左卡尼汀预防对比剂肾损害的临床观察

许祖建，戴小华，汤丽芬

（安徽中医药大学第一附属医院1.心内科；2.营养科，安徽 合肥 230031）

左卡尼汀预防对比剂肾损害的临床观察

许祖建1，戴小华1，汤丽芬2

（安徽中医药大学第一附属医院1.心内科；2.营养科，安徽 合肥 230031）

目的 探讨左卡尼汀注射液能否预防冠状动脉介入性诊断及治疗术后的急性肾损害。方法 将120例行冠状动脉介入诊断和治疗的患者随机分组成治疗组和对照组。两组均给予相应疾病的常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上给予左卡尼汀注射液3 g·d-1，疗程10 d。观察造影前及造影后24 h血清肌酐（Scr）、血胱抑素 C（Cys C）、尿 β2微球蛋白（β2-MG）的变化情况。结果 造影前两组血Scr、血Cys C、尿β2-MG无统计学差异。造影后两组血Scr水平较造影前均有所升高，但无统计学意义（P＞0.05）。对照组造影后血Cys C、尿β2-MG明显升高（P＜0.01）。治疗组造影后血Cys C、尿β2-MG轻度升高，但无统计学意义（P＞0.05）。造影后两组间血Cys C、尿 β2-MG比较有显著性差异（P＜0.05）。结论 左卡尼汀可能有助于减少对比剂肾损害的发生。

左卡尼汀；造影剂；肾功能衰竭；急性

近年来随着冠状动脉造影和介入治疗的广泛开展，以及计算机断层摄影技术的普遍应用，对比剂的应用也越来越广泛。虽然对比剂不断改良，但对比剂肾病（CIN）发生率却逐年增加，目前已上升至医源性肾损害的第3位。目前对于CIN尚无理想的预防和治疗手段。左卡尼汀是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，是哺乳动物能量代谢必需的体内天然物质，其主要功能是协助细胞中的长链脂肪酰辅酶 A穿过线粒体内膜而进入线粒体基质内进行 β氧化而产生能量，与机体的器官、组织代谢密切相关［1］。近年来研究发现左卡尼汀能促进急性肾功能衰竭患者的肾功能恢复［2］。本文通过观察左卡尼汀对行冠状动脉介入性诊断及治疗术患者手术前后血清肌酐（Scr）、血胱抑素 C（Cys C）、尿β2微球蛋白（β2-MG）水平的变化，评价其预防对比剂肾损害的作用，并探讨其作用机制。

1 对象与方法

1.1 一般资料 选择 2010年 12月—2012年 12月在我院接受冠状动脉介入诊治术患者 120例，对照组60例，男38例，女22例，年龄40～75岁，平均（62.92±8.05）岁；病程1 ～30年，平均（13.03±6.45）年。治疗组60例，男36，女24例；年龄41～74岁，平均（64.13±8.09）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除标准 （1）感染；（2）对比剂过敏者；（3）严重脏器功能衰竭；（4）肿瘤；（5）1周内使用对比剂的患者；（6）自身免疫性疾病。

1.3 研究方法 120例入选病例按其就诊先后顺序编为1 ～120号，按随机排列表的方法进行随机化分组，根据随机数字表调整结果为对照组60例、治疗组60例。

两组均予以相应疾病的常规治疗，同时治疗组加用左卡尼汀注射液 3 g·d-1（常州兰陵制药有限公司生产）加入生理盐水100 mL静滴，疗程10 d。所有患者造影前6 h和造影后12 h连续应用静脉等渗生理盐水水化治疗。对比剂采用碘海醇注射液（商品名：欧苏，扬子江药业有限公司产品）。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 血清肌酐（Scr）、血胱抑素 C（Cys C） 入选患者次日7：00空腹抽取静脉血，立即送生化室，应用日立全自动生化分析仪（型号7060型），由专业人士检测 Scr、Cys C。冠脉造影后次日7：00再次空腹抽取静脉血，按上述方法再次检测Scr、Cys C。

1.4.2 尿 β2微球蛋白（β2-MG） 入选患者次日早晨留取第一次小便，采用美国BEKMEN特定蛋白分析仪测定尿 β2-MG含量。冠脉造影后次日早晨留取第一次小便，按上述方法再次检测尿β2-MG含量。

1.5 统计学方法 所有数据采用 SPSS11.5统计软件进行统计学处理，计量资料均通过正态性检验，用（±s）表示，两组间采用 t检验，各组内采用配对t检验。计数资料采用 χ2检验。显著性水准 α＝0.05。

2 结果

造影前两组血 Scr、血 Cys C、尿 β2-MG无统计学差异。造影后两组血Scr水平较造影前均有所升高，但无统计学意义（P＞0.05）。对照组造影后血 Cys C、尿 β2-MG明显升高（P＜0.01）。治疗组造影后血Cys C、尿β2-MG轻度升高，但无统计学意义（P＞0.05）。造影后两组间血 Cys C、尿 β2-MG比较有显著性差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组造影前后血Scr、Cys C、尿β2-MG比较（±s）

