对拆包装药品在不同存储条件下外观及片重变化的研究

冯 凌，张梅玲，胡叶帅，宋洪杰，蔡 溱

(第二军医大学长海医院药学部,上海 200433)

为保证住院病人的用药安全和药学服务质量，住院药房多采取口服用药单剂量摆药的工作模式。这一模式要求药品需提前拆除原有包装，但拆除包装的药品容易接触空气中的水分、氧气或其他物质而变质[1]，故需要药师更规范地存储药品，以保证药品质量。日常工作中一般选择临床用量大和吸湿性小的药品进行适当的拆包装备药。本研究选择10种以往因用量及药品保存等原因不提前拆包装备药的口服药品种，旨在观察其拆除包装后在不同存储容器中外观及片重的变化，为日后选择或增加拆包装备药品种等实际工作提供参考依据。

1 材料和方法

1．1 实验药品 所有药品均来自第二军医大学长海医院住院药房。孟鲁司特钠咀嚼片(商品名 顺尔宁，批号J008835)、复方卡比多巴-左旋多巴控释片(商品名 息宁，批号J013159)均为杭州默沙东制药有限公司生产；瑞格列奈片(商品名 诺和龙，批号CM70276，丹麦诺和诺德公司)；溴隐亭片(商品名 佰莫亭，批号T35628A，匈牙利吉瑞大药厂)；缬沙坦氢氯噻嗪片(商品名 复代文，批号T7005，瑞士诺华制药)；拉西地平片 (商品名 乐息平，批号1669，葛兰素史克公司)；替米沙坦片 (商品名 美卡素，批号303752，上海勃林格殷格翰药业有限公司)；丙戊酸钠缓释片 [商品名 德巴金，批号140025，赛诺菲(杭州)制药有限公司]；阿卡波糖片 (商品名 拜糖苹，批号BJ14735，北京拜耳医药保健有限公司)；复方α-酮酸薄膜衣片 (商品名 开同，批号81HA002，北京费森尤斯卡比医药有限公司)。所有药品均为实验时现拆包装。

1.2 仪器和设备 BT124S电子天平(北京赛多利斯仪器设备有限公司，精度0.1 mg)。容器包括日常使用的陶瓷摆药杯(直径5 cm)及其配套用不锈钢盖子，实验前已洗净、晾干；市售LOCK盒(1 L,材质为食用级塑料PP5)。

1.3 方法 取10种实验药品以简单随机法分成两组：药杯组(用陶瓷摆药杯加盖保存)、LOCK盒组(用市售LOCK盒保存)，每种药品取样5片，分别在存储时间为0、2、4、8、24 h时称重，计算增重率，24 h增重率(%)=(W24-W0)/W0×100%(W24：拆除包装后24 h时的片重,W0：拆除包装后即刻的片重)，并记录外观情况。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件进行数据处理，采用重复测量设计方差分析，各组组间采用Bonferroni法比较，每一种药品相同存储方式下不同时间的片重数据采用单因素方差分析。以P<0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 实验药品的外观变化 实验时间内，住院药房平均温度为(25.5±0.5) ℃，相对湿度为(76±2.3)%。药杯组中瑞格列奈片、替米沙坦片、丙戊酸钠缓释片、阿卡波糖片、复方α-酮酸薄膜衣片5种药品的外观在不同时间发生不同程度的变化，按照吸湿程度由轻到重分为4个等级：无变化；表面稍泛亮光；表面发亮；表面油光，黏底，变色，详见表1。其他5种药品外观则无明显变化。LOCK盒组所有药品外观均未出现明显变化。

表1 药杯组部分药品的外观变化

2.2 实验药品片重变化分析 组间方差分析结果显示，孟鲁司特钠咀嚼片、替米沙坦片、阿卡波糖片3种药品两种存储方式之间片重存在显著差异(P<0.001)， 其他7种药品片重则无显著差异(P>0.05)；每种药品在不同测定时间的片重均具有显著差异(P<0.001)；复方卡比多巴-左旋多巴控释片在两种存储方式下不同存储时间的片重变化趋势相同(P>0.05)，其他9种药品则不同(P<0.001)。

单因素方差分析结果显示，药杯组阿卡波糖片24 h片重差异最大，24 h增重率达10.8%，而复方卡比多巴-左旋多巴控释片差异最小，24 h增重率为0.5%。LOCK盒组阿卡波糖片24 h片重差异大，增重率为4.7%。除复方卡比多巴-左旋多巴控释片外，LOCK盒组其他9种药品的24 h增重率均小于药杯组，详见表2。

3 讨 论

随着全自动单剂量摆药机的使用，口服药品拆除原包装以裸片方式存储备用成为住院药房的工作环节之一[2]。在实际工作中，药师根据药品说明书并结合经验选择一些质量稳定、拆包装后不易吸潮的药品作为提前拆包装备药的品种。本院自2012年底实行住院病人用药全面下送后，药房工作环节增多，药师工作量明显增加。在不增加人员的情况下，既保证摆药质量，又不影响药品下送，是住院药房工作持续改进的内容。本研究选用的10种药品因其特殊的存储要求、吸湿性大和用量不大等原因，以前不作为日常拆包装备药，由摆药药师在自动摆药机手工摆药盘(DTA)加药时，临时拆除包装进行摆药。但近期随着临床医疗的需要，这些药用量增加，致使临时剥药工作量明显上升，造成摆药药师在长期医嘱摆药期间工作负荷大，容易引起调配差错。本研究结果可为这些吸湿性较大、存储要求特殊、临床用量多的药品，在拆除包装后选择合适的备药方式提供参考。

