血清骨钙素水平与冠状动脉病变严重程度的相关性研究

蔡银链，徐玲，许朝祥，陈国桢

（福建医科大学附属第二医院，福建泉州362000）

血清骨钙素水平与冠状动脉病变严重程度的相关性研究

蔡银链，徐玲，许朝祥，陈国桢

（福建医科大学附属第二医院，福建泉州362000）

目的：探讨血清骨钙素水平与冠心病严重程度的相关性.方法：选择我院行冠状动脉造影(CAG)患者298例，根据结果分为冠心病及非冠心病组.冠状动脉病变的严重程度应用冠状动脉病变Gensini评分系统表示.应用化学发光法测定血清骨钙素水平，并收集相关的临床资料.两组比较应用t检验；多组资料比较应用方差分析.计数资料应用卡方检验；Pearson相关分析两正态分布变量的相关性，偏相关分析在控制其它变量后分析两变量之间的相关性；以冠心病与否为因变量进行二项分类Logistic多元逐步回归进行多因素分析.结果：冠心病组骨钙素水平明显低于非冠心病组（12.40 3.03vs 16.87 4.96,p=0.001）；将冠心病组按照影结果分为单支、双支及多支病变组，发现多支病变组骨钙素水平明显低于单支及双支病变组（10.85 2.16vs 12.79 3.29；12.49 2.73,p＜0.005）；血清骨钙素水平与冠状动脉Gensini评分存在相关性(r=-0.443，P=0.001)、进一步校正年龄、性别及体质指数（BM I）后，血清骨钙素水平与冠状动脉Gensini评分仍存在相关性(r=-0.452，P=0.001).二项分类Logistic回归分析证明骨钙素是冠心病发生的危险因素.结论：血清骨钙素水平与冠心病的发生和发展存在一定相关性，其对预测冠状动脉病变严重程度有一定的参考价值.

冠状动脉疾病；血清骨钙素；相关性

骨钙素是评估骨转换率及骨形成的特异性标志.近来在动物实验及体外细胞学研究中，发现骨钙素具有促进胰岛β细胞增殖、刺激β细胞表达及分泌胰岛素、增加能量释放、上调脂肪组织脂联素的表达从而增加胰岛素的敏感性以及调节脂肪含量等功能，参与机体能量代谢和糖脂代谢的调控.众所周知，糖脂代谢紊乱是动脉粥样硬化发生、发展的重要因素.本研究通过冠状动脉造影的方法旨在探讨骨钙素水平与冠状动脉粥样硬化之间的关系，以期为冠心病的诊断提供一个血清学的标记及预测指标.

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2013年4月～2013年12月入住我院心内科经冠状动脉造影检查且资料完整的298例患者为研究对象，男性178例，女性120例，年龄（62.77±9.98）岁.详细记录患者临床病史，包括姓名、年龄、身高、体重、吸烟史、酗酒史、高血压病病史、糖尿病病史、冠心病家族史等.排除标准：(1)有明确感染；(2)明显的肝、肾疾患；(3)急性心肌梗死；(4)心功能不全(NYHA分级Ill／IV)；(5)患有恶性肿瘤、结核等慢性消耗性疾病；(6)血液病、精神病、自身免疫性疾病；(7)有明显的消化吸收障碍；(8)甲状腺功能亢进或减退；(9)1年内有骨折病史；(10)合并使用影响骨代谢的药物，如糖皮质激素、雌激素、维生素D、双膦酸盐等.其中糖尿病患者134例，高血压患者178例，吸烟患者102例.

1.2 研究方法

1.2.1 冠状动脉造影

使用GE INNOVA 3100数字平板血管机，记录速度为15桢/s.采用Judkins方法行选择性左、右冠状动脉造影，每支血管选择多体位投造，并应用DSA图像处理系统作狭窄的定量分析，造影结果由同一专业人员分析完成.冠状动脉造影显示左冠状动脉主干（LM）、左前降支（LAD，含主要对角支）、回旋支（LCX，含主要钝缘支）或右冠状动脉（RCA，含后降支或左室后支）中至少一支血管狭窄程度≥50%为阳性，诊断为冠心病（冠心病组）；狭窄＜50%为阴性，归入非冠心病组.

1.2.2 冠状动脉评分标准

采用Gensini[1]评分系统对每支血管病变程度进行定量评定.（1）根据冠状动脉狭窄程度确定基本评分：将冠状动脉狭窄25%、50%、75%、90%、99%、100%分别定为1、2、4、8、16、32分.（2）根据冠状动脉病变部位确定评分系数：左主干×5；前降支近段×2.5、中段×1.5、心尖支×1、第一对角支× 1、第二对角支×0.5；回旋支近段×2.5、钝缘支×1、远段×1、后降支×1、后侧支×0.5；右冠状动脉近段×1、中段×1、远段×1、后降支×1.（3）以每一病变狭窄评分乘以病变部位系数，即为该病变的评分.各病变得分总和即为患者冠状动脉病变狭窄程度总积分.

1.2.3 血清骨钙素测定

应用骨钙素电化学发光免疫试剂盒，采用化学发光法测定.

1.2.4 其它参数

于初诊时空腹12小时后，抽取前臂静脉血2～3ml，1.5小时内送化验室测定.以Beckman全自动生化分析仪检测血糖、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）由Firedwald公式计算：

LDL-C=TC―HDL-C―TG/2.2(TG>4.5mmol/L除外).

