陈 卫,郑方算,黄剑臻
(1.中南大学职工医院铁道分院内科,长沙 410075;2.中南大学职工医院铁道分院药剂科,长沙 410075;3.湖南省脑科医院药剂科,长沙 410007)
糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathies,DPN)是糖尿病常见的慢性并发症和主要致残因素,目前临床尚缺乏疗效显著、统一的治疗方法。中南大学职工医院铁道分院采用瑞舒伐他汀钙、舒血宁注射液联合α-硫辛酸注射液治疗DPN病人51例,取得满意的疗效,现报道如下。
1.1 临床资料 选择本院2011年9月至2012年11月收治住院的2型DPN病人102例,入选标准[1]:(1)符合1999年WHO糖尿病诊断标准;(2)肢体出现麻木烧灼感、无力等症状;(3)肢体深浅感觉障碍,腱反射减弱或消失;(4)肌电图提示正中神经、腓神经有传导障碍,神经传导速度<50 m/s。排除标准:(1)2周内服用过具有抗氧化应激作用的药物及调脂药物等;(2)急性感染、肿瘤、急性脑梗死及酮症酸中毒等;(3)其他因素引起的神经病变;(4)入院前2周使用过其他治疗DPN药物者;(5)严重心、肝、肾功能损害及有出血性疾病和出血倾向者。将102例病人按入院先后分为两组,每组51例。治疗组男28例,女23例,年龄(58.2±5.6)岁;糖尿病病程6~22年[(10.5±7.2) 年];合并DPN病程4~18年[(4.8±2.2)年]。对照组男27例,女24例,年龄(57.5±5.8)岁;糖尿病病程5~23年[(10.7±6.8)年];合并DPN病程4~20年[(5.0±2.4)年]。两组病人治疗前后年龄、性别、临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法 两组病人均给予α-硫辛酸注射液(重庆药友制药有限责任公司)0.6 g+0.9%氯化钠注射液250 ml,ivgtt,qd;治疗组加用瑞舒伐他汀钙(浙江京新药业股份有限公司)10 mg,每晚睡前服用,舒血宁注射液(黑龙江珍宝岛药业股份有限公司)20 ml加于250 ml的5%葡萄糖注射液中,ivgtt,qd。均两周一疗程,连用2个疗程。
1.3 观察指标 治疗前后观察并记录两组病人的临床症状和药物不良反应(ADRs),包括肢体麻木、感觉异常等,测定血糖、血液流变学指标、神经传导速度等。
1.4 疗效判断标准 显效:临床症状完全消失或明显好转,深浅感觉及腱反射基本恢复正常,肌电图神经传导速度较前增加≥5 m/s或恢复正常;有效:临床症状明显减轻,深浅感觉及腱反射有好转,肌电图神经传导速度较前增加<5 m/s且≥2 m/s;无效:临床症状无减轻或改善,深浅感觉及腱反射无改善,肌电图神经传导速度<2 m/s或无变化、下降。
2.1 临床疗效比较 治疗结束后,治疗组51例中显效36例,有效12例,无效3例,总有效率94.1%;对照组51例中显效25例,有效 10例,无效16例,总有效率68.6%。两组总有效率比较差异显著(P<0.01)。
2.2 血脂及神经传导等相关指标比较 治疗前两组病人的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组TG、TC、HDL-C、LDL-C改善显著,与对照组比较,差异有显著统计学意义(P<0.01)。治疗后两组血液流变学指标均有改善,但对照组的改善无统计学差异,而治疗组与治疗前比较改善明显,与对照组治疗后比较高切黏度和血浆黏度差异显著(P<0.01)。治疗后两组神经传导速度均较治疗前改善,治疗组改善更为明显(P<0.05),组间比较差异显著 (P<0.01),见表1。
2.3 临床安全性评价 两组治疗前后均无明显肝、肾功能损害,未出现明显的ADRs。
DPN为常见的微血管并发症之一,发生率高,发病机制复杂,并非单一因素所致。因此,DPN的治疗通常在控制血糖、调节血脂基础上,进行改善微循环、营养神经等综合治疗。瑞舒伐他汀钙有良好的调脂作用, 且能改善糖尿病大鼠的坐骨神经传导速度,从而恢复受损的神经滋养血管[2]。舒血宁注射液系中药银杏叶的有效提取物制剂,其主要成分为黄酮苷类和银杏苦内酯A、B、C及白果内酯等活性物质,是天然的、专一性的血小板活性因子拮抗剂,具有活血化瘀作用。其对神经的保护作用机制为:提高机体抗氧化能力,降低氧自由基含量,抑制脂质过氧化,从而保护血管和神经;具有抗血小板凝聚和扩张血管、解除痉挛作用,明显改善末梢循环;改善细胞中毒,缓解炎性反应,修复病损的神经[3]。α-硫辛酸为强效抗氧化剂,具有增加神经营养血管的血流量,提高神经传导速度,改善神经病变症状的作用[4]。
表1 两组病人治疗前后血脂、血液流变学指标和神经传导速度的变化
Table 1 Changes in blood lipid,hemorheological indicators and nerve conduction velocity between the 2 groups both before and after treatment
表1 两组病人治疗前后血脂、血液流变学指标和神经传导速度的变化
**P<0.01,与对照组治疗后比较;△P<0.05,与本组治疗前比较;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇
组别血脂指标(cB/mmol·L-1)总胆固醇三酰甘油HDL-C LDL-C血液流变学指标(η/mPa·s)高切黏度低切黏度全血还原黏度血浆黏度神经传导(υ/m·s-1)运动神经正中神经腓神经感觉神经正中神经腓神经对照组 治疗前6.51±2.141.83±0.550.65±0.213.80±0.905.49±1.2513.90±0.417.75±0.601.90±0.2842.10±3.5035.45±3.2537.85±3.2433.85±2.20 治疗后6.32±2.011.78±0.460.84±0.203.61±0.715.08±0.5812.56±0.456.50±0.621.67±0.1545.08±3.55△39.30±4.25△41.59±3.91△37.12±3.44△治疗组 治疗前6.56±2.201.93±0.610.65±0.213.75±0.805.52±1.6213.75±0.437.85±0.511.91±0.2641.7±3.1034.40±3.1835.84±3.4832.85±2.20 治疗后4.45±1.85**1.62±0.45**1.15±0.19**2.59±0.70**4.03±0.78**△11.38±0.45△5.62±0.50△1.39±0.15**△51.8±4.20**△44.15±4.45**△46.38±4.02**△43.21±3.75**△
本研究显示,瑞舒伐他汀钙合用舒血宁注射液和α-硫辛酸注射液治疗DPN疗效显著,总有效率达94.1%,明显高于对照组(68.6%);在感觉、运动神经传导速度的改变及血液流变学指标的改善等方面,治疗组也明显优于对照组(P<0.01)。联合用药可以作用于DPN的多个环节,具有协同互补作用,能进一步改善末梢循环,改善血液黏滞度,从而改善DNP的症状,使病人的主观感觉得到改善,同时提高周围神经传导速度,使受损的神经得到修复。作者认为在有效控制血糖的基础上,瑞舒伐他汀钙联合舒血宁注射液和α-硫辛酸注射液治疗DPN,能显著改善其临床症状,提高神经传导速度,且无明显副作用,为DPN的治疗提供了新的途径。
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