盐酸托烷司琼联合胃复安穴位注射预防化疗所致恶心呕吐的临床研究

龙泉先 梁嵘 胡晓桦

盐酸托烷司琼联合胃复安穴位注射预防化疗所致恶心呕吐的临床研究

龙泉先 梁嵘 胡晓桦

目的对比盐酸托烷司琼联合胃复安足三里穴位注射与单用盐酸托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐的疗效。方法入选患者随机分为A-B组和B-A组, 分别使用止吐方案A(盐酸托烷司琼联合胃复安足三里穴位注射)或止吐方案B(单用盐酸托烷司琼)。结果共入组60例患者, 在含顺铂方案组及不含顺铂方案组, 方案A预防恶心呕吐的疗效与方案B比较差异均无统计学意义 (P＞0.05), 但是便秘的发生率分别为24.1%和46.3%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论盐酸托烷司琼联合胃复安足三里穴位注射与单用盐酸托烷司琼比较, 未能有效地减轻化疗所致的恶心、呕吐, 但可以减轻便秘, 可作为减轻止吐药所致便秘的一种手段。

盐酸托烷司琼；胃复安；化疗；不良反应

化疗所致的恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)是化疗最常见的不良反应 , 大多数化疗药物都会引起不同程度的恶心、呕吐, 从而影响患者治疗的依从性及化疗疗效。如何最大限度的提高化疗止吐方案的疗效,成为医生最关注的问题之一。盐酸托烷司琼是高选择性的5-HT受体拮抗剂, 对抗CINV具有极强的抑制效果。胃复安,为多巴胺受体拮抗剂, 止吐疗效与剂量成正比, 然而大剂量使用容易引起锥体外系反应。足三里是治疗胃肠疾病的主要穴位, 中医认为针刺足三里可以调节胃肠功能, 促进排便。基于以上理论, 本试验研究了盐酸托烷司琼联合小剂量胃复安足三里穴位注射防治CINV的疗效, 以期为肿瘤患者的支持治疗寻找更有效的方法。

1 资料与方法

1. 1一般资料 入组标准：接受静脉单药或联合化疗的恶性肿瘤患者；年龄≥18岁, ECOG评分≤2分；初治或距末次化疗4周以上；具体化疗方案不限(除外含激素及激素预处理的方案)。

1. 2试验方法 采用定性资料的二阶段的交叉设计的试验方法。入选患者随机分为A-B组和B-A组。A-B组第1周期用止吐方案A, 第2周期使用止吐方案B；B-A组则相反。

1. 2. 1止吐药物的用法 托烷司琼5 mg+生理盐水100 ml,化疗前30 min 静脉滴注1次；胃复安10 mg双侧足三里穴位注射(每侧5 mg), 化疗前30 min, 化疗后6 h各1次。

1. 2. 2疗效和毒副反 应评价按WHO标准分0～3级。恶心分度：0级：食欲正常；1级：食欲降低, 不伴进食习惯改变；2级：进食量减少；3级：完全不能进食；呕吐分度：0级：无呕吐；1级：24 h内呕吐1～2次；2级：24 h内呕吐3～5次；3级：24 h内呕吐≥6次。疗效分为完全有效(0级), 部分有效(1级)。恶心/呕吐的有效控制率=完全有效+部分有效例数/采用该方案的例数×100%。

1. 3统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行统计学分析,计数资料计算率用四格表资料的确切概率法, P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

共收集60例患者, 54例可评估化疗疗效及不良反应, 6例因只完成1周期化疗脱落。采用化疗方案有：吉西他滨+顺铂、奥沙利铂、奈达铂15例(13/1/1), EP方案7例, 顺铂+替吉奥5例, DF方案3例, 顺铂+表柔比星1例, SOX方案14例, XELOX方案6例, FOLFOX 3例。其中含顺铂方案的有29例, 不含顺铂方案的有25例。按标准化疗方案剂量使用。

2. 1两种止吐方案预防恶心的疗效评价 使用止吐方案A和B后, 含顺铂方案组：第1～7天恶心的控制率分别波动在48.2%～65.5%、44.8%-69%；不含顺铂方案组：第1～7天恶心控制率分别波动在60.0%～78.0%、48.0%～76.0%之间；两组患者恶心控制率差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2. 2两种止吐方案预防预防呕吐的疗效比较用止吐方案A和B后, 含顺铂方案组：第1～7天呕吐的控制率分别波动在55%～89.7%、58.6%～82.7%之间, 不含顺铂方案组：第1～7天呕吐控制率分别波动在76.0%～92.0%、72.0%～92.0%之间；两组患者呕吐控制率差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两种止吐方案预防恶心的疗效［n(%)］

表2 两种止吐方案预防呕吐的疗效［n(%)］

2. 3两种止吐方案不良反应比较 使用止吐方案A与B, 便秘的发生率分别为24.1%(13/54)和46.3%(25/54), 差异有统计学意义(P＜0.05), 其余不良反应中疲劳最为常见, 其次为头晕、头痛、腹泻, 程度均较轻微, 无需特殊处理, 各项指标差异无统计学意义(P＞0.05)。未见乳腺肿痛、锥体外系反应。

3 讨论

CINV的发生主要由于化疗药物直接刺激损伤消化道黏膜及刺激催吐化学感受区导致。5-HT受体拮抗剂是目前用于防治CINV的最有效的药物之一, 单药的有效率大约为50%～70%［1］, 但对迟发性CINV效果欠佳［2］, 在化疗过程中常常需要追加使用。然而, 5-HT受体拮抗剂最大不良反应是便秘, 发生率高达20%～30%, 反复使用会加重便秘的发生。研究表明针刺足三里可以防御胃黏膜损伤［3］, 而联合胃复安的胃肠动力作用, 理论上可减少恶心呕吐及便秘的发生。本研究结果显示：止吐方案A、B对含或不含顺铂方案的CINV的疗效无统计学差异。本组研究中, 两止吐方案的不良反应主要为便秘、疲劳、头痛、头晕、腹泻、乳腺肿痛、锥体外系等。止吐方案A和B便秘的发生率分别为24.1%和46.3%, 差异有统计学意义(P＜0.05), 说明盐酸托烷司琼联合胃复安足三里穴位注射能减少便秘的发生。

综上所述, 5-羟色胺受体拮抗剂联合胃复安足三里穴位注射, 对CINV未能显示出确切疗效, 但可作为减轻止吐药所致便秘的一种手段。如何最大限度的提高CINV的止吐疗效及止吐药物相关不良反应, 值得进一步研究。

［1］ 严洁, 常小荣, 刘建华, 等.电针足阳明经穴对家兔胃黏膜损伤防御性保护作用的研究. 中国针灸, 2001, 21(6): 350-352.

［2］ 申建中.胃复安足三里穴位注射防治化疗恶心呕吐临床体会.中国中医急症, 2009 (12): 2053-2054.

［3］ 张龙.足三里穴位注射预防化疗胃肠道反应42例.吉林中医药, 2009 (9): 800-800.

530021 广西医科大学附属肿瘤医院

胡晓桦