美罗培南治疗细菌性脑膜炎疗效观察

刘见民

[摘要] 目的 观察美罗培南治疗细菌性脑膜炎的临床疗效。 方法 选取2010年6月～2013年6月我院确诊为细菌性脑膜炎的成人患者56例，随机分为两组，每组28例，对照组用头孢曲松钠静脉滴注；观察组在对照组的基础上加用美罗培南静脉滴注治疗，对比两组疗效。 结果 观察组治疗1周总有效率为67.9%、2周为92.9%，显著高于对照组的21.4%、53.6%（P<0.01）；观察组细菌清除率（92.9%）显著高于对照组（67.2%）（P<0.01）。 结论 早期根据药敏试验结果合理使用美罗培南治疗方案能有助于提高细菌性脑膜炎的治疗效果。

[关键词] 美罗培南；细菌性脑膜炎；细菌清除；药敏试验

[中图分类号] R515.6 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）06-101-03

细菌性脑膜炎是成人中枢神经系统感染性疾病中较为常见的一种，其诊断手段主要以脑脊液细菌培养为主，但早期鉴别诊断有一定的局限性，因此对于早期合理制定用药方案造成了难度。美罗培南是新型的一种抗菌类药物，属于非肠道给药半合成的碳青霉烯类药物，其具有抗菌活性强，抗菌谱广，安全性较好等特点[1]，本研究对美罗培南治疗细菌性脑膜炎的临床有效性及安全性进行研究探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年6月～2013年6月我院经脑脊液细菌培养确诊为细菌性脑膜炎的成人患者56例，其中，男31例，女25例，年龄17～40岁，平均（29.1±6.2）岁，主要临床表现为不同程度的头痛、发热、烦躁不安、嗜睡，另发生惊厥18例，昏迷3例，均排除颅脑外科手术史，接受过抗生素治疗史及心肝肾功能异常的患者，均无β-内酰胺类抗生素禁忌症，随机分为两组，每组28例，两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：使用2g头孢曲松钠（华北制药股份有限公司，H20044570）溶于100mL的0.9%氯化钠注射液中进行静脉滴注，连续滴注30min，每隔12h滴注1次，2周为1个疗程。

观察组：先用头孢曲松钠静脉滴注治疗2～3d，用法用量同上，待药敏试验结果出来后，根据药敏试验结果立即开始使用2g美罗培南（上海新亚药业有限公司，H20093465）溶于100mL的0.9%氯化钠注射液中进行静脉滴注，连续滴注30min，每隔8h滴注1次，2周为1个疗程。

两组患者均注意观察治疗期间的不良反应，治疗期间不再使用其他抗菌类药物。

1.3 评价标准

1.3.1 疗效标准 参考国家卫生部发布的《抗菌药物临床应用指导原则》进行疗效评价[2]，痊愈：临床症状及体征完全消退，血常规、脑脊液镜检、脑脊液细菌培养、快速病原菌检测试验检查结果均恢复正常；显效：临床症状及体征基本消退，上述四项实验室指标检查结果至少3项或以上达到正常标准；有效：临床症状及体征有所好转，上述四项实验室指标尚未恢复正常；无效：临床症状及体征无任何改善甚至加重，上述四项实验室指标均为异常。总有效率=痊愈率+显效率。

1.3.2 细菌学疗效评价标准 参考国家卫生部发布的《抗菌药物临床应用指导原则》中关于细菌学疗效的评定方法。完全清除：治疗1个疗程后，脑脊液细菌培养未见致病菌生长；部分清除：治疗1个疗程后，脑脊液细菌培养可见≥2种原致病菌中≧1种已清除；未清除：治疗1个疗程后，脑脊液细菌培养仍可见原致病菌；替换：治疗1个疗程后，脑脊液细菌培养未见原致病菌，但可见新的致病菌，患者无感染的临床症状及体征，暂不需治疗；再感染：治疗1个疗程后，脑脊液细菌培养未见原致病菌，但可见新的致病菌，患者出现感染的临床症状及体征，需要对症治疗。清除率=完全清除率+部分清除率。

