瑞替普酶治疗下肢深静脉血栓的疗效观察

王瑾

瑞替普酶治疗下肢深静脉血栓的疗效观察

王瑾

目的 探究瑞替普酶治疗下肢深静脉血栓形成的临床效果。方法 选取2010年2月～2013年11月来濮阳市人民医院进行下肢静脉血栓治疗的患者40例为研究对象，根据治疗方法的不同，将所有患者分为治疗组与对照组(n=20)。2组患者均行静脉造影，治疗组给予重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物18mg+40mL氯化钠溶液静脉滴注，时间控制在1h，12h后重复给药1次。对照组给予尿激酶30万U+40mL氯化钠注射液静脉滴注，时间控制在1h，每日3次，待患者血栓消融后进行DSA检查，对比2组患者治疗后血管的通畅度、溶栓所需的时间、并发症的发生情况。结果 2组患者经治疗后比较大腿径减少（t=22.0000，P=0.0000）；小腿径减少（t=10.3975，P=0.0000）；溶栓时间、经溶栓后纤维蛋白原、治疗后血管通畅度一级、二级比较差异均有统计学意义（t=4.9948，P=0.0000；t=3.7210，P=0.0006；χ2=5.4444，P=0.0196；χ2=4.1786，P=0.0409），三级比较差异无统计学意义。穿刺点出血的治疗组2例，对照组3例，经压迫后未再出血；血尿的治疗组0例，对照组2例。无其他严重不良反应发生。结论 使用瑞替普酶治疗双下肢静脉血栓，血管的通畅度良好，溶栓的速度较快，且无严重不良反应发生。

瑞替普酶；下肢静脉血栓；临床效果

深静脉血栓是一种常见的周围血管性疾病，下肢多发，且好发于左侧，发病机制及原因十分复杂。常见的临床症状为单侧或是双侧下肢水肿、皮炎、色素沉着、继发性静脉曲张、皮肤溃疡等，严重者甚至危及患者性命[1]。由于深静脉血栓发生时，起病急促，若不尽快给予患者对症治疗，容易导致肺动脉血栓的形成，其并发症与后遗症也给患者带来许多生活上的影响。濮阳市人民医院选取2010年2月～2013年11月20例下肢静脉血栓患者进行瑞替普酶溶栓治疗，取得了较好的临床效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年2月～2013年11月来濮阳市人民医院进行下肢静脉血栓治疗的患者40例作为研究对象，按照治疗方法的不同，将所有患者分为治疗组与对照组，每组20例。治疗组男8例，女12例，左下肢17例，右下肢3例，年龄23～68岁，平均年龄（42.5±6.8）岁，发病时间3～9d，平均发病时间（5.4±3.7）d。对照组男10例，女10例，左下肢18例，右下肢2例，年龄21～72岁，平均年龄（43.7±7.7）岁，发病时间1～10d，平均发病时间（4.9±3.1）d。2组患者均为单侧下肢发病，且在年龄、性别、发病时间及发病位置差异无统计学意义。

1.2 入选及排除标准 入选标准：（1）发病时间均≤10d；（2）无既往下肢深静脉血栓史；（3）无溶栓禁忌。

排除标准[2]：（1）既往脑血管意外史；（2）既往颅脑外伤史或手术史；（3）颅内动静脉畸形或动脉瘤；（4）活动性内出血；（5）已知出血体质；（6）既往脊椎手术史；（7）高血压病发期。

1.3 治疗方法 治疗组按照患肢静脉顺行的方向进行造影，患者保持头低脚高的体位，并且保持脚高30°，取患肢踝关节上方的10～20cm处，使用橡胶止血带对其进行扎带止血，防止静脉发生回流，将重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（山东阿华生物药业有限公司生产，国药准字S20070023，2007-09-30）18mg溶于40mL氯化钠溶液中，选取患者的足背静脉进行静脉滴注，时间控制在1h，12h后重复给药1次。

对照组采取与治疗组相同的溶栓方式，将尿激酶（辽宁天龙药业有限公司生产，国药准字H21023276，2010-09-30）30万

U+40mL氯化钠注射液，选取患者的足背静脉进行静脉滴注，时间控制在1h， 3次/d，用药后进行凝血检查，根据患者的检查结果对药物进行调整。

1.4 疗效判定指标 凝血常规、血红蛋白浓度、穿刺点出血量、患肢消肿所需时间及直径变化、溶栓治疗后检查血管的通畅度。溶栓后血管管径[3]：D≥2/3原管径为一级；D≥1/3原管径为二级；D＜1/3原管径为三级。

1.5 统计学处理 采用SPSS14.0软件包进行数据处理。计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组下肢静脉血栓患者经治疗后的临床效果比较。治疗组患者治疗结束后大小腿的腿径减少程度明显高于对照组，且治疗组患者溶栓时间相比对照组也更短(见表1)。

