奥替拉西与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌疗效研究

王传龙

奥替拉西与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌疗效研究

王传龙

目的 探讨奥替拉西与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌的临床效果。方法 回顾性总结2008年1月～2011年10月重庆市万州区第五人民医院收治的晚期胃癌患者60例资料，均选择奥替拉西与奥沙利铂联合治疗,完成疗程后按照文章疗效标准进行疗效判断，最后统计患者治疗过程中的不良反应情况，以此评价奥替拉西与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌疗效。结果 所有患者均获得随访，经过2个周期的治疗后，经病理学检验结果表明完全缓解者4例，部分缓解者29例，稳定者18例，进展者9例，化疗总有效率为55%（33/60），病情控制率为85%（51/60）。最常见的不良反应是胃肠道反应（主要表现是恶心呕吐）和骨髓抑制（主要表现为白细胞数量的大大降低），发生率分别高达66.8%和58.3%，其次是周围神经毒性（发生率为46.8%）。结论 奥替拉西与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌具有满意的临床疗效。

奥替拉西；奥沙利铂；晚期胃癌

胃癌在我国具有较高的临床发病率，早期胃癌患者因为没有明显的症状，在发现时已经到了胃癌晚期，失去了手术治疗的机会，目前对晚期胃癌患者的治疗还缺乏有效的方法，但通过化疗药物的联合应用来发挥最大疗效并降低不良反应是治疗晚期胃癌的基本思路[1-2]，为此，本研究回顾性总结重庆市万州区第五人民医院收治的晚期胃癌患者60例资料，旨在探讨奥替拉西与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌的临床效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2008年1月～2011年10月期间在该院治疗的胃癌晚期患者60例，其中包括男性40例和女性20例，年龄范围为44～65岁，平均年龄为（50.3±9.5）岁，有48例为首次治疗，另有12例为二次治疗。统计资料纳入标准：所有患者均经病理组织学诊断结果确诊为晚期胃癌：其中有32例低分化腺癌，15例中分化腺癌，10例粘液腺癌，3例印荣细胞癌；60例患者中存在肝脏转移者12例，腹腔淋巴结转移者15例，肺部转移者10例，盆腔转移者8例，另有1例发生骨转移和1例胰腺转移患者。所有患者均存在明显的观察目标（CT能检测到肿瘤大小）；患者与其生存期均超过3个月时间；患者治疗前的体检结果显示肝肾功能正常，不存在第二原发肿瘤现象。

1.2 治疗方法 所有60例晚期胃癌患者均选择奥替拉西与奥沙利铂联合治疗，具体用药方法为：化疗周期开始的第1d给予奥沙利铂（购自江苏恒瑞医药，国药准字H20065051，生产批号130100-15）剂量为120mg/m2，给药方式为静脉点滴给药（滴速为在3h左右给药完毕），另外在化疗周期开始的最初半月时间内给予奥替拉西（购自沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字

H20065051，生产批号为6007122）剂量为80mg/（m2/d），分早晚2次饭后口服，以1个月时间为1个治疗周期，连续治疗2个周期后进行疗效评定。在化疗期间常规应用格拉司琼止吐，应用还原型谷胱甘肽保护肝脏，同时服用维生素B1和B6，预防化疗药物奥沙利铂可能产生的神经毒性，在化疗期间注意为患者做好保暖措施，必要时可给予白细胞介素-11进行治疗。

1.3 评定标准 对胃癌晚期患者的疗效评定依据为

RECIST1.1中的标准[3]：分为四个等级：患者临床表现完全消失，病理学检验结果为阳性者视为完全缓解、患者临床表现明显好转，病理学检验结果显示无浸润转移者视为部分缓解、病理学结果显示无侵袭转移现象者视为病情稳定和患者在治疗过程中出现浸润转移现象者为进展。化疗总有效人数为完全缓解者和部分缓解者之和，病情得到控制者为完全缓解者+部分缓解者+稳定者之和。不良反应标准：根据WHO（World Health Organization：世界卫生组织）制定的不良反应标准[4]分为五个等级：分别为0级，I级，II级，III级和IV级。

1.4 统计学方法 选择SPSS20.0统计学软件包进行数据分析，计数资料的组间比较选择χ2检验，以0.05为差异具有统计学意义的标准，双边比较方法进行差异性检验。