表1 两组造影前后血Scr、Cys C、尿β2-MG比较（±s）

注：与治疗前比较：＃＃P＜0.01；治疗后组间比较：*P＜0.05。

对照组治疗组项目86.8±28.3 92.8±33.5 87.1±27.9 90.3±30.4 Cys C／mg·L-10.87±0.36 1.11±0.40＃＃0.89±0.38 0.96±0.39*β2-MG／mg·L-12.40±0.67 2.83±0.70＃＃2.45±0.69 2.55±0.72造影前 造影后Scr／μmol·L-1造影前 造影后*

3 讨论

Scr是目前最常用的 CIN诊断指标，但它不是一个预警急性肾功能改变的可靠指标，不能及时、准确地反应肾功能损害程度。近年有大量研究认为血清 Cys C是一种特异性高、准确性好的能反映肾小球滤过率的内源性标志物。血清Cys C是一种低相对分子质量的非糖化蛋白，几乎全被肾小球滤过，重吸收后全部分解代谢，不再进入血液循环，不被肾小管上皮细胞分泌，其血清浓度不受年龄、性别、饮食、炎症等因素的影响［3-4］，肾脏是清除循环 Cys C的唯一器官，当肾小球出现轻微损伤时，血清 Cys C就出现增高，并随着病情的加重而增高［5］。本实验中对照组冠脉造影后的血清Cys C明显高于治疗组，也明显高于造影前的水平，差异有统计学意义（P＜0.01），由此说明血清 Cys C对判断造影后急性肾功能损害有较高的敏感性。

β2-微球蛋白是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，相对分子质量为11 800，是细胞中完整 HLA分子的一部分。在正常生理条件下，正常人 β2-MG的合成率与从细胞膜上的释放量是恒定的，进入血循环的β2-MG可以由肾小球自由滤过，绝大部分可在近端肾小管吸收，并在肾小管上皮细胞中分解破坏，因此正常情况下几乎没有 β2-MG的排出；当肾小球或肾小管功能改变时，会引起血清或尿液中 β2-MG的变化，可提示肾小管损害或滤过负荷增加，故 β2-MG检测常被认为是衡量患者轻度肾功能减退和疗效观察的一项简便、精确、安全而又敏感的方法之一［6-7］。本实验中也证实对照组冠脉造影后的尿 β2-MG明显高于治疗组（P＜0.05），也明显高于造影前的水平，有非常显著性差异（P＜0.01）。而治疗组造影前后尿 β2-MG无显著变化（P＞0.05）。

CIN的确切发病机制尚不十分清楚。目前在组织学层面上研究较多的是造影剂对肾脏血流动力学的影响［8］、对肾小管的直接毒性作用［9］、Tamm-Horsfall糖蛋白引起的肾小管梗阻以及免疫因素等。对比剂诱发的肾脏血管收缩现在被认为是对比剂所致肾损害的最可能原因之一。本实验对照组造影后血 Cys C、尿 β2-MG明显升高（P＜0.01）。治疗组造影后血 Cys C、尿 β2-MG轻度升高，但无统计学意义（P＞0.05）。造影后两组间血Cys C、尿β2-MG比较有显著性差异（P＜0.05）。说明左卡尼汀注射液有助于预防冠状动脉介入性诊断及治疗术后的急性肾损害。这种作用可能与左卡尼汀改善心肌细胞的能量供应，减少造影术中一过性低血压的发生，改善肾脏灌注有关。

［1］ 陈 静，尹定丛.左卡尼汀的临床应用进展［J］.中国医药导报，2010，7（22）：9-10，26.

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［6］ 王 宏，王永志.尿微量白蛋白、β2-微球蛋白与血清高敏C反应蛋白联合检测对2型糖尿病早期肾损害价值［J］.中华全科医学，2011，25（9）：865-866，869.

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Clinical observation of levocarnitine in preventing contrast induced kidney injury

XU Zu-jian1，DAI Xiao-hua1，TANG Li-fen2
（1.Department of Cardiology；2.Department of Nutrition，The First Affiliated Hospital of Anhui College of Traditional Chinese Medicine，Hefei，Anhui 230031，China）

Objective To explore whether levocarnitine can prevent the acute kidney damage after coronary interventional diagnosis and treatment.Methods 120 cases of patients，undergoing coronary interventional diagnosis and treatment，were randomly divided into either treatment group or control group averagely.Both two groups were treated with conventionally therapeutic methods of basis disease for 10 days.Simultaneously levocarnitine injection was added into the treatment group.We observed the changes of serum creatinine （Scr），cystatin C（Cys C）and urinary β2-microglobulin（β2-MG）in 120 cases before and after procedure.Results The difference of Scr，Cys C and β2-MG was not significant before procedure between two groups（P＞0.05）.After procedure Scr in two groups were elevated than before，but the difference was not significant before and after procedure（P＞0.05）.Blood Cys C and urinary β2-MG in control group was elevated obviously after procedure（P＜0.01）.Blood Cys C and urinary β2-MG in treatment group was elevated slightly after procedure，but the difference was not significant before and after procedure（P＞0.05）.The difference in the level of blood Cys C and urinary β2-MG was significant after procedure between the two groups.Conclusions Levocarnitine may reduce the generation of contrast induced nephropathy.

levocarnitine；contrast media；kidney failure；acute

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.03.054

2013-07-19）