Graves＇ 眼病患者治疗前后血清IL-2、IL-18、SOD、LPO和GSH-PX检测的临床评价

张 云，王 斌，胡俊贵

Graves＇ 眼病患者治疗前后血清IL-2、IL-18、SOD、LPO和GSH-PX检测的临床评价

张 云，王 斌，胡俊贵

目的探讨Graves＇ 眼病患者治疗前后血清IL-2,IL-18,SOD,LPO和GSH-PX 水平的变化及临床意义。方法应用放射免疫分析法，酶联法和生化法对36例Graves＇眼病患者进行了治疗前后血清IL-2,IL-18,SOD,LPO和GSH-PX检测,并与35名健康人做比较。结果 Graves＇ 眼病患者在治疗前血清IL-2,SOD和GSH-PX水平非常显著地低于正常人组(P<0.01)，而IL-18 LPO水平又非常显著地高于正常人组(P<0.01)。经综合治疗6个月后与正常人比较差异无显著性(P>0.05)，血清IL-2水平与SOD、GSH-PX水平呈正相关(r=0.4986，0.5184，P<0.01),而与IL-18、LPO水平呈显著负相关(r值分别为-0.5012，-0.6014，P值均小于0.01)。结论检测Graves＇ 眼病患者血清IL-2,IL-18,SOD,LPO和GSH-PX水平的变化，对了解病情,观察疗效均有一定的临床价值。

Graves＇ 眼病； 白细胞介素-2； 白细胞介素-18； 超氧化物岐化酶； 过氧化肽质； 谷胱甘肽过氢化物酶

Graves＇眼病(graves＇oplithalwopathy,Go)是一种自身免疫性疾病，其特征是眼眶内脂肪组织，结缔组织及眼外肌体积增加[1]。到目前为止该病发生的原因及病因学机制并不十分明确。多数学者认为是一种多种免疫异常的自身免疫性疾病。为了进一步探讨细胞因子水平的变化与患者的发病及病情进展的关系[2]，我们选择36例Graves＇眼病患者进行血清IL-2,IL-18,SOD,LPO和GSH-PX水平测定，现将观察结果报告如下。

1 对象与方法

1.1对象 患者组：36例，男10例，女26例，年龄20～61岁。均为来我院诊断治疗的Graves＇眼部患者，其诊断标准为：(1)典型的眼部临床表现(包括眼睑退缩，迟落和肿胀或同时存在眼球突出和眼外肌功能异常等。(2)影像学检查B超，CT,MRI均显示有眼外肌增粗。(3)甲亢型Graves＇眼病患者根据甲状腺功能检测指标FT3，FT4，TSH等确诊为甲亢者。所有患者在进入前均未系统用过免疫抑制剂。正常人组：35例，男15例，女20例，年龄19～55岁。均为我院体检中心体检合格的正常人。无心，肝，肺肾等重要脏器疾病，肝肾功能正常，近期亦未发生各种感染性疾病无甲状腺疾病者，甲状腺素水平在正常范围，尤其未在近期发生各种眼免疫性疾病，研究期间未应用过免疫抑制剂或免疫增强剂治疗的。

1.2方法 血清IL-2，SOD检测：放射免疫分析法。血清IL-2试剂盒由北方试剂研究所提供。SOD试剂盒由上海放射免疫试剂研究公司提供，均按各自提供的说明书进行操作。血清IL-18检测，酶联法。试剂由深圳晶美生物技术公司提供，操作按明书。血清LPO.GSH-PX检测；生化比色法。试剂盒由南京建成生物制品有限公司提供，操作按说明书。

2 结果

2.1正常人和Graves＇眼病患者治疗前后血清IL-2,IL-18,SOD,LPO和GSH-PX含量测定结果 见表1。

2.2Graves＇眼病患者血清IL-2水平与,SOD,GSH-PX水平进行相关性分析 结果呈显著正相关(r值分别为0.4986，0.5184，P<0.01)而与IL-18,LPO水平呈显著负相关(r值分别为=-0.5012，-0.6014，P值均小于0.01)。

表1 正常人和Graves＇眼病患者治疗前后IL-2,IL-18,SOD,LPO和GSH-PX含量比较

注：与正常人组比较，**P<0.01。

3 讨论

IL-2是分子量为15 000的糖蛋白，具有广泛的免疫调节活性和生物学活性，该因子是机体最强力的T细胞生长因子，是保障机体正常免疫功能的关键因子，它可通过促-待定的T细胞群体的克隆性扩张，提高人体的T细胞数目和细胞免疫功能。它是目前所知可促进T细胞周期免疫功能。它是目前所知可促进T细胞周期G1期进入S期的重要细胞因子。另外IL-2还可促进B细胞的增殖，分化和合成抗体，刺激NK细胞增殖，增强NK细胞的杀伤功能等。本文检测的结果表明：Graves＇眼病患者治疗前血清IL-2水平非常显著地低于正常人群(P<0.01),经治疗6个月后测与正常人比较无显著性差异(P>0.05),其降低的机理可能是由于患者的免疫应答参与了疾病的发生机制，激活T细胞，B细胞和巨噬细胞表达高亲和性的IL-2R，中和活化T细胞和周围的IL-2，使患者体内发生了以细胞免疫为主的免疫应答，同时又可因大量的中和IL-2，导致血清IL-2水平的降低[3]。