2 结果

2.1 疗效结果 所有患者均获得随访，经过2个周期的治疗后，经病理学检验结果表明完全缓解者4例，部分缓解者29例，稳定者18例，进展者9例，化疗总有效率为55%（33/60），病情控制率为85%（51/60）。

2.2 不良反应结果 60例胃癌晚期患者在化疗治疗期间的主要不良反应包括骨髓抑制、周围神经毒性、胃肠道反应和肝损伤，其中最常见的是胃肠道反应（主要表现是恶心呕吐）和骨髓抑制（主要表现为白细胞数量的大大降低），发生率分别高达66.8%和58.3%，其次是周围神经毒性（发生率为46.8%），主要表现是肢体感觉异常，但患者注意保暖后一般可自行恢复（见表1）。

表1 患者治疗过程中不良反应统计（n）

3 讨论

由本组研究数据结果可以看出：60例晚期胃癌患者经过奥替拉西与奥沙利铂联合治疗后，化疗总有效率为55%（33/60），病情控制率为85%（51/60），这与国内外很多相关文献[5-6]研究（一般选择FOLFOXE4方案进行治疗）结果类似（文献报道的总有效率范围为47.5%～58.5%，而病情控制率范围为75%～90%）。另外，在不良反应方面，本研究最常见的不良反应是恶心呕吐现象，不良反应程度为I度和II度反应，其次是周围神经毒性和骨髓抑制，但均在患者的耐受范围之内，这与周言新等的文献研究的不良反应统计情况类似[7]。

在对晚期胃癌患者的治疗方面，化疗治疗方法是最主要的治疗手段之一，文献报道[8]化疗方法与BSC疗法（best suppwrtive care，最佳支持疗法）相比，具有更显著的临床治疗效果，能够显著改善患者生存质量，延长患者寿命。本研究化疗药物奥替拉西属于第三代的氟尿嘧啶衍生物，其分子内包括三种修饰结构：吉美嘧啶、奥替拉西和替加氟，其在人体内的主要作用机制是：奥替拉西能够在细胞色素P450酶系统的作用下代谢产生5-氟尿嘧啶，而且生成的5-氟尿嘧啶能够在血液中保持较长的时间（因为同时代谢产生的吉美嘧啶能够抑制5-氟尿嘧啶的分解），进而产生与静脉输注5-氟尿嘧啶类似的临床效果[5]，另外，奥替拉西代谢产生的奥替拉西能够对胃肠道粘膜细胞内的乳清酸核糖转移酶发挥特异性的抑制作用，进而阻止5-氟尿嘧啶的磷酸化，奥替拉西口服给药具有很好的生物利用度和较长的半衰期（12h），不但用药方便，而且增加了用药的依从性[8]。

奥沙利铂是第三代的铂类化疗药物，能够与肿瘤细胞的DNA快速结合，发挥强效的抑制癌细胞的作用，优于奥沙利铂抗癌活性高，抗癌谱广并且很少存在交叉耐药现象，因此，常常用奥沙利铂联合其他类抗癌药物控制癌细胞的进展和扩散，总之，奥替拉西与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌患者具有满意的临床效果。

[1] 孙永琨,杨林,依荷芭丽·迟,等.32例化疗后接受手术治疗的晚期胃癌患者的临床分析[J].中国肿瘤临床,2013(16):988-991.

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[3] MacLellan S J,Mackay H J,Ringash J,et al.Laparoscopic gastrectomy for patients with advanced gastric cancer produces oncologic outcomes similar to those for open resection[J].Surgical Endoscopy,2012,26(7):1813-1821.

[4] 周言新,张莉,马健,等.替吉奥联合沙利度胺治疗老年晚期胃癌的疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(11):2672-2674.

[5] 王妍,刘云鹏,曲秀娟,等.一线化疗前后血红蛋白水平变化对晚期胃癌患者的生存及化疗疗效的预测意义[J].中国医科大学学报,2013,42(3):240-243.

[6] 刘海燕,丁慧鑫,王淑英,等.替奥替拉西联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察[J].当代医学,2012,18(3)：146-147.

[7] 吴波.赫赛汀配合PPD化疗在晚期胃癌的应用研究[J].中外健康文摘,2013(32):171-172.

[8] 王艳红.探讨伊利替康在晚期胃癌化疗中的应用价值[J].中外医学研究,2014(5):41-42.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.20.104

重庆 404000 重庆市万州区第五人民医院外三科（王传龙）