1.4 统计学方法

使用SPSS17.0统计学软件进行分析，计数资料用率表示，并行x2检验，P<0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效及细菌清除率比较

观察组治疗1周总有效率为67.9%（19/28）、2周为92.9%（26/28），显著高于对照组的21.4%（6/28）、53.6%（15/28），观察组治疗1周、2周时疗效均显著优于对照组（x2=12.25，11.04，P<0.01）。治疗1个疗程后，观察组细菌学培养细菌清除率92.9%显著高于对照组67.2%（P<0.01）。见表1。

观察组分离出菌体56株，原菌属分别为假单胞菌属2株，克雷伯杆菌属3株，肠杆菌属2株，鲍曼不动杆菌属8株，葡萄球菌属16株，链球菌属5株，肠球菌属5株，莫枸橼酸杆菌属1株，流感嗜血杆菌属7株，产碱杆菌属4株，放线菌属1株，其他G-杆菌2株，治疗后未清除4株，分别是流感嗜血杆菌属4株，无新感染菌属；对照组分离出菌体58株，原菌属分别为假单胞菌属3株，克雷伯杆菌属3株，肠杆菌属1株，鲍曼不动杆菌属7株，葡萄球菌属17株，链球菌属6株，肠球菌属5株，莫枸橼酸杆菌属2株，流感嗜血杆菌属8株，产碱杆菌属3株，放线菌属1株，其他G-杆菌2株，治疗后未清除12株，分别是流感嗜血杆菌属8株（原菌属中未清除），链球菌属4株（原菌属中未清除）；替换3株，分别是弯曲杆菌属1株（新菌属替换无临床症状，暂不治疗），梭状芽胞杆菌属2株（新菌属替换无临床症状，暂不治疗）；再感染7株，分别是嗜血杆菌属1株（感染新菌属后需治疗），拟杆菌属2株（感染新菌属后需治疗），溶血不动杆菌属4株（感染新菌属后需治疗）。

2.2 治疗安全性

治疗过程中，观察组共出现3例不良反应，均为轻度局部皮疹；对照组共出现4例不良反应，2例轻度局部皮疹，2例轻度腹泻，两组均无需特殊处理，可通过调整剂量缓解症状，无脱落病例，两组不良反应率无明显差异（x2=0.00，P>0.05）。endprint

3 讨论

成人细菌性脑膜炎以其起病急、病死率高及预后不良的特点，引起临床普遍关注，早期诊断早期合理治疗是此疾病改善预后的关键。主要的致病菌目前检出多见为肺炎双球菌、流行性感冒嗜血杆菌、葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌等，常规对于细菌性脑膜炎的治疗一般早期积极静脉滴注抗生素治疗，但近年来，临床实践表明[3]，葡萄球菌属对青霉素、克林霉素、红霉素均有较高的耐药性，达70%以上，肺炎链球菌对青霉素类抗生素的耐药性达10%左右，对这类耐药的患者，多需要改用第3代头孢菌素，但多数革兰阴性杆菌多青霉素类抗生素有较高的耐药性，多数抗菌药物治疗效果不佳；而常见的成人细菌性脑膜炎的致病菌属，如肺炎链球菌、葡萄球菌等引起的感染，往往病死率及后遗症发生率较高，因此，对早期诊断和尽早地选用合适治疗方案要求很高，以尽可能地改善预后[4-5]。

