维生素D3对妊娠糖尿病炎性因子及胰岛素抵抗的影响

侯雪晶，路春梅

维生素D3对妊娠糖尿病炎性因子及胰岛素抵抗的影响

侯雪晶，路春梅

目的 探讨妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)患者应用维生素D3后，对体内炎性因子水平及胰岛素抵抗的影响。方法 选择我院GDM患者60例，随机等量分为对照组(基础治疗)30例，观察组(基础治疗加维生素D3)30例。观察组在对照组治疗基础上给予口服维生素D31000 U/d，疗程4周，比较2组治疗前后高敏C反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein，Hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)及胰岛素抵抗变化。结果 观察组治疗后hs-CRP较对照组明显降低[(3.80±1.60) mg/Lvs(5.05±1.90) mg/L]，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后TNF-α较对照组明显降低[(27.45±5.01) pg/mlvs(35.35±14.50) pg/ml]，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组胰岛素抵抗较对照组改善明显，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 较高的血维生素D3水平可能通过增加胰岛素敏感性，改善妊娠期糖代谢。

妊娠糖尿病；高敏C反应蛋白；肿瘤坏死因子α；胰岛素抵抗

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期发生或首次发现的糖代谢异常。其病因包括遗传因素、胰岛素抵抗、炎性因子等[1]。炎性因子，如高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)可以加重胰岛素抵抗[2]。已有研究证实，对糖尿病患者补充维生素D3可以作为增加胰岛素敏感性和治疗糖耐量异常的措施[3]，但维生素D3在GDM治疗领域中的作用却鲜有报道。为此，本研究对我院收治的GDM患者补充维生素D3，评估维生素D3对于改善GDM体内炎性反应状态，治疗GDM胰岛素抵抗的效果，并探讨其可能的作用机制。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2012-01至2013-06我院行围产期保健并住院分娩资料完整的GDM患者60例，排除其他内科及妊娠并发症，随机分为观察组及对照组，各30例。GDM入组标准：妊娠24～28周,常规行75 g葡萄糖耐量(OGTT)试验。根据美国糖尿病协会(ADA) 2011年GDM诊断标准：即空腹、1 h、2 h静脉血糖正常值分别为5.1 mmo/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L，任何一次血糖值大于正常值都可以诊断为GDM。

1.2 方法 检测60例GDM血浆中空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，ELISA测定血清炎性因子hs-CRP、TNF-α。对照组采用饮食控制或胰岛素降糖治疗，观察组在对照组治疗基础上口服维生素D31000 U/d，疗程4周。1个疗程结束后次日清晨，检测两组患者空腹血糖及胰岛素水平。根据空腹血糖及胰岛素值用HOMA稳态模型(空腹血糖×空腹胰岛素/22.5)评估胰岛素抵抗值(HOMA-IR)。此值为非正态分布，故计算时取其自然对数。ELISA测定血清hs-CRP、TNF-α浓度。比较治疗前后两组hs-CRP、TNF-α及胰岛素抵抗变化。

2 结 果

2.1 一般指标比较 观察组平均(25.3±2.30)岁，入组时孕周为24～28周，平均(26.60±2.25)周；对照组平均(24.8±3.10)岁，入组时孕周为24～28周，平均(25.30±2.40)周。两组年龄、孕周等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2 治疗前后hsCRP、TNF-α的水平及胰岛素抵抗的比较 与治疗前比较，对照组和观察组治疗后hsCRP、TNF-α的水平均有明显降低(P<0.05)，治疗后观察组hsCRP、TNF-α、胰岛素抵抗较对照组改善明显(P<0.05，表1)。