1.2.5 统计方法

2 结果

2.1 入选患者临床资料

见表1.

2.2 将冠心病组按照影结果分为单支、双支、多支病变进行比较

见表2.

2.3 Pearson相关分析显示

血清骨钙素水平与冠状动脉Gensini评分存在相关性(r=-0.443，P=0.001)、进一步校正年龄、性别及BMI后，血清骨钙素水平与冠状动脉Gensini评分仍存在相关性(r=-0.452，P=0.001).血清骨钙素水平与吸烟存在相关性(r=-0.131，P=0.024).血清骨钙素水平与血糖水平存在相关性(r=-0.117，P=0.043).血清骨钙素水平与胆固醇水平存在相关性(r=-0. 098，P=0.048).

表1 冠心病组及非冠心病组临床资料比较

表2 将冠心病组按照影结果分为单支、双支、多支病变进行比较

2.4二项分类Logistic多元逐步回归分析

以冠心病与否为因变量（是为1，否为0），骨钙素水平、TC、TG、HDL、LDL、FBG、SBP、DBP、Age、性别（男为0，女为1）、糖尿病（是为1，否为0）、高血压（是为1，否为0）、吸烟（是为1，否为0）等参数为自变量，进行逐步回归分析：

表3 回归分析

3 讨论

骨钙素是骨细胞外基质的组成成分，是一种评估骨转换率及骨形成的特异性标志.而新近研究证实骨组织也是机体的一个重要的内分泌器官，成骨细胞分泌的特异性蛋白质-骨钙素参与能量代谢的调节.在动物实验及体外细胞学研究中，通过对过度表达骨钙素的基因突变小鼠、骨钙素基因敲除小鼠的研究并通过给小鼠输注外源性重组骨钙素，以及观察骨钙素在体外对组织细胞的作用等方法，发现骨钙素具有促进胰岛β细胞增殖、刺激β细胞表达及分泌胰岛素、增加能量释放、上调脂肪组织脂联素的表达从而增加胰岛素的敏感性，调节脂肪及糖的代谢功能.本研究通过相关分析亦发现血清骨钙素水平与血糖水平存在相关性(r=-0.117，P=0.043)，与胆固醇水平亦存在相关性(r=-0.098，P=0.048).众所周知，糖脂代谢紊乱是导致动脉粥样硬化的危险因素，因此骨钙素与动脉粥样硬化之间的关系成为当前研究热点之一.

日本一项对2型糖尿病人群的研究中发现，血清骨钙素含量与动脉硬化的参数如肱踝脉搏波传导速度(baPWV)、颈内中膜厚度(IMT)呈负相关[2]. Pennisi等[3]发现骨密度降低及骨钙素的降低与动脉粥样硬化的严重程度明显相关.骨质疏松的患者心血管疾病的发病风险明显升高[4，5]，可见骨钙素与动脉硬化存在相关性，可能参与动脉粥样硬化的调节过程.本组资料对冠状动脉造影资料的人群进行分析后发现，冠心病组血清骨钙素水平显著低于非冠心病组（12.40±3.03vs16.87±4.96,p=0.001）.对冠心病组按病变严重程度分为三组，可以发现3支病变组的血清骨钙素水平明显低于单支组及双支组.相关分析发现骨钙素水平与冠状动脉Gensini评分存在相关性(r=-0.443，P=0.001)、进一步校正年龄、性别及BMI后，血清骨钙素水平与冠状动脉Gensini评分仍存在相关性(r=-0.452，P=0.001)，提示血清骨钙素水平与冠状动脉粥样硬化病变严重程度存在相关性并且与年龄、性别无关.应用二项分类Logistic多因素回归分析亦发现血清骨钙素水平、吸烟、胆固醇水平是冠心病发生的危险因素.本研究还发现吸烟与骨钙素水平存在负相关(r=-0. 131，P=0.024)，提示烟草对动脉粥样硬化的致病性可能一方面与骨钙素水平降低有关.

本研究提示血清骨钙素水平与冠心病的发生和发展存在一定相关性，其对预测冠状动脉病变严重程度有一定的参考价值，值得临床进一步探讨研究.

〔1〕Gensini GC.A more meaningful scoring system for determ ining the severity of coronary disease.Am JCardiol,1983,51:606.

〔2〕Kanazawa I,Yamaguchi T,Yarnamoto M,et a1．Serum osteocalcin level is associated with glucose metabolism and atherosclerosis parameters in type 2 diabetes mellitus．J Clin Endocrinol Metab,2009,94:45-49．

〔3〕Pennisi P，Signorelli SS，Riccobene S，et a1．Low bone density and abnormal bone turnover in patients with atherosclerosis of peripheral vessels.Osteoporos Int，2004，15：389-395．

〔4〕McFarlane SI,Muniyappa R,Shin JJ,et a1. Osteoporosis and cardiovascular disease:brittle bones and boned arteries,is there a link？Endocrine,2004,23：1-10．

〔5〕Browner WS，Pressman AR，Nevitt MC,et a1. Association between low bone density and stroke in elderly women．Tne study of osteoporotic fractures．Stroke，1993,24：940-946.

R543

A

1673-260X（2014）05-0122-03