本研究中针对成人细菌性脑膜炎的此特点，建议尽快进行细菌培养以确诊并进行药敏试验，在药敏试验未出来前，先选用第三代头孢菌素头孢曲松钠进行早期治疗，在药敏试验结果出来后，选用近年来临床上广泛使用的抗感染药物：碳青霉烯类抗菌药物美罗培南，其抗菌范围很广，含括革兰阴性、阳性需氧菌，厌氧菌等，崔洪泉等[6-8]报道中做出统计，给药1g美罗培南的2、3、5min后，其血药浓度峰值可达110、91、94μg/mL，可见美罗培南作为一种超光谱的β-内酰胺酶（ESBLs）药性稳定的抗菌药物，经静脉滴注后，起效快，能迅速达到稳定的血药峰值，发挥出理想的抗感染效果。本研究中也统计发现，采用美罗培南组的患者治疗1周时，其疗效已显著高于常规使用第三代头孢菌素的治疗效果，治疗2周时，基本疗效总有效率达90%以上，能迅速控制感染；另外，在细菌清除率方面，其优势突出，尤其在对青霉素类抗菌药物耐药率高的菌属均有较强的抗菌活性，且不容易产生新感染菌属，本研究中美罗培南的治疗疗程结束后，细菌清除率达92.9%，且无再感染菌株检出。席加水等[9-10]研究中指出，美罗培南能起到迅速、稳定的抗菌效果，主要是由于它可以穿透大多数革兰阴性、阳性需氧菌，厌氧菌的细胞壁，直接以靶点-青霉素结合蛋白，对细菌细胞壁合成作用进行抑制；另外，其主要分布在细胞外液起作用，经肾小球滤过，因此其安全性较高，对重要脏器多无造成损害，较少出现过敏反应，本研究中也统计，治疗过程中仅有3例出现轻微皮疹，不影响正常治疗。

综上所述，早期根据药敏试验合理制定治疗方案能有助于提高细菌性脑膜炎的治疗效果，其中美罗培南是有效的细菌性脑膜炎抗菌治疗药物，且安全性高，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] Mace SM，Faap F.Acute bacterial meningitis[J].Am，2008，38：281-317.

[2] 唐宇凤，段劲峰，冯由军，等.成人不典型细菌性脑膜炎16例临床分析[J].实用医院临床杂志，2013，10（2）：111-113.

[3] 于亮，王梅，姜梅杰，等.药物对美罗培南抑制耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌的影响[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2012，6（6）：91-93.

[4] 谢永强，邓秋连，虢艳，等.儿童细菌性脑膜炎病原学及耐药性分析[J].临床儿科杂志，2011，29（11）：1037-1039.

[5] 王进，肖永红.2008年Mohnarin脑脊液分离菌耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2010，20（16）：2405-2408.

[6] 崔洪泉，赵运立，王继美，等.美罗培南治疗细菌性感染的临床研究[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2012，6（4）：69-71.

[7] 徐建铭，贾坤茹，胡龙华.美罗培南对革兰阴性杆菌体外抗菌活性的分析[J].中华医院感染学杂志，2009，19（20）：2769-2771.

[8] 段亚卿，王维德，任吉民.国内城市医院碳青霉烯类抗生素用药情况[J].上海医药杂志，2009，30（8）：370-372.

[9] 席加水，马燕，聂翠.美罗培南治疗新生儿重症细菌感染的临床疗效及安全性评价[J].山东医药，2011，51（51）：35-36.

[10] 谢本树.新型碳青霉烯类抗生素美罗培南的临床应用研究进展[J].中国药房，2011，22（5）：456-459.

（收稿日期：2013-12-30）endprint

3 讨论

成人细菌性脑膜炎以其起病急、病死率高及预后不良的特点，引起临床普遍关注，早期诊断早期合理治疗是此疾病改善预后的关键。主要的致病菌目前检出多见为肺炎双球菌、流行性感冒嗜血杆菌、葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌等，常规对于细菌性脑膜炎的治疗一般早期积极静脉滴注抗生素治疗，但近年来，临床实践表明[3]，葡萄球菌属对青霉素、克林霉素、红霉素均有较高的耐药性，达70%以上，肺炎链球菌对青霉素类抗生素的耐药性达10%左右，对这类耐药的患者，多需要改用第3代头孢菌素，但多数革兰阴性杆菌多青霉素类抗生素有较高的耐药性，多数抗菌药物治疗效果不佳；而常见的成人细菌性脑膜炎的致病菌属，如肺炎链球菌、葡萄球菌等引起的感染，往往病死率及后遗症发生率较高，因此，对早期诊断和尽早地选用合适治疗方案要求很高，以尽可能地改善预后[4-5]。