表1 两组妊娠糖尿病患者各指标治疗前后及组间的比较 (n=30；

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

3 讨 论

3.1 炎性反应因子与胰岛素抵抗的关系 妊娠糖尿病不仅是以高血糖为主要表现的疾病，也是一种炎性反应性疾病。研究表明，胰岛素抵抗的发生常伴着炎性因子水平的升高。GDM患者血清炎性因子与胰岛素抵抗、胰岛素敏感性降低有关[4]。这些炎性因子通过诱导胰岛β细胞凋亡，抑制胰岛β细胞功能，减少胰岛素合成及分泌对糖代谢过程产生影响。与糖尿病有关的炎性反应介质主要是高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等。研究表明，在新诊断为糖尿病患者或者既往已确诊糖尿病的患者中CRP明显增高，而非糖尿病患者或空腹血糖异常者为正常[5]。刘陶等[6]发现，GDM孕妇CRP水平明显高于对照组，且与GDM的发生呈明显正相关，与孕早期比较，孕晚期GDM孕妇血清CRP水平明显升高，胰岛素抵抗更加明显。TNF-α可通过多种途径导致糖尿病的发生，如诱导IRS-丝氨酸磷酸化、抑制胰岛素受体的酪氨酸激酶活性、影响胰岛素信号转导。Salmi等[7]发现，GDM组TNF-α水平明显高于健康对照组，表明TNF-α参与了糖尿病及GDM的炎性反应形成过程。TNF-α、CRP是GDM代谢紊乱和胰岛素抵抗的重要指标之一。

3.2 维生素D3对免疫调节的作用机制 维生素D3不仅是生长发育所必需的，在免疫方面也发挥着重要作用[8]。近年来多数研究表明，维生素D3水平与GDM呈负相关。文献[9]则报道美国人群中，GDM患者的血浆25-羟维生素D3浓度明显低于糖耐量正常的妊娠期妇女。维生素D3对GDM免疫调节的可能机制为：已知体内炎性反应可加重胰岛素抵抗，维生素D则可通过调节炎性细胞因子，降低体内炎性因子活性，抑制全身炎性反应，进一步保护胰岛细胞，增加外周组织胰岛素敏感性[10]。目前大部分研究提示，维生素D与胰岛素抵抗之间的负性相关性，但这种作用是否为独立的因果关系尚待进一步研究。

本研究发现，维生素D3口服1000 U/d可明显改善妊娠糖尿病患者体内的炎性反应状态。GDM患者在经过为期4周的口服补充维生素D3随访治疗后，观察组和对照组各种炎性因子的水平明显下降(P<0.05)，且观察组的hs-CRP，TNF-α的水平降低的幅度相较对照组更为明显(P<0.05)，其餐后胰岛素水平出现一定程度的下降，提示较高的血维生素D3水平有可能通过改善胰岛素抵抗而改善妊娠期糖代谢，提示合理补充维生素D3可改善妊娠糖尿病胰岛素抵抗。

维生素D3能够改善GDM的糖的代谢，其作用机制可能与其改善GDM的亚临床炎性反应状态、抑制炎性反应介质的产生有关，进一步探究其具体机制，有利于揭示糖尿病及胰岛素抵抗的发病机制。

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(2014-07-22收稿 2014-10-13修回)

(责任编辑 岳建华)

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Research on the therapeutic effect of Vitamin D3in gestational diabetes factor

HOU Xuejing and LU Chunmei.

Department of Gynecology，Qinhuangdao First Hospital， Qinhuangdao 066000,China

Objective To explore the effect of Vitamin D3in gestational diabetes inflammation factor. Methods Sixty patients with gestational diabetes were randomly divided into two groups:30 cases of control group (treatment group), 30 cases of observation group (foundation treatment group plus vitamin D3). On the basis of the control group, treatment observation group was given oral vitamin D31000 U/d for 4 weeks. Before and after treatment, high-sensitivity c-reactive protein (Hs-CRP), tumor necrosis factor alpha and insulin resistance were compared between two groups. Results Before and after treatment ,observation group hs-CRP (mg/L) was decreased obviously, respectively 6.18±2.99，3.80±1.60; control group was 5.78±2.24, 5.05±1.90. There was statistically significant difference (P<0.05). Before and after treatment ,observation group TNF-α(pg/ml) was decreased obviously, respectively 36.33±5.45,27.45±5.01;control group was 40.25±19.25,35.35±14.50. There was statistically significant difference (P<0.05).After treatment, insulin resistance of observation group was improved (P<0.05). Conclusions High Vitamin D3level in blood can improve glucose metabolism during pregnancy through increasing insulin sensitivity.

gestational diabetes mellitus; hs-CRP; TNF-α; insulin resistance

河北省秦皇岛市科技支撑计划项目(201302A089)

侯雪晶，硕士，主治医师，E-mail: 22247838@qq.com

066000，秦皇岛市第一医院产科

R714.256