表1 2组下肢静脉血栓患者经治疗后的临床效果比较

2.2 2组患者溶栓前后血浆纤维蛋白原测定比较。2组患者经过各自治疗后血浆纤维蛋白原均相比治疗前下降，但治疗组相比对照组更为明显(见表2)。

表2 2组下肢静脉血栓患者溶栓前后血浆纤维蛋白原测定比较（g/L）

2.3 2组下肢静脉血栓患者治疗后血管通畅度比较。治疗组治疗后血管通畅度一级17例，二级3例；对照组一级10例，二级9例；治疗组患者血管通畅度明显优于对照组(见表3)。

表3 2组下肢静脉血栓患者治疗后血管通畅度比较[n(%)]

2.4 不良反应发生情况 治疗过程中，穿刺点出血的治疗组2例，对照组3例，经压迫后未再出血；血尿的治疗组0例，对照组2例。无其他严重不良反应发生。

3 讨论

深静脉血栓是血液发生不正常凝结后，堵塞深静脉，致使下肢静脉回流发生障碍。其发病原因多为血液流动缓慢、血液长时间处于高凝状态、静脉壁受损。下肢发生率高于上肢，通常下肢发生深静脉血栓后的表现多为下肢疼痛、肿胀，皮肤张力高等，指压会出现明显的凹陷[4]。患者自述下肢疼痛、酸胀感明显，行走时疼痛加剧，严重者甚至出现巨大水泡，若不及时进行诊治，患肢会由于长时间血液回流障碍导致截肢。该病在急性发作期时，血栓可能会从静脉壁上脱落[5]，随血流进入肺动脉，导致肺栓塞。病情进入后期，患者出现静脉反流，甚至不同程度的瓣膜损坏[6]；下肢反复肿胀，最终导致静脉曲张，下肢皮肤静脉性溃疡，久治不愈，且反复发作，给患者带来极大的生活不便，甚至丧失劳动能力，严重影响患者及其家庭的生活质量。由于早期该病的临床症状并不明显，所以导致漏诊，延误患者的治疗时间。所以早期对深静脉血栓的诊断治疗具有及其重要的临床意义、社会意义。

临床上对深静脉血栓的治疗方式包括手术去栓、导管溶栓、系统溶栓。下肢深静脉血栓患者通常不使用手术去栓方式，通过手术取栓，会再次加重静脉壁的损伤，导致更多血栓的形成，只有广泛性血栓形成、肢体趋于坏疽者才急需进行手术取栓[7]。通常进行抗凝结合溶栓治疗，临床常用的溶栓药物包括瑞替普酶、尿激酶、链激酶、阿替普酶等。本研究选用瑞替普酶与尿激酶，这两种药物都具有相同的机制，均能激活纤维酶原，溶解血栓中的纤维蛋白，最终导致血栓崩解，使堵塞的血管恢复通畅[8]。本研究中治疗组给药方式选取导管给药，可以将药物直接作用于血栓部位，血栓溶解快，效果佳，不良反应少。

本次研究结果发现，经治疗后治疗组患者大腿径与小腿径减少程度明显优于对照组，且治疗组患者溶栓时间相比对照组更短，证明治疗组能快速、有效的溶解血栓。2组患者溶栓后的纤维蛋白原均有所改善，但治疗组改善相比对照组更为明显。治疗组治疗后血管通畅度一级17例，二级3例；对照组一级10例，二级9例；治疗组患者血管通畅度明显优于对照组。

综上所述，使用瑞替普酶治疗下肢深静脉血栓，只要进行严格的药物监控，用药效果还是较为安全且有效的，不仅能快速将血栓溶解，还能保护静脉瓣膜。

[1] 隋守光,王世礼,施洪峰,等.瑞替普酶、尿激酶治疗急性下肢深静脉血栓早期疗效比较[J].山东医药,2013,53(6):72-73.

[2] 段晓琳,张峰.彩色多谱勒超声在髋膝关节置换后下肢血栓诊断中的应用[J].齐齐哈尔医学院学报,2012,32(19):2664-2665.

[3] 赵森.瑞替普酶和尿激酶溶栓治疗下肢深静脉血栓形成的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(8):85-86.

[4] 王德宇,陈海荣.瑞替普酶介入溶栓治疗下肢深静脉血栓形成疗效分析[J].中国生化药物杂志,2012,33(3):298-300.

[5] 黎成金,刘钊远,王烈，等.瑞替普酶在急性下肢深静脉血栓形成导管溶栓中的应用[J].中华普通外科杂志,2012,27(10):846-847.

[6] 庄志浩.阿加曲班合尿激酶治疗急性下肢深静脉血栓的临床研究[D].广州：南方医科大学,2012.

[7] 曹晓林,李俊来,刘萃,等.老年患者下肢深静脉血栓的超声诊断价值[J].中华老年心脑血管病杂志,2012,14(1):41-43.

[8] 李海英,陈晓宇.能量多普勒超声在诊断医源性下肢深静脉血栓形成中的应用价值[J].健康大视野,2013,21(11):149.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.26.099

河南 457000 濮阳市人民医院心内科（王瑾）