本研究中针对成人细菌性脑膜炎的此特点，建议尽快进行细菌培养以确诊并进行药敏试验，在药敏试验未出来前，先选用第三代头孢菌素头孢曲松钠进行早期治疗，在药敏试验结果出来后，选用近年来临床上广泛使用的抗感染药物：碳青霉烯类抗菌药物美罗培南，其抗菌范围很广，含括革兰阴性、阳性需氧菌，厌氧菌等，崔洪泉等[6-8]报道中做出统计，给药1g美罗培南的2、3、5min后，其血药浓度峰值可达110、91、94μg/mL，可见美罗培南作为一种超光谱的β-内酰胺酶（ESBLs）药性稳定的抗菌药物，经静脉滴注后，起效快，能迅速达到稳定的血药峰值，发挥出理想的抗感染效果。本研究中也统计发现，采用美罗培南组的患者治疗1周时，其疗效已显著高于常规使用第三代头孢菌素的治疗效果，治疗2周时，基本疗效总有效率达90%以上，能迅速控制感染；另外，在细菌清除率方面，其优势突出，尤其在对青霉素类抗菌药物耐药率高的菌属均有较强的抗菌活性，且不容易产生新感染菌属，本研究中美罗培南的治疗疗程结束后，细菌清除率达92.9%，且无再感染菌株检出。席加水等[9-10]研究中指出，美罗培南能起到迅速、稳定的抗菌效果，主要是由于它可以穿透大多数革兰阴性、阳性需氧菌，厌氧菌的细胞壁，直接以靶点-青霉素结合蛋白，对细菌细胞壁合成作用进行抑制；另外，其主要分布在细胞外液起作用，经肾小球滤过，因此其安全性较高，对重要脏器多无造成损害，较少出现过敏反应，本研究中也统计，治疗过程中仅有3例出现轻微皮疹，不影响正常治疗。

综上所述，早期根据药敏试验合理制定治疗方案能有助于提高细菌性脑膜炎的治疗效果，其中美罗培南是有效的细菌性脑膜炎抗菌治疗药物，且安全性高，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] Mace SM，Faap F.Acute bacterial meningitis[J].Am，2008，38：281-317.

[2] 唐宇凤，段劲峰，冯由军，等.成人不典型细菌性脑膜炎16例临床分析[J].实用医院临床杂志，2013，10（2）：111-113.

[3] 于亮，王梅，姜梅杰，等.药物对美罗培南抑制耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌的影响[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2012，6（6）：91-93.

[4] 谢永强，邓秋连，虢艳，等.儿童细菌性脑膜炎病原学及耐药性分析[J].临床儿科杂志，2011，29（11）：1037-1039.

[5] 王进，肖永红.2008年Mohnarin脑脊液分离菌耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2010，20（16）：2405-2408.

[6] 崔洪泉，赵运立，王继美，等.美罗培南治疗细菌性感染的临床研究[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2012，6（4）：69-71.

[7] 徐建铭，贾坤茹，胡龙华.美罗培南对革兰阴性杆菌体外抗菌活性的分析[J].中华医院感染学杂志，2009，19（20）：2769-2771.

[8] 段亚卿，王维德，任吉民.国内城市医院碳青霉烯类抗生素用药情况[J].上海医药杂志，2009，30（8）：370-372.

[9] 席加水，马燕，聂翠.美罗培南治疗新生儿重症细菌感染的临床疗效及安全性评价[J].山东医药，2011，51（51）：35-36.

[10] 谢本树.新型碳青霉烯类抗生素美罗培南的临床应用研究进展[J].中国药房，2011，22（5）：456-459.