IL-18是机体单核-巨噬细胞等多种免疫与细胞所发生的一种重要的生物活性因子。在正常情况下，它具有调节免疫应答，促进细胞生长分化，参与机体应激反应等多种生物学活性[4]。无活性状态下，由于受变态性刺激，导致细胞因子及网络的失调，使IL-18含量发生相应的变化，甚至造成组织器官的损伤[5]。本文检测的结果表明：Graves＇眼病患者在治疗前血清IL-18水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),经治疗6个月后则与正常人的比较无显著性差异(P>0.05),其升高的机理我们认为是：由于患者受变态性刺激，激发了单核细胞发生了大量的IL-18，导致血清中IL-18水平升高。另一种原因可能是由于患者的细胞免疫抑制，TB淋巴细胞紊乱，促进了IL-18水平的升高。是否还与其它原因有关，还需进一步地探讨。超氧自由基具有毒性作用，在正常情况下，机体发生的O2-可迅速被体内的酶系统所消除。SOD是O2-的消除剂[6]。只有在疾病因素的作用下，O2-发生过度或SOD含量多或少才会改变。本文检测的结果表明：Graves＇眼病患者在治疗前血清SOD水平非常显著地低于正常人组(P<0.01),经治疗6个月后与正常人比较无显著性差异(P>0.05)，其降低的机理可能是SOD具有抗炎作用，从而保护机体组织造成病理性损伤[7]。LPO是一种和脂肪酶经自由基作用形成的过氧化物，氢自由基能破坏生物膜和损伤细胞的功能。对免疫有抑制作用，可增加血小板的聚集性使内皮细胞受损。因此，测定LPO自由基与过氧化物质与疾病的相关性。本文检测的结果表明：Graves＇眼病患者在治疗前血清LPO水平非常显著的高于正常人组(P<0.01)，经治疗6个月后则与正常人比较差异无显著性(P>0.05)，这与文献报告的基本一致[8]。SOD及SH基本体内自由基的重要消除剂，可防止生物膜过氢化脂质堆积抗氢化能力的减弱，造成GSH-PX活性降低，与文献报告一致[9]。

本文还对Graves＇眼病患者血清IL-2水平与SOD,GSH-PX水平进行了相关性分析，结果是显著正相关(r=0.4986，-0.5184，P<0.01)，而与IL-18，LPO水平呈显著负相关(r=-0.5012，-0.6014，P<0.01)。

综上所述，笔者认为，检测Graves＇眼病患者治疗前后血清IL-2,IL-18,SOD,LPO和GSH-PX水平的变化对了解病情，观察疗效和预测远期效果均具有重要的临床价值。

[1] Rahn RS.Heufelder AE,Pathogenesis of Graves＇ophthalmopathy[J].N Engl J,1993,329(20):1468-1475.

[2] 邹建文．Graves＇眼病患者血清中IL-2 ,IL-6测定的临床意义[J]．放射免疫学杂志，2003,16(1)：47-48.

[3] 修玲玲，余斌杰，梁栾栓．Graves＇眼病患者血清可性白细胞介素-2受体水平与甲状腺素的关系[J]．中山医科大学学报，1996，17(2)：103-105.

[4] 孙举华，马大龙．白血病介素-18，一种免疫调节因子[J]．国外医学·免疫学分册，1998,21(2)：61-63．

[5] 刘华峰，陈素文．白细胞介素-18与免疫性肾损伤[J]．国外医学·泌尿系统分册，2000，20(6):244-246．

[6] Bulkly GB.The role of oxgen free radicale in human diseases proceses[J].J Surgery,1983,94:407-408.

[7] Aduchi T,Nage T,Ito Y,et al,superoxide dismutase level following Liver and Kindney intoxication[J].J Phan Dyn,1983，6(4):433-435．

[8] 罗 涵．超氧化物歧化酶的临床意义(综述)[J]．国外医学·生理病理科学分册,1985,5(2):148-150．

[9] 钱俊南，何浩明．小儿单纯肥胖症血SOD LPO GSH-PX水平的变化[J]．放射免疫学杂志，2000，13(2)：117-118.

ClinicalevaluationofmeasurementofserumIL-2,IL-18,SOD,LPOandGSH-PXlevels

beforeandaftertreatmentinpatientswithGraves'ophthalmopathyZHANGYun,WANGBin,HUJun-gui．

(LianyungangEastHospital,Jiangsu222042,China)

ObjectiveTo explore the clinical evaluation of measurement of serum IL-2,IL-18,SOD,LPO and GSH-PX levels before and after treatment in patients with Graves' ophthalmopathy.MethodsSerum IL-2,SOD (with RIA),Serum IL-18(with ELISA),Serum LPO,GSH-PX (with biochemistry) levels were determined in 36 patients with Graves' ophthalmopathy after treatment and compared with 36 controls.ResultsBefore treatment, serum IL-2,SOD,LPO,GSH-PX levels were significantly lower than those in the controls(P<0.01),but serum IL-18,LPO levels were prominently higher than those in the controls(P<0.01).6 months after treatment the levels in the patients showed not much difference from the controls(P>0.05).Serum IL-2 level was positively correlated with serum SOD,GSH-PX levels(r=0.4986 0.5184,P<0.01) and negatively correlated with serum IL-18 and LPO levels (r=-0.5012 -0.6014P<0.01)．ConclusionDetection of serum IL-2,IL-18,SOD,LPO and GSH-PX levels might be significant for understanding conditions and prognosis of patients with Graves' ophthalmopathy and can provide definite clinical values.

Graves' ophthalmopathy; Interleukin-2; Interleukin-18； Superoxide dismutase; Lipoperoxide; Glutathione peroxide

江苏省连云港市东方医院 眼科,222042

张 云(1976-)，女，安徽六安市人，主治医师，大学。

R446.6；R771.3

A

1008-7044(2014)03-0231-02

2013-11-07)