重症急性胰腺炎患者炎症反应与心率变异相关性研究

张璐瑶 顾萍萍 聂垚 郑以山 柯路 周晶 邹磊 吴从业 童智慧 李维勤 黎介寿

心率变异性是反应自主神经功能最常用的临床指标。研究发现，心率变异性和炎性疾病的病情严重程度、炎症反应的轻重密切相关[1]。在脓毒症患者中，心率变异性的水平和血清炎症因子的变化趋势一致[2]。重症急性胰腺炎(SAP)急性期释放大量炎症因子，为此，本研究观察SAP患者心率的变异性，探讨其与SAP急性期炎症反应之间的相关关系。

资料与方法

一、患者入选及排除标准

收集2012年1月至2013年1月入住南京军区南京总医院普通外科研究所ICU的41名SAP患者。入组标准：(1)年龄18～75岁；(2)诊断符合1992年亚特兰大的分类标准[3]；(3)出现腹痛症状72 h内入院。排除标准：(1)慢性胰腺炎；(2)心律不齐；(3)已经存在器官功能衰竭；(4)使用起搏器。研究方案经南京军区南京总医院伦理委员会通过，并取得患者知情同意。所有患者都接受SAP诊治指南制定的标准治疗。

二、心率变异性检测

患者入院24 h内行心率变异性检测。应用深圳制造的EDAN型心电记录仪采集5 min的12导联的心电图指标。根据欧洲心率变异性指南，采用Matlab方法[4]及频域分析法进行数据分析。通过快速Fourier转换法(FFT)将心电信号转化为功率谱密度。所得指标及其临床意义见表1。由于低频功率(LF)及高频功率(HF)等各频段的数值直接受总功率(TP)的影响，尤其在本研究所采用的短时辰分析中，因此为更准确地反映交感神经和迷走神经的功能状态，本研究统计了标准化的低频功率(nLF)和标准化的高频功率(nHF)，计算公式为nLF(或nHF)=100×LF(或HF)/(TP-VLF)，单位为nU。

表1 心率变异性频域指标及其临床意义

三、血清TNF-α、IL-6、降钙素原水平检测

在采集心电图数据的同时，抽取患者静脉血，离心分离血清，置-80℃冰箱保存。采用ELISA法检测血清中TNF-α 、IL-6水平，试剂盒分别购自美国Linco Research, Inc及R&D Systems Minneapolis，按说明书操作。使用化学发光法检测血清降钙素原水平，试剂盒购自德国BRAHMS Diagnostica AG，按说明书操作。

四、统计学处理

采用SPSS19.0软件进行数据分析。数据以中值和四分位数(25%～75%)表示。心率变异性和TNF-α、IL-6、降钙素原水平以及APACHEⅡ评分的相关性采用Pearson相关性分析检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、一般情况

本研究共入组41名SAP患者，其中男性22例，女性19例，年龄34～59岁，平均47岁。病因：胆源性20例，酒精性7例，高脂血症性9例，其他病因5例。血清TNF-α、IL-6、降钙素原水平分别为455 μg/L(301.5～790.0 μg/L)、334 μg/L(206.5～735.0 μg/L)、0.3 pg/L(0.1～1.2 pg/L)。患者入院后的APACHEⅡ评分为11～18分，平均14分，Ranson评分为4～7分，平均5分，Balthazar CT评分为4～7分，平均6分。患者入住ICU的时间为3～11 d，平均9 d，总住院时间为8～18 d，平均17 d。

二、心率变异性

41例患者的TP、LF、HF、nLF、nHF、LF/HF分别为205.6(84.9～921.0)、52.9(6.75～125.8)、11.0(4.1～40.9)ms×ms，36.6(13.7～64.3)、10.2(4.2～25.0)nU，3.4(1.7～6.80)。

nLF与血清TNF-α、IL-6、降钙素原水平均无相关性。nHF与血清TNF-α、IL-6、降钙素原水平均呈正相关(r值分别为0.849、0761、0.480，P值均<0.01)。LF/HF与血清TNF-α、IL-6、降钙素原水平均呈负相关(r值分别为-0.525、-0.708、-0.325，P<0.01或<0.05)。nHF与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.346，P<0.05)，而nLF、LF/HF与APACHEⅡ评分均无相关性(图1)。

图1 心率变异性与血清TNF-α、IL-6、降钙素原水平及APACHEⅡ评分的相关性

讨 论

SAP早期患者体内的巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴细胞等炎症细胞被激活，释放大量炎症因子，通过瀑布样级联反应导致全身炎症反应综合征(SIRS)，严重者会发展为多器官功能障碍。在众多的炎症因子中，TNF-α是最先升高的促炎因子。TNF-α入血后还能刺激其他因子释放[4]。SAP患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6水平明显升高，且与病情严重程度和SIRS反应呈正相关[5]。

心率变异性是目前公认的反映自主神经功能变化的一项指标。目前研究表明，心率变异性和炎症反应、感染以及器官功能衰竭息息相关。脓毒症患者存在自主神经功能失调，这种变化与病情的严重程度、患者的预后密切相关[6-7]。Papaioannou等[2]发现，脓毒症患者的心率变异性和C反应蛋白以及血清TNF-α、IL-1、IL-10水平相关，且在病程中变化趋势一致。本研究结果显示，SAP患者心率变异性的nHF与血清TNF-α、IL-6、降钙素原水平均呈正相关，LF/HF与血清TNF-α、IL-6、降钙素原水平均呈负相关，与文献报道结果一致。

APACHEⅡ评分是评估胰腺炎患者病情严重程度及患者预后的公认指标[8]。本研究结果显示，nHF和APACHEⅡ评分相关，提示心率变异性可能与SAP的病情严重度相关。

近年来，越来越多的研究关注降钙素原和急性胰腺炎病情严重度的关系。有研究发现，入院时降钙素原能够预测急性胰腺炎患者感染以及器官功能衰竭的发生[9]。本研究结果显示，心率变异性中的nHF与降钙素原呈正相关，而LF/HF比值与降钙素原呈负相关。

综上所述，本研究结果表明，SAP急性期患者的心率变异性的频域指标和炎症因子TNF-α、IL-6及胰腺炎的预后指标APACHEⅡ评分、降钙素原水平相关。

参 考 文 献

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