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3 讨论

成人细菌性脑膜炎以其起病急、病死率高及预后不良的特点，引起临床普遍关注，早期诊断早期合理治疗是此疾病改善预后的关键。主要的致病菌目前检出多见为肺炎双球菌、流行性感冒嗜血杆菌、葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌等，常规对于细菌性脑膜炎的治疗一般早期积极静脉滴注抗生素治疗，但近年来，临床实践表明[3]，葡萄球菌属对青霉素、克林霉素、红霉素均有较高的耐药性，达70%以上，肺炎链球菌对青霉素类抗生素的耐药性达10%左右，对这类耐药的患者，多需要改用第3代头孢菌素，但多数革兰阴性杆菌多青霉素类抗生素有较高的耐药性，多数抗菌药物治疗效果不佳；而常见的成人细菌性脑膜炎的致病菌属，如肺炎链球菌、葡萄球菌等引起的感染，往往病死率及后遗症发生率较高，因此，对早期诊断和尽早地选用合适治疗方案要求很高，以尽可能地改善预后[4-5]。

本研究中针对成人细菌性脑膜炎的此特点，建议尽快进行细菌培养以确诊并进行药敏试验，在药敏试验未出来前，先选用第三代头孢菌素头孢曲松钠进行早期治疗，在药敏试验结果出来后，选用近年来临床上广泛使用的抗感染药物：碳青霉烯类抗菌药物美罗培南，其抗菌范围很广，含括革兰阴性、阳性需氧菌，厌氧菌等，崔洪泉等[6-8]报道中做出统计，给药1g美罗培南的2、3、5min后，其血药浓度峰值可达110、91、94μg/mL，可见美罗培南作为一种超光谱的β-内酰胺酶（ESBLs）药性稳定的抗菌药物，经静脉滴注后，起效快，能迅速达到稳定的血药峰值，发挥出理想的抗感染效果。本研究中也统计发现，采用美罗培南组的患者治疗1周时，其疗效已显著高于常规使用第三代头孢菌素的治疗效果，治疗2周时，基本疗效总有效率达90%以上，能迅速控制感染；另外，在细菌清除率方面，其优势突出，尤其在对青霉素类抗菌药物耐药率高的菌属均有较强的抗菌活性，且不容易产生新感染菌属，本研究中美罗培南的治疗疗程结束后，细菌清除率达92.9%，且无再感染菌株检出。席加水等[9-10]研究中指出，美罗培南能起到迅速、稳定的抗菌效果，主要是由于它可以穿透大多数革兰阴性、阳性需氧菌，厌氧菌的细胞壁，直接以靶点-青霉素结合蛋白，对细菌细胞壁合成作用进行抑制；另外，其主要分布在细胞外液起作用，经肾小球滤过，因此其安全性较高，对重要脏器多无造成损害，较少出现过敏反应，本研究中也统计，治疗过程中仅有3例出现轻微皮疹，不影响正常治疗。

综上所述，早期根据药敏试验合理制定治疗方案能有助于提高细菌性脑膜炎的治疗效果，其中美罗培南是有效的细菌性脑膜炎抗菌治疗药物，且安全性高，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] Mace SM，Faap F.Acute bacterial meningitis[J].Am，2008，38：281-317.

[2] 唐宇凤，段劲峰，冯由军，等.成人不典型细菌性脑膜炎16例临床分析[J].实用医院临床杂志，2013，10（2）：111-113.

[3] 于亮，王梅，姜梅杰，等.药物对美罗培南抑制耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌的影响[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2012，6（6）：91-93.

[4] 谢永强，邓秋连，虢艳，等.儿童细菌性脑膜炎病原学及耐药性分析[J].临床儿科杂志，2011，29（11）：1037-1039.

[5] 王进，肖永红.2008年Mohnarin脑脊液分离菌耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2010，20（16）：2405-2408.

[6] 崔洪泉，赵运立，王继美，等.美罗培南治疗细菌性感染的临床研究[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2012，6（4）：69-71.

[7] 徐建铭，贾坤茹，胡龙华.美罗培南对革兰阴性杆菌体外抗菌活性的分析[J].中华医院感染学杂志，2009，19（20）：2769-2771.

[8] 段亚卿，王维德，任吉民.国内城市医院碳青霉烯类抗生素用药情况[J].上海医药杂志，2009，30（8）：370-372.

[9] 席加水，马燕，聂翠.美罗培南治疗新生儿重症细菌感染的临床疗效及安全性评价[J].山东医药，2011，51（51）：35-36.

[10] 谢本树.新型碳青霉烯类抗生素美罗培南的临床应用研究进展[J].中国药房，2011，22（5）：456-459.

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