表 2 不同储存方式下药品的片重变化

Table 2 Changes in tablet weight of drugs stored under different conditions

表 2 不同储存方式下药品的片重变化

*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001, 与同组存储0 h时比较

药品名称实验分组存储时间(t/h)0 2 4 8 24增重率(%)增重排序阿卡波糖片药杯组138．8±0．5 144．2±1．4＊＊148．1±0．8＊＊＊149．9±1．3＊＊＊153．8±0．8＊＊＊10．8 1LOCK盒组137．7±1．5 138．6±1．2 139．5±1．3＊141．3±1．4＊＊＊144．1±1．3＊＊＊4．7 7瑞格列奈片药杯组93．9±2．0 98．4±1．6＊＊100．4±1．2＊＊＊100．2±1．3＊＊＊100．4±1．6＊＊＊6．9 2LOCK盒组97．1±3．3 97．2±3．3 97．7±3．1 98．7±2．9 100．0±2．8 3．0 10替米沙坦片药杯组480．5±2．5 485．0±2．7 489．9±3．3＊494．1±3．6＊＊＊513．6±6．2＊＊＊6．9 3LOCK盒组478．5±2．8 478．5±1．3 479．1±1．3 480．9±1．0 483．9±0．6＊＊＊1．1 16丙戊酸钠缓释片药杯组754．1±6．2 758．9±6．2 764．5±6．7 771．6±6．6＊＊803．9±9．1＊＊＊6．6 4LOCK盒组756．7±8．6 757．9±8．4 758．8±8．5 761．4±8．2 765．2±7．7＊1．1 17缬沙坦氢氯噻嗪片药杯组156．9±3．4 159．4±3．1 161．2±3．0 162．6±3．0 165．4±3．3＊＊5．4 5LOCK盒组157．1±2．7 157．2±3．2 157．9±3．4 159．0±3．6 160．2±4．0 2．0 12溴隐亭片药杯组128．4±2．2 132．3±2．3 133．2±2．1＊133．8±2．1＊134．7±2．6＊＊4．9 6LOCK盒组129．3±1．9 130．7±2．3 131．4±2．3 132．2±2．2 133．6±1．7＊3．3 9拉西地平片药杯组305．2±2．4 309．0±3．1 311．0±3．1 313．4±2．8＊＊316．7±3．4＊＊＊3．8 8LOCK盒组306．7±2．7 308．1±2．5 309．0±2．6 309．7±2．5 311．8±2．8 1．7 13孟鲁司特钠咀嚼片药杯组301．1±1．6 306．2±1．4＊＊＊308．3±1．5＊＊＊308．7±1．3＊＊＊309．8±1．6＊＊＊2．9 11LOCK盒组299．0±1．9 300．7±1．3 301．2±1．3 301．8±1．5 304．0±1．2＊＊1．7 15复方α-酮酸薄膜衣片药杯组801．0±6．3 802．8±6．6 804．8±6．0 806．3±6．4 814．3±6．0＊1．7 14LOCK盒组798．9±3．6 800．4±3．7 800．9±3．8 801．4±3．6 803．7±3．5 0．6 19复方卡比多巴-左旋 多巴控释片药杯组277．9±7．7 278．6±7．9 279．9±6．9 279．4±7．4 279．3±7．5 0．5 20LOCK盒组279．9±3．1 281．0±3．1 281．3±3．0 281．3±2．9 281．6±2．9 0．6 18

摆药杯和LOCK盒为拆包装药品常用的存储容器，有关这两种存储容器对药品重量影响的研究国内尚未见报道。本研究选用的10种药品放置于带盖摆药杯中，有5种药品的外观在不同时间内出现了不同程度的变化，以替米沙坦片和丙戊酸钠缓释片为最明显；而放置于LOCK盒中的药品外观基本无明显变化。研究结果提示，存储时间对药品片重的影响显著；对吸湿性比较大的药品，如孟鲁司特钠咀嚼片、替米沙坦片、阿卡波糖片等，用LOCK盒存储明显优于带盖摆药杯；对吸湿性相对较小的药品，则两种存储方式无显著差异。

本研究结果提示，瑞格列奈片、复方卡比多巴-左旋多巴控释片、缬沙坦氢氯噻嗪片、拉西地平片、复方α-酮酸薄膜衣片在LOCK盒存储24 h内外观和片重是稳定的，可以作为提前拆包装备药的品种。实际工作中摆药杯较LOCK盒使用更方便，复方卡比多巴-左旋多巴控释片、缬沙坦氢氯噻嗪片、复方α-酮酸薄膜衣片也可以考虑用带盖摆药杯作为短期(t≤8 h)的存储容器。

【参考文献】

[1]韩敏珍.医院药房调剂拆零药品时影响药品质量的原因及对策[J]. 中国药房，2007，18(22)：1756-1757.

Han MinZhen. Factors affecting drug quality of unpacked drugs in the drug dispensation of hospital pharmacy: reasons and strategies[J]. China Pharmacy, 2007，18(22)：1756-1757. In Chinese with English abstract.

[2]杨樟卫，张梅玲，丁昆山，等.自动摆药设备应用于住院药房前后的工作模式和效益评价[J].药学服务与研究，2008,8(3)：171-173.

Yang ZhangWei,Zhang MeiLing,Ding KunShan,etal.Cost-benefit analysis and dispensary mode evaluation before and after the use of automatic fill-prescription devices in inpatient dispensary[J].Pharm Care Res,2008,8(3):171-173.In Chinese with English abstract.