，肌电图神经传导速度<2 m/s或无变化、下降。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗结束后，治疗组51例中显效36例，有效12例，无效3例，总有效率94.1%；对照组51例中显效25例，有效 10例，无效16例，总有效率68.6%。两组总有效率比较差异显著(P<0.01)。

2.2 血脂及神经传导等相关指标比较 治疗前两组病人的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组TG、TC、HDL-C、LDL-C改善显著，与对照组比较，差异有显著统计学意义(P<0.01)。治疗后两组血液流变学指标均有改善，但对照组的改善无统计学差异，而治疗组与治疗前比较改善明显，与对照组治疗后比较高切黏度和血浆黏度差异显著(P<0.01)。治疗后两组神经传导速度均较治疗前改善，治疗组改善更为明显(P<0.05)，组间比较差异显著 (P<0.01)，见表1。

2.3 临床安全性评价 两组治疗前后均无明显肝、肾功能损害，未出现明显的ADRs。

3 讨 论

DPN为常见的微血管并发症之一，发生率高，发病机制复杂，并非单一因素所致。因此，DPN的治疗通常在控制血糖、调节血脂基础上，进行改善微循环、营养神经等综合治疗。瑞舒伐他汀钙有良好的调脂作用， 且能改善糖尿病大鼠的坐骨神经传导速度，从而恢复受损的神经滋养血管[2]。舒血宁注射液系中药银杏叶的有效提取物制剂，其主要成分为黄酮苷类和银杏苦内酯A、B、C及白果内酯等活性物质，是天然的、专一性的血小板活性因子拮抗剂，具有活血化瘀作用。其对神经的保护作用机制为：提高机体抗氧化能力，降低氧自由基含量，抑制脂质过氧化，从而保护血管和神经；具有抗血小板凝聚和扩张血管、解除痉挛作用，明显改善末梢循环；改善细胞中毒，缓解炎性反应，修复病损的神经[3]。α-硫辛酸为强效抗氧化剂，具有增加神经营养血管的血流量，提高神经传导速度，改善神经病变症状的作用[4]。

表1 两组病人治疗前后血脂、血液流变学指标和神经传导速度的变化

Table 1 Changes in blood lipid，hemorheological indicators and nerve conduction velocity between the 2 groups both before and after treatment

表1 两组病人治疗前后血脂、血液流变学指标和神经传导速度的变化

**P<0.01，与对照组治疗后比较；△P<0.05，与本组治疗前比较；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

组别血脂指标(cB/mmol·L-1)总胆固醇三酰甘油HDL-C LDL-C血液流变学指标(η/mPa·s)高切黏度低切黏度全血还原黏度血浆黏度神经传导(υ/m·s-1)运动神经正中神经腓神经感觉神经正中神经腓神经对照组 治疗前6．51±2．141．83±0．550．65±0．213．80±0．905．49±1．2513．90±0．417．75±0．601．90±0．2842．10±3．5035．45±3．2537．85±3．2433．85±2．20 治疗后6．32±2．011．78±0．460．84±0．203．61±0．715．08±0．5812．56±0．456．50±0．621．67±0．1545．08±3．55△39．30±4．25△41．59±3．91△37．12±3．44△治疗组 治疗前6．56±2．201．93±0．610．65±0．213．75±0．805．52±1．6213．75±0．437．85±0．511．91±0．2641．7±3．1034．40±3．1835．84±3．4832．85±2．20 治疗后4．45±1．85＊＊1．62±0．45＊＊1．15±0．19＊＊2．59±0．70＊＊4．03±0．78＊＊△11．38±0．45△5．62±0．50△1．39±0．15＊＊△51．8±4．20＊＊△44．15±4．45＊＊△46．38±4．02＊＊△43．21±3．75＊＊△

本研究显示，瑞舒伐他汀钙合用舒血宁注射液和α-硫辛酸注射液治疗DPN疗效显著，总有效率达94.1%，明显高于对照组(68.6%)；在感觉、运动神经传导速度的改变及血液流变学指标的改善等方面，治疗组也明显优于对照组(P<0.01)。联合用药可以作用于DPN的多个环节，具有协同互补作用，能进一步改善末梢循环，改善血液黏滞度，从而改善DNP的症状，使病人的主观感觉得到改善，同时提高周围神经传导速度，使受损的神经得到修复。作者认为在有效控制血糖的基础上，瑞舒伐他汀钙联合舒血宁注射液和α-硫辛酸注射液治疗DPN，能显著改善其临床症状，提高神经传导速度，且无明显副作用，为DPN的治疗提供了新的途径。

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